ICD-10-Code

Karzinoid (Karzinoid-Syndrom) ist ein seltener, potenziell bösartiger, hormonell aktiver Tumor, der aus argentophilen Zellen stammt. Karzinoide Tumoren sind am häufigsten im Magen-Darm-Trakt lokalisiert, seltener in den Bronchien, der Gallenblase, der Bauchspeicheldrüse und den Eierstöcken. Die Tumorgrößen sind in der Regel nicht groß und variieren von 0,1 bis 3 cm.

Das Karzinoid-Syndrom ist eine durch den Kreislauf von Mediatoren verursachte Erkrankung, die sich als Hautrötung (90%), Durchfall (75%), Atemgeräusche (20%), endokardiale Fibrose (33%), Schädigung der Klappen von das rechte Herz; manchmal tritt eine pleurale, peritoneale oder retroperitoneale Fibrose auf.

Ursachen

Die Ätiologie von Karzinoiden ist wie bei anderen Tumoren noch unklar. Der Ursprung vieler Krankheitssymptome ist auf die hormonelle Aktivität des Tumors zurückzuführen. Eine signifikante Freisetzung von Serotonin, Lysilbradykinin und Bradykinin, Histamin, Prostaglandinen durch Tumorzellen wurde nachgewiesen.

Die Entstehung des Karzinoidsyndroms ist auf einen hormonell aktiven Tumor zurückzuführen, der von enterochromaffinen (argentaffinen) Darmzellen (Kulchitsky-Zellen) ausgeht. Gleichzeitig gehen die zunehmenden Darmerkrankungen mit einem hypertensiven Syndrom einher.

Einstufung

Einer der zweckmäßigsten Ansätze zur Klassifikation karzinoider Tumoren des Gastrointestinaltrakts ist ihre Einteilung durch Embryogenese in vordere, mittlere und hintere. Dementsprechend gibt es:

• Karzinoide Tumoren des vorderen Teils der Verdauungsröhre (Bronchien, Magen, Zwölffingerdarm, Bauchspeicheldrüse); diese Neoplasmen sind argentaffin-negativ, enthalten eine geringe Menge Serotonin, sezernieren manchmal 5-Hydroxytryptophan und ACTH, können in den Knochen metastasieren;
• Karzinoide des mittleren Teils des Verdauungstraktes (mager, ileal, rechter Dickdarm) sind argentaffin-positiv, enthalten viel Serotonin, sezernieren selten Serotonin oder ACTH, metastasieren selten;
• Karzinoide Tumoren des hinteren Teils des Verdauungstraktes (Kolon transversum, Colon descendens und Rektum) sind argentaffin-negativ, enthalten selten Serotonin und ACTH und können in den Knochen metastasieren. Manchmal finden sie sich auch in den Keimdrüsen, der Prostata, den Nieren, Milchdrüsen, Thymusdrüse oder Haut.

Symptome

Symptome, der Verlauf von Karzinoiden besteht aus lokalen Symptomen, die durch den Tumor selbst verursacht werden, und dem sogenannten Karzinoid-Syndrom, das durch seine hormonelle Aktivität verursacht wird. Lokale Manifestationen- Dies ist lokaler Schmerz; es gibt oft Anzeichen, die akut ähneln oder chronische Blinddarmentzündung(mit der häufigsten Lokalisation des Tumors im Blinddarm) oder Symptome eines Darmverschlusses, Darmblutung(mit Lokalisation im Dünn- oder Dickdarm), Schmerzen beim Stuhlgang und Ausscheidung von scharlachrotem Blut mit Kot (mit Rektumkarzinoid), Gewichtsverlust, Anemisierung. Das Karzinoid-Syndrom umfasst besondere vasomotorische Reaktionen, Bronchospasmus-Attacken, Hyperperistaltik des Gastrointestinaltrakts, charakteristische Veränderungen der Haut, Läsionen des Herzens und der Lungenarterie. In seiner ausgeprägten Form wird es nicht bei allen Patienten häufiger beobachtet - bei Tumormetastasen in der Leber und anderen Organen, insbesondere bei mehreren.

Typische Symptome sind:

• Hyperämie
• Durchfall
• Magenschmerzen
• Keuchen durch Bronchospasmus (Verengung) Atemwege)
• Herzklappenerkrankungen
• Eine Operation kann eine Komplikation verursachen, die als Karzinoidkrise bekannt ist.

Flush ist das häufigste Symptom des Karzinoidsyndroms. Bei 90% der Patienten tritt während der Krankheit eine Hyperämie auf. Flushing ist gekennzeichnet durch Rötung oder Verfärbung von Gesicht und Hals (oder Oberkörper) und Fieber. Flush-Attacken treten meist plötzlich, spontan auf und können auch durch emotionalen Stress, körperlichen Stress oder Alkoholkonsum ausgelöst werden.

Flushing-Attacken können von einer Minute bis zu mehreren Stunden dauern. Flush kann von einem schnellen Herzschlag, niedrigem Blutdruck oder Schwindel begleitet sein, wenn der Blutdruck stark abfällt und kein Blut zum Gehirn fließt. Selten wird Hyperämie von Bluthochdruck begleitet. Die Hormone, die für die Spülung verantwortlich sind, werden nicht vollständig erkannt.

Durchfall ist das zweite wichtige Symptom des Karzinoidsyndroms. Durchfall tritt bei etwa 75 % der Patienten mit Karzinoidsyndrom auf. Durchfall tritt häufig zusammen mit Flush auf, kann aber auch ohne auftreten. Beim Karzinoidsyndrom ist Durchfall am häufigsten auf Serotonin zurückzuführen.

Herzerkrankungen treten bei 50% der Patienten mit Karzinoidsyndrom auf. Das Karzinoid-Syndrom führt in der Regel zu Narbenbildung und Steifheit der Pulmonalklappe auf der rechten Herzseite. Die Steifheit dieser beiden Klappen verringert die Fähigkeit des Herzens, Blut aus der rechten Herzkammer in die Lunge und andere Körperteile zu pumpen, was zu Herzversagen führen kann.

Zu den typischen Symptomen einer Herzinsuffizienz gehören eine vergrößerte Leber (aufgrund der Blutversorgung des Herzens bei Herzinsuffizienz, wenn es nicht das gesamte einströmende Blut pumpen kann), Schwellungen der Beine und Knöchel (Wassersucht) und Schwellungen des Abdomens aufgrund zu Flüssigkeitsansammlungen (Bauchwassersucht). Die Ursache für eine Schädigung der Trikuspidal- und Pulmonalherzklappen beim Karzinoidsyndrom ist in den meisten Fällen eine intensive Langzeitbelastung des Blutes mit Serotonin.

Ein Karzinoid-Anfall ist ein gefährlicher Zustand, der während einer Operation auftreten kann. Es ist gekennzeichnet durch einen plötzlichen Blutdruckabfall, der die Ursache für einen Schock ist, manchmal begleitet von einem übermäßig schnellen Herzschlag, hohem Blutzucker und schweren Bronchospasmen.

Ein Karzinoid-Anfall kann tödlich sein. Eine Operation ist der beste Weg, um einen Karzinoid-Anfall zu verhindern.

Keuchen tritt bei etwa 10 % der Patienten mit Karzinoidsyndrom auf. Keuchen ist eine Folge eines Bronchospasmus (Krampf der Atemwege), der durch die Freisetzung von Hormonen aus einem Karzinoidtumor auftritt.

Bauchschmerzen sind ein häufiges Symptom bei Patienten mit Karzinoidsyndrom. Schmerzen können aufgrund von Metastasen in der Leber auftreten, da der Tumor benachbarte Gewebe und Organe befällt, oder Darmverschluss.

Diagnose

Die Diagnose wird durch einen hohen Gehalt an Sorotonin im Blutplasma, eine erhöhte Ausscheidung von 5-Hydroxyindolessigsäure im Urin sowie den Nachweis eines Tumors des Darms, der Leber, der Lunge während des instrumentelle Methoden Forschung. Biochemische Indikatoren können durch die Verwendung von Produkten verfälscht werden, die große Menge Serotonin (Bananen, Walnüsse, Zitrusfrüchte, Kiwi, Ananas), Einnahme von Rauwolfia-Präparaten, Phenothiazinen, Salicylaten sowie bei pathologischen Zuständen, die durch Darmverschluss kompliziert sind, wenn die Ausscheidung von 5-Hydroxyindolessigsäure auf 9-25 mg / Tag ansteigen kann .

Immunfluoreszenzstudien bestätigen das Vorhandensein von Neuropeptiden (Serotonin, Substanz P und Neurotensin) in Karzinoidtumoren. Auch die Bestimmung des karzinoembryonalen Antigens (CEA) in der Diagnostik karzinoider Tumoren ist sinnvoll: Sein Spiegel ist meist normal oder minimal. Bei erhöhter CEA-Konzentration sollte ein anderer Tumor vermutet werden.

Die umfassende topische Karzinoiddiagnostik umfasst Röntgenuntersuchungen, Computertomographie, Ultraschalluntersuchungen, den Einsatz immunautoradiographischer Methoden zur Hormonbestimmung im Blut, selektive Arterio- und Phlebographie, Szintigraphie mit Indium-111-Octreotid und morphologische Untersuchung Biopsie. Anwendung des gesamten Komplexes moderne Methoden Studien (Durchleuchtung, Endoskopie, selektive Arterio - und Phlebographie, Ultraschall, Computertomographie, Radionukliduntersuchungen, Hormonbestimmung im Blut, immunhistochemische Untersuchung von Tumorbiopsien) in 76,9 % der Fälle die richtige Diagnose.

Behandlung

Angesichts allgemeine Grundsätze Therapie des Karzinoidsyndroms ist zu beachten, dass eine frühestmögliche Entfernung des Tumors ratsam ist. Es muss jedoch daran erinnert werden, dass klinische Manifestationen Karzinoidsyndrom tritt sehr häufig auf, wenn bereits funktionell aktive Metastasen in der Leber vorhanden sind. In diesem Fall ist das Radikal Operation undurchführbar. Die Milderung des Karzinoidsyndroms in der Klinik kann jedoch erreicht werden, indem so viele Metastasen wie möglich entfernt werden, wodurch die Gesamtmenge des Serotonin-produzierenden Gewebes reduziert wird. Ist ein operativer Eingriff aus irgendwelchen Gründen nicht möglich, kann eine Röntgentherapie eingesetzt werden, deren Wirksamkeit jedoch aufgrund der Strahlenresistenz von Karzinoidtumoren gering ist. Nach Strahlentherapie gibt es keine verlässlichen Daten zur Erhöhung der Lebenserwartung.

Unter Medikamente, das bei der Behandlung von Karzinoidtumoren eingesetzt wird, sollte Cyclophosphamid zugeordnet werden, dessen Wirksamkeit nach einer Reihe von Autoren bei etwa 50% liegt. Es gibt auch Berichte, dass eine gute therapeutische Wirkung bei der Verschreibung von Serotonin-Antagonisten beobachtet wird, von denen Cyproheptadin und Deseril am häufigsten verwendet werden. Cyproheptadin hat nicht nur Antiserotonin-, sondern auch Antihistaminikum-Wirkung. Es wird intravenös in einer Dosis von 6 bis 40 mg verabreicht. Deseril wird oral in einer Dosis von 6 bis 24 mg und intravenös für 1–2 Stunden in einer Dosis von 10–20 mg angewendet.

Einige Antidepressiva – Fluoxetin, Sertralin, Fluvoxamin, Paroxetin – können zur symptomatischen Therapie verwendet werden.

Blocker von H1- und H2-Histamin-Rezeptoren (Cimetidin, Ranitidin, Diphenhydramin / Diphenhydramin) sind wirksam bei Karzinoiden, die überwiegend Histamin produzieren. Loperamid (Imodium) wird verwendet, um Durchfall zu lindern.

Synthetische Analoga von Somatostatin - Octreotid (Sandostatin) und Lanreotid (Somatulin) - werden häufig zur Behandlung des Karzinoidsyndroms verwendet. Sandostatin, das mit Somatostatinrezeptoren interagiert, hemmt die Produktion von Wirkstoffen durch den Tumor. Das empfohlene Behandlungsschema für die Anwendung von Sandostatin (Octreotid) zur Behandlung von Karzinoid- und neuroendokrinen Syndromen beträgt 150–500 µg subkutan dreimal täglich. Das Medikament erhöht die Überlebensrate von Patienten mit Karzinoidtumoren und dem Vorhandensein von Metastasen, verbessert die Lebensqualität der Patienten, lindert oder beseitigt Hitzewallungen, motorische Störungen des Darms und Durchfall.

Zur Anwendung von a-Interferon bei Patienten mit Karzinoidtumoren wurden zahlreiche Studien durchgeführt. Für die Behandlung von Patienten verwendet Dosen von a-Interferon 3-9 ME subkutan 3-7 mal pro Woche. Die Verwendung höherer Dosen des Arzneimittels verbessert die Behandlungsraten nicht, erhöht jedoch den Prozentsatz der toxischen Reaktionen erheblich. Bei Behandlung mit a-Interferon wird in 30–75 % der Fälle eine Besserung beobachtet.

Behandlung arterieller Hypertonie gehalten von Allgemeine Regeln... In einigen Fällen sollte die Behandlung darauf abzielen, Komplikationen des Karzinoidsyndroms wie Herz-Kreislauf-Versagen, Magen-Darm-Blutungen usw Karzinoid-Syndrom erfordert die Ernennung einer restaurativen Therapie.

Daher ist die Hauptbehandlungsart für Patienten mit karzinoiden und neuroendokrinen Tumoren chirurgische Methode... Ihre medikamentöse Behandlung basiert auf Chemotherapie, dem Einsatz von Somatostatin-Analoga und a-Interferonen.

Der Komplex von Symptomen, der aus dem Wachstum und der Sekretion von Tumorhormonen - Karzinoiden - entsteht, wird als Karzinoidsyndrom bezeichnet. Es tritt häufiger im Alter von 50-60 Jahren auf. Die Häufigkeit ist bei Männern und Frauen gleich. Trotz der Tatsache, dass die klinischen Befunde selten sind, deutet die Schwierigkeit, sie zu erkennen, darauf hin, dass sie tatsächlich häufiger vorkommen.

Der Tumor entsteht aus enterochromaffinen Zellen. Diese Zellen befinden sich in der Schleimhaut des Magen-Darm-Trakts von der Speiseröhre bis zum After (seltener tritt der Tumor in den Bronchien auf). Sie produzieren verschiedene Hormone, darunter Serotonin.

Entwicklungsmechanismus

Je nach Lokalisation produziert der Karzinoidtumor unterschiedliche Hormone und zeigt unterschiedliche bösartige Aktivität. Fast 90% der Formationen befinden sich im Magen-Darm-Trakt. Sie werden am häufigsten im Ileum, Blinddarm und Rektum gefunden.

Je nach Lokalisation produziert der Karzinoidtumor unterschiedliche Hormone und zeigt unterschiedliche bösartige Aktivität.

Je nachdem, in welchem ​​Teil des Primärdarms sich in der Embryogenese Karzinoide entwickeln, werden sie in Vorder-, Mittel- und Hinterdarm unterteilt. Vordere Darmtumore befinden sich in Lunge, Magen und Zwölffingerdarm. Diejenigen in der Atmungsregion produzieren 5-Hydroxytryptophan, Neuropeptide und Adenohypophyse-Hormone. Führen zu Karzinoid-Syndrom, Cushing-Syndrom.

Tumoren im Magen und Zwölffingerdarm produzieren Serotonin, Histamin und gastrointestinale Peptide. Es verursacht auch Karzinoid- und Cushing-Syndrom sowie Durchfall, Diabetes und eine erhöhte Salzsäuresekretion.

Mittelintestinale Karzinoide befinden sich im Dünndarm, im Blinddarm und im rechten Dickdarm. Produzieren Serotonin und Tachykinine. Sie sind die Ursache des Karzinoidsyndroms. Die hinteren Formationen wachsen im Rektum und Dickdarm und sezernieren gastrointestinale Peptide.

Auf diese Weise, äußere Zeichen Das Syndrom wird durch eine erhöhte Sekretion des Tumors und die Freisetzung von Substanzen wie Serotonin, Histamin, Prostaglandinen, Katecholaminen und Kininen in das Blut verursacht.

Symptome

Das Karzinoid-Syndrom äußert sich im Körper durch folgende Reaktionen:

• Durchfall;
• Aufstoßen;
• Magenschmerzen;
• Hitzewallungen;
• Pfeifen beim Atmen;
• generalisierter Juckreiz;
• Herzklopfen;
• rotes Gesicht;
• Darmverschluss;
• Gelbsucht;
• Dyspnoe;
• Zyanose;
• Dyspnoe;
• Erweiterung kleine Gefäße(Netze oder Sternchen).

Die Symptome sind am ausgeprägtesten, wenn sich der Tumor in einem späten Entwicklungsstadium befindet und in Organe metastasiert. In der Anfangsphase ist die Bildung klein. Daher werden die von ihr produzierten Stoffe unschädlich gemacht, indem sie in die Leber gelangen.

Wenn die Leber eine große Menge an sezernierten Produkten nicht mehr verarbeiten kann, gelangen sie in den allgemeinen Blutkreislauf und verursachen ein Karzinoidsyndrom. Dies erklärt die Schädigung des Herzens in der Darmform des Tumors, da Blut aus der betroffenen Leber durch die Hohlvene fließt. Bei extraintestinalen Karzinoiden gelangen die vom Blut produzierten Stoffe direkt in die Blutbahn, daher tritt das Karzinoidsyndrom bereits auf frühe Stufen Erkrankungen, wenn eine Operation möglich ist.

Hitzewallungen sind durch Hitzegefühl, Zittern, Herzklopfen gekennzeichnet. Sie können durch die Einnahme von Alkohol, Käse, Kaffee und geräucherten Produkten provoziert werden. Attacken können mehrmals am Tag wiederholt werden. Ihre Dauer beträgt in der Regel mehrere Minuten. In diesen Momenten kann es zu Druckabfall und Atembeschwerden kommen. Es kann zu einer Karzinoidkrise bis hin zur Entwicklung eines Schocks kommen.

Allmählich wird die Haut des Gesichts und der oberen Körperhälfte rot-blau, mit Netzen und Sternchen aus kleinen Gefäßen.

Allmählich wird die Haut des Gesichts und der oberen Körperhälfte rot-blau, mit Netzen und Sternchen von kleinen Gefäßen

Bei Karzinoiden der Bronchien und des Magens sind Gesicht und Oberkörper mit roten Flecken mit deutlichem Rand bedeckt. Unter den Änderungen können 4 Formen unterschieden werden.

1. Veränderungen treten nur im Gesichts- und Halsbereich auf.
2. Die Nase wird rot (wird lila). Die Gesichtszyanose hält lange an.
3. Die Kapillaren sind ständig erweitert, Tränenfluss, der Anfall kann bis zu mehreren Stunden dauern.
4. Am Hals und an den Armen befinden sich rote Flecken in verschiedenen Formen.

Diagnose

Um eine Diagnose zu stellen, wird eine Urinanalyse durchgeführt und eine topische Diagnose des Tumors durchgeführt. Ein wichtiger Marker von Karzinoidtumoren ist das Abbauprodukt von Serotonin, 5-Hydroxyindolessigsäure. Ausschlaggebend für die Bestimmung des Karzinoids von Magen und Bronchien ist das Vorhandensein von Serotonin und Histamin im Urin.

Die topische Diagnostik umfasst Ultraschall, Röntgen, Computertomographie, Phlebographie und andere Methoden. Die geringe Größe des Tumors erschwert die Erkennung. Es kommt vor, dass es unmöglich ist, den Ort, an dem es sich befindet, auch nur grob zu erraten.

Manchmal schwere Symptome helfen, den Ort des Tumors zu bestimmen. Der Ort der Bildung im Darm verursacht also ein unsicheres Krankheitsbild: Stuhlstörungen, undeutliche Bauchschmerzen, erhöhte Gasproduktion. Karzinoide können laparoskopisch nachgewiesen werden. Lungenmasse wird durch Bronchoskopie nachgewiesen.

Karzinoide auf der Zellmembran haben Somatostatinrezeptoren. Darüber hinaus sind solche Rezeptoren in 90% der Formationen nicht nur in den Karzinoiden selbst, sondern auch in ihren Metastasen enthalten. Daher ist es in Verbindung mit anderen Studien sinnvoll, Radionuklide einzusetzen. Eine umfassende Untersuchung hilft in 80 % der Fälle, eine genaue Diagnose zu stellen.

Bei der Diagnosestellung muss unbedingt nach Leberzirrhose, idiopathischen Hitzewallungen, postmenopausalem Syndrom, Fetochromozytom sowie Lebermetastasen von Tumoren mit unbekannter Lokalisation unterschieden werden.

Drogen Therapie

Die Basis medikamentöse Behandlung ist Chemotherapie, Alpha-Interferone und Somatostatin-Analoga.

Chemotherapie-Behandlung

Über den Zeitpunkt der Chemotherapie gibt es keine eindeutige Meinung. Einige Autoren sind der Meinung, dass es bei schlechter Prognose nach einer Operation eingesetzt werden sollte. Zum Beispiel Leber- oder Herzschäden. In jedem Fall ist der Einsatz einer Chemotherapie aufgrund der Schwierigkeiten bei der Lokalisierung des Tumors und seiner Exzision sehr wichtig.

Es gibt keine Methoden der chemischen Therapie, die die Krankheit vollständig beseitigen würden. Am häufigsten werden Zytostatika verwendet. Dies sind: Etoposid, Dacarbazin, Dactinomycin, Streptozocin und andere Medikamente. Ihre Effizienz erreicht nicht einmal 30%.

Die kombinierte Behandlung zeigt ein etwas besseres Behandlungsergebnis (40%). Die Remissionszeit beträgt etwa sechs Monate.

Aufgrund ihrer geringen Wirksamkeit versuchen sie, in extremen Fällen eine Chemotherapie zu verwenden, wenn andere Methoden keine Ergebnisse bringen und sich die Krankheit schnell entwickelt. Zu Beginn der Behandlung wird die Mindestdosis der Medikamente verwendet, um eine plötzliche Freisetzung einer großen Menge Hormone in das Blut zu verhindern. Dies kann zu einer Karzinoidkrise führen.

Symptomatische Behandlung

Serotonin-Antagonisten (Methylsergid) werden verwendet, um die Symptome des Karzinoidsyndroms zu beseitigen. Manchmal werden Antidepressiva verwendet: Paroxetin, Sertralin und andere. Bei Karzinoiden, die Histamin sezernieren, sind Histaminrezeptorblocker wirksam. Bei Durchfall hilft Imodium.

Synthetische Analoga von Somatostatin haben auch beim Karzinoidsyndrom Anwendung gefunden. Diese sind: Sandostatin und Somatulin. So reduziert Sandostatin durch Hemmung der Wirkstofffreisetzung das Auftreten von Symptomen des Syndroms bei fast 90% der Patienten mit Karzinoidtumoren. Es unterdrückt die Produktion von Verbindungen wie:

• Serotonin;
• Insulin;
• Thyrotropin;
• Gastrin;
• Glukagon;
• Cholecystokinin;
• Pepsin;
• Wachstumshormon und andere.

Sandostatin erhöht nicht nur die Überlebensrate der Patienten erheblich, sondern beseitigt / erleichtert auch das Auftreten von Hitzewallungen, verbessert den Darmzustand und verbessert die Lebensqualität der Menschen erheblich. Darüber hinaus führen große Dosen des Arzneimittels zum Tod von Zellen von Formationen, die neuroendokrinen Charakter haben. Derzeit laufen Studien, um die zytotoxische Wirkung des Medikaments zu untersuchen, wenn es mit den Rezeptoren von Tumorzellen interagiert.

Die Verwendung von α-Interferon beim Karzinoidsyndrom ist ebenfalls weit verbreitet. In diesem Fall kann die Verbesserung 75% erreichen. Obwohl die Wirkung des Arzneimittels nicht im Detail untersucht wurde, wurde die Wirksamkeit seiner Anwendung klinisch bestätigt. Eine Studie über die kombinierte Wirkung von α-Interferon und synthetischen Analoga von Somatostatin auf Karzinoide wird derzeit durchgeführt. Es liegen bereits Ergebnisse vor, die bei der Mehrzahl der Patienten auf eine Verlängerung des Überlebens hindeuten.

Operative Behandlung

Zur Behandlung des Karzinoidsyndroms werden hauptsächlich chirurgische Methoden eingesetzt. Das kann sein:

• Entfernung des Tumors;
• Resektion von Metastasen;
• Ligatur der Leberarterien.

Zur Behandlung des Karzinoidsyndroms werden hauptsächlich chirurgische Methoden eingesetzt.

Die Richtungswahl wird durch den Ort der Bildung und das Vorhandensein / Fehlen von Metastasen beeinflusst. Bei Schädigungen des Dickdarms und der mesenterialen Lymphknoten ist die Entfernung eines Teils des Darms (etwa die Hälfte des Dickdarms) angezeigt. Befindet sich der Tumor im Blinddarm, wird er entfernt. Der Prozentsatz der Erholung während einer radikalen Operation am Dünndarm kann 100 erreichen. Bei der Entfernung des Blinddarms und im Fall des Dickdarms - bis zu 25%.

Wenn eine radikale Behandlung aus irgendeinem Grund nicht möglich ist, wird eine palliative (lebenserhaltende) Operation durchgeführt. In solchen Fällen werden große Metastasen und manchmal ein Tumor (wenn möglich) entfernt und eine Chemotherapie verordnet.

Bei schwerer Verlauf Karzinoidsyndrom und fehlender Wirkung der medikamentösen Behandlung wird eine Embolisation der Leberarterien verwendet. Symptome wie Hitzewallungen und Stuhlverstimmung verschwinden fast unmittelbar nach dem Eingriff. Bei 40 Patienten treten sie nach 12 Monaten wieder auf.

Vorhersage

Die Bösartigkeit der Entwicklung von Karzinoidtumoren ist sehr unterschiedlich. Neben Fällen mit sehr schneller, blitzschneller Entwicklung gibt es Fälle mit 10-Jahres- und sogar 20-Jahres-Überleben. In den meisten Fällen beträgt die Lebenserwartung der Patienten nach der Behandlung 5-10 Jahre. Die schlechteste Prognose hat ein Karzinoid in der Lunge. Und das günstigste befindet sich im Anhang.

... Praktiker wissen seit langem, dass bösartige Tumoren nicht nur lokale Symptome verursachen, sondern auch zahlreiche unspezifische Wirkungen auf den Körper haben, unabhängig von Art, Ort und Ausmaß des Tumorprozesses.

Historische Referenz: 1868 - Lanhans beschrieb erstmals einen Karzinoidtumor; 1907 - Oberndofer verwendet erstmals den Begriff "Karzinoid"; 1930 - Cassidy beschrieb eine Krankheit, die mit wässrigem Durchfall, Herzfunktionsstörungen, Kurzatmigkeit, Rötung der Gesichtshaut einherging; 1931 - Scholte schlägt erstmals einen Zusammenhang zwischen einem Tumor des Dünndarms und einer Schädigung der Klappen der rechten Herzhälfte vor; 1949 - Rapport schlägt eine Strukturformel für Serotonin vor; 1952 - Björk, Axen, Thorson beschrieb erstmals die klinischen Manifestationen des Karzinoidsyndroms bei einem Jungen, der an einer Stenose der Pulmonalklappenöffnung, einer Trikuspidalklappeninsuffizienz und einer ungewöhnlichen Zyanose litt; 1954 - Waldenstrom und Pernov entdeckten Hyperserotoninämie bei Patienten mit metastasierendem Karzinoid.; 1960 - Harris beobachtete eine anhaltende hypertensive Reaktion auf menschliches Serotonin.

Karzinoid-Syndrom- Dies ist eine durch den Kreislauf von Mediatoren verursachte Krankheit, die sich in Hautrötungen (90%), Durchfall (75%), Atemgeräuschen (20%), endokardialer Fibrose (33%), Schädigung der Klappen von äußert das rechte Herz; manchmal tritt eine pleurale, peritoneale oder retroperitoneale Fibrose auf.

Die Entstehung des Karzinoidsyndroms ist auf einen hormonell aktiven Tumor zurückzuführen, der von enterochromaffinen (argentaffinen) Darmzellen (Kulchitsky-Zellen) ausgeht. Gleichzeitig gehen zunehmende Darmerkrankungen mit einem hypertensiven Syndrom einher (Gogin E. E., 1991).

Bis 1953 galt jeder Fall eines Karzinoidsyndroms als kasuistisch. Seit der Beschreibung des Krankheitsbildes hat die Inzidenz von Karzinoidtumoren jedoch deutlich zugenommen. Gleichzeitig ist die intravitale Diagnostik des Karzinoidsyndroms eher selten. Laut Autopsiematerial werden in 0,14 - 0,15% der Fälle Karzinoide gefunden.

Karzinoide Tumoren sind am häufigsten im Magen-Darm-Trakt lokalisiert, seltener in den Bronchien, der Gallenblase, der Bauchspeicheldrüse und den Eierstöcken. Die Größe der Tumoren ist in der Regel nicht groß und variiert von 0,1 bis 3 cm Die Karzinoidzelle ist polygonal, hat Chromatin und eine große Anzahl unregelmäßig angeordneter Körnchen. Das Bindegewebsstroma eines Karzinoidtumors enthält eine signifikante Anzahl von Mastzellen, die die Fähigkeit haben, sich zu konzentrieren und möglicherweise Serotonin zu produzieren.

Im Herzen der Pathogenese Karzinoid-Syndrom ist die Produktion von 5-Oxytryptamin (Serotonin, Enterramin) durch Tumorzellen, die Hyperserotoninämie und einen Überschuss anderer physiologisch aktiver Substanzen verursacht. Klassische Symptome des Karzinoidsyndroms mit deutlicher Zunahme Blutdruck entwickeln sich nur, wenn der Primärherd oder die Tumormetastasen außerhalb der Leberbarriere liegen. In diesen Fällen wird das von Tumorzellen produzierte Serotonin nicht zerstört und gelangt über die Lebervene in den allgemeinen Kreislauf, was verschiedene pathologische Zustände verursacht.

Als erstes wurde die vasokonstriktorische Wirkung von Serotonin bekannt. Die meisten Forscher haben eine hypertensive Reaktion gezeigt, wenn Serotonin an Menschen verabreicht wird. Es gibt jedoch genügend Studien, die darauf hindeuten, dass nach Gabe von Serotonin der Blutdruck sinkt. Die Art der vaskulären Reaktion als Reaktion auf Serotonin wird durch die Art der Verabreichung beeinflusst. Bei intravenöser Verabreichung wird also ein Anstieg des Minutenvolumens und des Blutdrucks beobachtet, und bei der intraperitonealen Verabreichung von Serotonin wird eine blutdrucksenkende Reaktion festgestellt. Es wird angenommen, dass die Variabilität der Blutdruckreaktionen auf Serotonin mit der Fähigkeit des Gefäßbetts zusammenhängt, unterschiedlich auf dieses Amin zu reagieren.

Es ist bekannt, dass enge Wechselwirkungen zwischen Serotonin und anderen biologischen Aminen bestehen. So gilt beispielsweise als erwiesen, dass die Entwicklung Gefäßerkrankungen mit Karzinoidsyndrom aufgrund der Wechselwirkung von Serotonin und Katecholaminen (Menshikov V. V. et al., 1972). Es wurden Fälle einer Kombination von Karzinoidsyndrom mit Akromegalie und Hyperkortisolismus beschrieben. Möglicherweise ist diese Kombination auf die Fähigkeit karzinoider Tumorzellen zurückzuführen, STH- und ACTH-ähnliche Substanzen zu produzieren.

Unter dem Einfluss hoher Serotoninkonzentrationen Es entwickelt sich eine Fibrose des Endothelgewebes, die glatte Muskulatur zieht sich zusammen, was zu einer Verengung der Arterien führt. Eine Schädigung des kardiovaskulären Systems durch Hyperserotoninämie beim Karzinoidsyndrom wird auf die Entwicklung einer Trikuspidalklappeninsuffizienz und Stenose der Pulmonalarterie sowie einer endokardialen Fibrose des rechten Vorhofs und der rechten Herzkammer reduziert. Die Verengung der Arteriolen führt zur Entwicklung einer arteriellen Hypertonie.

Karzinoide Tumoren werden klassifiziert als entstanden aus vorderer Darmschlauch(Bronchien, Magen, Zwölffingerdarm, Gallengänge, Bauchspeicheldrüse), der mittlere Teil des Darmrohres(Jejunum und Ileum, Blinddarm, Colon ascendens), Rückseite des Darmrohres (Querkolon, absteigend, Sigma und Rektum). Sie werden manchmal auch in den Gonaden, der Prostata, den Nieren, den Brüsten, der Thymusdrüse oder der Haut gefunden.

Für das Krankheitsbild Karzinoid-Syndrom ist durch das Vorhandensein von vasomotorischen Störungen vom Typ "Hitzewallungen" gekennzeichnet. In diesem Fall werden einzelne Hautbereiche rot, manchmal zyanotisch, der Patient spürt an diesen Stellen Hitze. Neben Verletzungen des Gefäßtonus und Herzschäden gibt es ein ausgeprägtes Bauchsyndrom, das sich durch Durchfall und Schmerzen im Darm äußert. Die Wirkung von Serotonin auf die glatte Muskulatur der Bronchien kann zu einer starken Verengung der Bronchien und zur Entwicklung von Asthmaanfällen führen. Der Krankheitsverlauf ist in der Regel paroxysmal. Die Dauer der Anfälle variiert erheblich - von 30 Sekunden bis 10 Minuten, und in einigen Fällen können die Anfälle mehrmals am Tag wiederholt werden. Ihr Auftreten wird am häufigsten im Zusammenhang mit nervösem oder körperlichem Stress und Alkoholkonsum provoziert. Eine Reihe von Symptomen wie Zyanose, Teleangiektasien, Oligurie und Herzschäden bleiben lange bestehen und bestimmen den Zustand der Patienten in der interiktalen Phase.

Das charakteristischste Veränderungen im Blutbild beim Karzinoidsyndrom werden ESR und Leukozytose beschleunigt und ein direkter Zusammenhang zwischen Blutveränderungen und dem Auftreten von Krisen festgestellt. Karzinoide, insbesondere bronchiale, können ACTH absondern, das das Cushing-Syndrom verursacht, ein hormonfreisetzendes Wachstumshormon, das Akromegalie verursacht.

Die Diagnose ist bestätigt hoher Gehalt an Sorotonin im Blutplasma, erhöhte Ausscheidung von 5-Hydroxyindolessigsäure über den Urin sowie Nachweis von Darm-, Leber- und Lungentumoren bei instrumentellen Forschungsmethoden. Biochemische Indikatoren können beim Verzehr von Lebensmitteln mit hohem Serotoningehalt (Bananen, Walnüsse, Zitrusfrüchte, Kiwi, Ananas), bei der Einnahme von Rauwolfia-Präparaten, Phenothiazinen, Salicylaten sowie bei pathologischen Zuständen, die durch Darmverschluss kompliziert sind, verfälscht werden, wenn die Ausscheidung von 5-Hydroxyindolessigsäure kann auf 9-25 mg / Tag ansteigen.

Immunfluoreszenzstudien bestätigen das Vorhandensein von Neuropeptiden (Serotonin, Substanz P und Neurotensin) in Karzinoidtumoren. Definition karzinoembryonales Antigen(CEA) bei der Diagnose von Karzinoidtumoren hat auch eine gewisse Bedeutung: Sein Niveau ist normalerweise normal oder minimal. Bei erhöhter CEA-Konzentration sollte ein anderer Tumor vermutet werden.

Komplexe topische Diagnostik Karzinoide umfasst Röntgenuntersuchung, Computertomographie, Ultraschalluntersuchung, den Einsatz immunautoradiographischer Methoden zur Bestimmung von Hormonen im Blut, selektive Arterio- und Phlebographie, Szintigraphie mit Indium-111-Octreotid und morphologische Untersuchung der Biopsie. Der Einsatz des gesamten Komplexes moderner Forschungsmethoden (Durchleuchtung, Endoskopie, selektive Arterio- und Phlebographie, Ultraschall, Computertomographie, Radionukliduntersuchungen, Hormonbestimmung im Blut, immunhistochemische Untersuchung von Tumorbiopsien) ermöglicht in 76,9 % der Fälle die richtige Diagnose Fälle.

Unter Berücksichtigung der allgemeinen Therapieprinzipien Karzinoid-Syndrom ist zu beachten, dass eine frühestmögliche Entfernung des Tumors ratsam ist. Dabei ist zu beachten, dass die klinischen Manifestationen des Karzinoidsyndroms sehr häufig dort auftreten, wo bereits funktionell aktive Metastasen in der Leber vorhanden sind. In diesem Fall ist eine radikale chirurgische Behandlung nicht möglich. Die Milderung des Karzinoidsyndroms in der Klinik kann jedoch erreicht werden, indem so viele Metastasen wie möglich entfernt werden, wodurch die Gesamtmenge des Serotonin-produzierenden Gewebes reduziert wird. Ist ein operativer Eingriff aus irgendwelchen Gründen nicht möglich, kann eine Röntgentherapie eingesetzt werden, deren Wirksamkeit jedoch aufgrund der Strahlenresistenz von Karzinoidtumoren gering ist. Nach Strahlentherapie gibt es keine verlässlichen Daten zur Erhöhung der Lebenserwartung.

Unter den Medikamenten, das bei der Behandlung von Karzinoidtumoren eingesetzt wird, sollte Cyclophosphamid zugeordnet werden, dessen Wirksamkeit nach einer Reihe von Autoren bei etwa 50% liegt. Es gibt auch Berichte, dass eine gute therapeutische Wirkung bei der Verschreibung von Serotonin-Antagonisten beobachtet wird, von denen Cyproheptadin und Deseril am häufigsten verwendet werden. Cyproheptadin hat nicht nur Antiserotonin-, sondern auch Antihistaminikum-Wirkung. Es wird intravenös in einer Dosis von 6 bis 40 mg verabreicht. Deseril wird oral in einer Dosis von 6 bis 24 mg und intravenös für 1-2 Stunden in einer Dosis von 10-20 mg verabreicht.

Einige Antidepressiva- Fluoxetin, Sertralin, Fluvoxamin, Paroxetin können zur symptomatischen Therapie verwendet werden.

H1- und H2-Histaminrezeptorblocker(Cimetidin, Ranitidin, Diphenhydramin / Diphenhydramin) sind bei histaminbildenden Karzinoiden wirksam. Loperamid (Imodium) wird verwendet, um Durchfall zu lindern.

Synthetische Analoga von Somatostatin- Octreotid (Sandostatin) und Lanreotid (Somatulin) werden häufig zur Behandlung des Karzinoidsyndroms eingesetzt. Sandostatin, das mit Somatostatinrezeptoren interagiert, hemmt die Produktion von Wirkstoffen durch den Tumor. Das empfohlene Behandlungsschema für die Anwendung von Sandostatin (Octreotid) zur Behandlung von Karzinoid- und neuroendokrinen Syndromen beträgt 150-500 µg subkutan dreimal täglich. Das Medikament erhöht die Überlebensrate von Patienten mit Karzinoidtumoren und dem Vorhandensein von Metastasen, verbessert die Lebensqualität der Patienten, lindert oder beseitigt Hitzewallungen, motorische Störungen des Darms und Durchfall.

Zur Anwendung von a-Interferon bei Patienten mit Karzinoidtumoren wurden zahlreiche Studien durchgeführt. Für die Behandlung von Patienten verwendet Dosen von a-Interferon 3-9 IE subkutan 3-7 mal pro Woche. Die Verwendung höherer Dosen des Arzneimittels verbessert die Behandlungsraten nicht, erhöht jedoch den Prozentsatz der toxischen Reaktionen erheblich. Bei Behandlung mit a-Interferon wird in 30-75% der Fälle eine Verbesserung beobachtet.

Behandlung von arterieller Hypertonie erfolgt nach den allgemeinen Regeln. In einigen Fällen sollte die Behandlung darauf abzielen, Komplikationen des Karzinoidsyndroms wie Herz-Kreislauf-Versagen, Magen-Darm-Blutungen usw Karzinoid-Syndrom erfordert die Ernennung einer restaurativen Therapie.

• An welchen Arzt sollten Sie sich wenden, wenn Sie ein Karzinoid-Syndrom haben?

Was ist das Karzinoid-Syndrom?

Karzinoide- die häufigsten Tumoren aus neuroendokrinen Zellen (APUD-Systemzellen). Diese Zellen stammen aus der Neuralleiste. Sie sind im Körper weit verbreitet, enthalten und sezernieren einige biologisch aktive Peptide. Am häufigsten entwickeln sich Karzinoide im Magen-Darm-Trakt (85%), insbesondere im Dünndarm, sowie in der Lunge (10%), seltener betreffen sie andere Organe (zum Beispiel die Eierstöcke). Darmkarzinoide manifestieren sich selten (in 10 % der Fälle) klinisch. Dies ist auf die schnelle Zerstörung biologisch aktiver Peptide in der Leber zurückzuführen. Lediglich bei Metastasen von Darmkarzinoiden in der Leber treten bei 40-45% der Patienten Symptome auf. Eierstockkarzinoide und Bronchialkarzinoide können verursachen: charakteristisches Syndrom in den frühen Stadien der Krankheit.

Karzinoid-Syndrom- eine Kombination von Symptomen, die durch die Ausschüttung von Hormonen durch Tumore und deren Eintritt in den Blutkreislauf entstanden sind.

Pathogenese (Was passiert?) während des Karzinoidsyndroms

Karzinoide Tumoren können dort auftreten, wo enterochromaffine Zellen prinzipiell überall im Körper vorhanden sind. Die meisten Karzinoidtumoren (65%) entwickeln sich im Magen-Darm-Trakt. Karzinoide Tumoren entwickeln sich in den meisten Fällen im Dünndarm, Blinddarm und Rektum. Seltener entwickeln sich Karzinoidtumore im Magen und Dickdarm; Pankreas, Gallenblase und die Leber sind am wenigsten anfällig für die Entwicklung von Karzinoidtumoren (obwohl Karzinoidtumore normalerweise in die Leber metastasieren).

Ungefähr 25 % der Karzinoidtumore betreffen die Atemwege und die Lunge. Die restlichen 10 % sind überall zu finden. In einigen Fällen können Ärzte trotz der Symptome des Karzinoidsyndroms einen Karzinoidtumor nicht lokalisieren.

Karzinoider Tumor des Dünndarms

Im Allgemeinen sind Tumoren des Dünndarms (gutartig oder bösartig) selten, viel seltener als Tumoren des Dickdarms oder des Magens. Kleine karzinoide Tumoren des Dünndarms dürfen keine Symptome verursachen, sondern nur leichte Bauchschmerzen. Aus diesem Grund ist es schwierig, das Vorliegen eines karzinoiden Tumors des Dünndarms in einem frühen Stadium zumindest bis zur Operation des Patienten festzustellen. Karzinoide Tumoren des Dünndarms lassen sich im Frühstadium nur zu einem geringen Teil nachweisen, und dies geschieht unerwartet auf Röntgenbildern. Karzinoide Tumoren des Dünndarms werden in der Regel erst in einem späteren Stadium diagnostiziert, wenn die Krankheitssymptome sichtbar werden und meist nach Auftreten der Metastasen.

Etwa 10 % der Karzinoidtumoren des Dünndarms verursachen ein Karzinoidsyndrom. Normalerweise bedeutet die Entwicklung eines Karzinoidsyndroms, dass der Tumor bösartig ist und die Leber erreicht hat.

Karzinoide Tumoren behindern oft die Passage des Dünndarms, wenn sie groß werden. Zu den Symptomen eines Dünndarmverschlusses gehören paroxysmale Bauchschmerzen, Übelkeit und Erbrechen und manchmal Durchfall. Eine Obstruktion kann durch zwei verschiedene Mechanismen verursacht werden. Der erste Mechanismus ist die Vergrößerung des Tumors im Dünndarm. Der zweite Mechanismus ist die Verdrehung des Dünndarms aufgrund einer fibrosierenden Mesenteritis, einer durch einen Tumor verursachten Erkrankung, bei der eine ausgedehnte Narbenbildung in Geweben in der Nähe des Dünndarms auftritt. Eine fibrosierende Mesenteritis erschwert manchmal die Passage der Arterien, die Blut zum Darm führen, was zum Absterben eines Teils des Darms (Nekrose) führen kann. In diesem Fall kann der Darm platzen, was eine ernsthafte Lebensgefahr darstellt.

Appendikulärer Karzinoidtumor

Obwohl Tumoren im Blinddarm relativ selten sind, sind Karzinoidtumore die häufigsten Tumoren im Blinddarm (etwa die Hälfte aller Tumoren im Blinddarm). Tatsächlich finden sich in 0,3 % der entfernten Appendix karzinoide Tumoren, aber Großer Teil davon wird er nicht größer als 1 cm und verursacht keine Symptome. In den meisten Fällen werden sie in Anhängen gefunden, die aus Gründen entfernt wurden, die nichts mit Tumoren zu tun haben. Vertreter vieler Institutionen glauben, dass die Appendektomie am meisten ist geeignete Behandlung solche kleinen appendikulären Karzinoidtumoren. Sansa, dass der Tumor nach einer Appendektomie wieder auftritt, ist sehr gering. Appendikuläre Karzinoidtumoren, die größer als 2 cm sind, können in 30% bösartig sein und lokale Metastasen bilden. So können Karzinoidtumore größere Größe sollte gelöscht werden. Eine einfache Blinddarmentfernung hilft in diesem Fall nicht. Glücklicherweise sind große Karzinoidtumoren selten. Karzinoide Tumoren im Blinddarm verursachen auch bei lokalen Metastasen in der Regel kein Karzinoidsyndrom.

Rektale Karzinoidtumore

Rektale Karzinoidtumore werden oft zufällig durch plastische Sigmoidoskopie oder Koloskopie diagnostiziert. Karzinoidsyndrom ist bei rektalen Karzinoidtumoren selten. Die Wahrscheinlichkeit einer Metastasierung hängt von der Größe des Tumors ab; 60-80% Chance auf Metastasen bei Tumoren größer als 2 cm, bei Karzinoiden kleiner als 1 cm 2% Chance auf Metastasen. So werden kleine rektale Karzinoidtumoren in der Regel erfolgreich entfernt, größere Tumoren (> 2 cm) erfordern jedoch eine umfangreiche Operation, die in einigen Fällen sogar zu einer teilweisen Entfernung des Rektums führen kann.

Magen-(Magen-)Karzinoid-Tumoren

Es gibt 3 Arten von Magen-(Magen-)Karzinoidtumoren: Typ I, Typ II und Typ III.

Magenkarzinoide Tumoren der ersten Art sind in der Regel weniger als 1 cm groß und gutartig. Es gibt komplexe Tumoren, die sich im ganzen Magen ausgebreitet haben. Sie treten normalerweise bei Patienten mit perniziöse Anämie oder chronisch atrophische Gastritis(ein Zustand, bei dem der Magen aufhört, Säure zu produzieren). Mangel an Säure ist der Grund dafür, dass die Zellen im Magen, die das Hormon Gastrin produzieren, große Mengen Gastrin absondern, das in den Blutkreislauf gelangt. (Gastrin ist ein Hormon, das vom Körper ausgeschüttet wird, um die Aktivität der Magensäure zu erhöhen. Die Säure im Magen blockiert die Produktion von Gastrin. Bei perniziöser Anämie oder chronischer atrophischer Gastritis ist der Säuremangel das Ergebnis einer erhöhten Menge an Gastrin). Gastrin hat auch einen Einfluss auf die Umwandlung von enterochromaffinen Zellen im Magen in einen bösartigen Karzinoidtumor. Die Behandlung von Karzinoidtumoren vom Typ 1 umfasst Behandlungen wie die Einnahme von Somatostatin-haltigen Medikamenten, die die Produktion von Gastrin stoppen oder operative Entfernung der Teil des Magens, der Gastrin produziert.

Die zweite Art des Magenkarzinoms ist seltener. Solche Tumoren wachsen sehr langsam und die Wahrscheinlichkeit ihrer Umwandlung in einen bösartigen Tumor ist sehr gering. Sie treten bei Patienten mit einer seltenen genetischen Störung wie MEN (multiple endokrine Neoplasie) Typ I auf. Bei diesen Patienten entwickeln sich Tumore in anderen endokrinen Drüsen wie der Zirbeldrüse, der Nebenschilddrüse und der Bauchspeicheldrüse.

Die dritte Art von Magen-Karzinoid-Tumoren sind Tumoren, die größer als 3 cm sind und in einem gesunden Magen getrennt sind (einer oder mehrere gleichzeitig auftreten). Tumoren des dritten Typs sind normalerweise bösartig und es besteht eine hohe Wahrscheinlichkeit, dass sie tief in die Magenwände eindringen und Metastasen bilden. Tumoren des dritten Typs können Bauchschmerzen und Blutungen sowie Symptome aufgrund des Karzinoidsyndroms verursachen. Magenkarzinome vom Typ III erfordern normalerweise eine Operation und die Entfernung des Magens und der Umgebung Lymphknoten.

Karzinoide Tumoren des Dickdarms

Kolonkarzinoide Tumoren bilden sich normalerweise auf der rechten Seite des Dickdarms. Karzinoide Tumoren des Dickdarms werden wie karzinoide Tumoren des Dünndarms häufig in fortgeschrittenen Stadien gefunden. Auf diese Weise, die durchschnittliche größe bei Diagnose ist der Tumor 5 cm groß, und bei 2/3 der Patienten sind Metastasen vorhanden. Karzinoidsyndrom ist bei Kolonkarzinoidtumoren selten.

Symptome des Karzinoidsyndroms

Symptome des Karzinoidsyndroms unterscheiden sich je nachdem, welche Hormone von den Tumoren ausgeschüttet werden. Dies sind normalerweise Hormone wie Serotonin, Bradykinin (das Schmerzen fördert), Histamin und Chromogranin A.

Typische Manifestationen des Karzinoidsyndroms:

• Hyperämie (Rötung)
• Durchfall
• Magenschmerzen
• Keuchen durch Bronchospasmus (Verengung der Atemwege)
• Schäden an den Herzklappen
• Eine Operation kann eine Komplikation verursachen, die als Karzinoidkrise bekannt ist.

Hyperämie

Flush ist das häufigste Symptom des Karzinoidsyndroms. Bei 90% der Patienten tritt während der Krankheit eine Hyperämie auf. Flushing ist gekennzeichnet durch Rötung oder Verfärbung von Gesicht und Hals (oder Oberkörper) und Fieber. Flush-Attacken treten meist plötzlich, spontan auf, sie können durch emotionalen, körperlichen Stress oder Alkoholkonsum verursacht werden. Flushing-Attacken können von einer Minute bis zu mehreren Stunden dauern. Flush kann von einem schnellen Herzschlag, niedrigem Blutdruck oder Schwindel begleitet sein, wenn der Blutdruck stark abfällt und kein Blut zum Gehirn fließt. Selten wird Hyperämie von Bluthochdruck begleitet. Die für das Spülen verantwortlichen Hormone werden nicht vollständig erkannt; vielleicht gehören dazu Serotonin, Bradykinin und Substanz R.

Durchfall

Durchfall ist das zweite wichtige Symptom des Karzinoidsyndroms. Durchfall tritt bei etwa 75 % der Patienten mit Karzinoidsyndrom auf. Durchfall tritt häufig zusammen mit Flush auf, kann aber auch ohne auftreten. Beim Karzinoidsyndrom ist Durchfall am häufigsten auf Serotonin zurückzuführen. Medikamente die die Wirkung von Serotonin blockieren, wie Ondansetron (Zofran), lindern oft Durchfall. Manchmal kann es aufgrund der lokalen Wirkung des Tumors zu Durchfall beim Karzinoidsyndrom kommen, wodurch die Passage des Dünndarms erschwert wird.

Herzkrankheit

Herzerkrankungen treten bei 50% der Patienten mit Karzinoidsyndrom auf. Das Karzinoid-Syndrom führt in der Regel zu fibrotischen Veränderungen der pulmonalen Herzklappe. Eine eingeschränkte Klappenbeweglichkeit verringert die Fähigkeit des Herzens, Blut aus der rechten Herzkammer in die Lunge und andere Körperteile zu pumpen, was zu Herzversagen führen kann. Typische Symptome einer Herzinsuffizienz sind eine vergrößerte Leber, Schwellungen der Beine und Flüssigkeitsansammlung im Bauchraum (Aszites). Ursache für Schädigungen der Trikuspidal- und Pulmonalherzklappen beim Karzinoidsyndrom ist in den meisten Fällen eine intensive Langzeitexposition gegenüber Serotonin.

Karzinoid-Krise

Eine Karzinoidkrise ist ein gefährlicher Zustand, der während einer Operation auftreten kann. Eine Krise ist durch einen plötzlichen Blutdruckabfall gekennzeichnet, der die Ursache für die Entwicklung eines Schocks ist. Dieser Zustand kann von einem übermäßig schnellen Herzschlag, hohem Blutzucker und schweren Bronchospasmen begleitet werden. Eine Karzinoidkrise kann tödlich sein. Der beste Weg, um einen Karzinoid-Anfall zu verhindern, ist eine Operation mit Somatostatin vor der Operation.

Keuchen

Keuchen tritt bei etwa 10 % der Patienten mit Karzinoidsyndrom auf. Keuchen ist eine Folge eines Bronchospasmus (Krampf der Atemwege), der durch die Freisetzung von Hormonen aus einem Karzinoidtumor auftritt.

Magenschmerzen

Bauchschmerzen sind ein häufiges Symptom bei Patienten mit Karzinoidsyndrom. Schmerzen können aufgrund von Metastasen in der Leber, aufgrund der Tatsache, dass der Tumor benachbarte Gewebe und Organe betrifft, oder aufgrund eines Darmverschlusses auftreten (lesen Sie weiter unten über Karzinoidtumoren des Dünndarms).

Diagnose des Karzinoidsyndroms

Diagnose des Karzinoidsyndroms bestätigt durch einen Anstieg des täglichen Urinspiegels des Serotonin-Metaboliten - 5-Hydroxyindolessigsäure.

Behandlung des Karzinoidsyndroms

Behandlung des Karzinoidsyndroms: Radikale chirurgische Entfernung des Tumors. Bei Metastasen, die nicht entfernt werden können, wird eine Octreotid-Therapie verordnet - für lange Zeit analog verhalten Somatostatin.

Bei häufigen Anfällen werden Methyldopa-Präparate verwendet (Dopegit 0,25-0,5 g 3-4 mal täglich), Opiumpräparate gegen Durchfall. Es ist möglich, Prednisolon in einer Dosis von bis zu 20-30 mg pro Tag zu verwenden.

Das Karzinoid-Syndrom ist ein Symptomkomplex, der durch die Freisetzung verschiedener Hormone durch Tumore und deren Eintritt in die Blutbahn entstanden ist. Nach einer solchen Einführung werden viele Leser entscheiden, dass sie eine Beschreibung einer anderen onkologischen Krankheit haben: Symptome, Anzeichen, Behandlungsmethoden und am Ende - eine Prognose der Entwicklung von Ereignissen (natürlich ungünstig) und eine nicht- verbindlicher Satz über die Notwendigkeit, Willenskraft zur Faust zu fassen und an ein Wunder zu glauben. Schließlich wissen selbst diejenigen von uns, die weit von der Medizin entfernt sind, genau, dass ein Tumor unheilbar ist und Krebs ein unaufhaltsames Urteil ist, das nicht angefochten werden kann.

Liebe Leser! Willst du eine Bestätigung deiner Ängste finden, dann musst du dich aufregen: du bist an der falschen Adresse angekommen. Dabei geht es keineswegs darum, Ihnen nur positive, ermutigende Informationen zu geben. Ganz im Gegenteil: Es gibt genügend Ressourcen im Internet, die entweder behaupten, dass Krebs (insbesondere jeder!) perfekt geheilt werden kann, oder den Patienten schrittweise auf den Übergang in eine andere Welt vorbereiten, indem sie anbieten, sich mit dem Unvermeidlichen auseinanderzusetzen und darüber nachzudenken etwas Ewiges.

Wir bevorzugen einen anderen Ansatz: die genauesten Informationen zu einer bestimmten Krankheit zu geben. Ja, ein Tumor ist ein Sonderfall: gewaltige Symptome, offensichtliche Zeichen unverbindlicher Pflichtsympathie in den Augen eines Arztes und Entsetzen, das den Patienten nach dem nächsten Besuch in der onkologischen Ambulanz überfällt. Eine erschöpfende Analyse solcher Missverständnisse bedarf einer gesonderten Diskussion, zumal das Karzinoidsyndrom, über das wir heute sprechen werden, tatsächlich keine bösartige Neubildung ist. Dies ist wiederum ein Komplex von Symptomen, der durch das Eindringen von Hormonen in den Blutkreislauf erklärt wird.

Der Kern des Problems

Karzinoider Tumor ist eine spezielle Art von bösartigen Neubildungen, die sich aus endokrinen und Nervensystem... Es unterscheidet sich von anderen Krebsarten dadurch, dass es eine große Menge bestimmter Hormone (Serotonin, Histamin, Bradykinin und Prostaglandine) in den Blutkreislauf injiziert. Aus diesem Grund hat der Patient neben den "üblichen" onkologischen Symptomen auch einige spezifische Symptome, die nichts mit dem Ort der Tumorlokalisation zu tun haben: Hyperämie, Durchfall und Magenkolik, die als "Karzinoidsyndrom" bezeichnet werden.

Um aber das Thema der "Unheilbarkeit" solcher Tumoren ein für alle Mal abzuschließen, sollte besonders klargestellt werden: Karzinoide wachsen und breiten sich sehr langsam aus, wodurch Metastasen (die Haupttodesursache in der Onkologie) viel später auftreten als bei gängigen Krebsarten. Was uns zu einer ganz offensichtlichen Schlussfolgerung führt: für Früherkennung und eine frühzeitige Behandlung eines tödlichen Ausganges wird oft vermieden. Dafür müssen Sie sich jedoch regelmäßig Vorsorgeuntersuchungen unterziehen, schlechte Gewohnheiten aufgeben und sich um Ihre Gesundheit kümmern. Stimmen Sie zu, es ist für 5-7 Jahre viel "einfacher", so zu tun, als ob nichts passiert, und wenn der Arzt Ihnen mitteilt, dass Sie noch einige Monate zu leben haben, beginnen Sie, Ihr eigenes bitteres Schicksal zu betrauern. Natürlich wird der Onkologe an einer solchen Entwicklung von Ereignissen „schuld“ sein und nicht der Patient selbst ...

Mögliche Lokalisierungsorte

1.Dünndarmtumor (10% der Fälle). Es ist ziemlich selten, was durch die großen Schwierigkeiten bei seiner Erkennung "kompensiert" wird. Es kann sich lange Zeit in keiner Weise manifestieren (in Ausnahmefällen zeigt sich das Problem bei einer Röntgenuntersuchung). Die Diagnose wird in der Regel nach Auftreten von Metastasen, Beteiligung der Leber am pathologischen Prozess und als Folge einer signifikanten Verschlechterung der Prognose gestellt. Behinderung stellt die größte Gefahr für das Leben dar. Dünndarm, und in einigen Fällen - der Tod eines Teils davon (Nekrose) oder Ruptur. Typische klinische Manifestationen sind Übelkeit, Durchfall, Erbrechen, paroxysmale Bauchschmerzen und eine verminderte Durchlässigkeit der Blutgefäße.

2. Appendikulärer Tumor. Es wird in weniger als 1% der Fälle gefunden, wenn der Anhang entfernt wird. Solche Neoplasmen erreichen selten eine signifikante Größe (normalerweise nicht mehr als 1 cm Durchmesser) und entwickeln sich meistens ohne klinische Manifestationen. Wird während der Operation zur Entfernung des Blinddarms ein Blinddarmtumor entdeckt, ist die Rezidivwahrscheinlichkeit äußerst gering und die Prognose des Patienten gut. Große Neoplasien (mindestens 2 cm) sind in etwa 30 % der Fälle bösartig, aber relativ selten.

3. Rektumtumor... In diesem Fall entwickelt sich ein Karzinoidsyndrom sehr selten und die Wahrscheinlichkeit von Metastasen hängt direkt von der Größe des Neoplasmas ab. Wenn der Tumordurchmesser weniger als 1 cm beträgt, geschieht dies in 1-2% der Fälle, aber bei größeren Größen (ab 2 cm oder mehr) erhöht sich das Risiko auf 60-80%.

4. Magentumor (Magentumor). Es kann drei Typen geben, die sich in Größe, Art des Neoplasmas und der Wahrscheinlichkeit der Entwicklung von Metastasen unterscheiden.

• Typ I (Größe weniger als 1 cm). Fast immer ist ein solches Neoplasma gutartig, wodurch die Wahrscheinlichkeit von Metastasen gegen Null geht. Am häufigsten bei Patienten mit chronischer atrophischer Gastritis oder perniziöser Anämie. Bei rechtzeitiger Diagnose und rechtzeitiger Operation ist die Prognose günstig.
• Typ II (von 1 bis 2 cm). Es ist sehr selten und die Wahrscheinlichkeit einer Umwandlung in eine bösartige Form ist äußerst gering. Risikogruppe - Patienten mit MEN (multiple endokrine Neoplasie, eine seltene genetische Störung) und in diesem Fall werden ähnliche Neoplasmen auch in der Bauchspeicheldrüse gebildet, Nebenschilddrüsen oder Zirbeldrüse.
• Typ III (mehr als 3 cm). Fast immer sind solche Tumoren bösartig und das Risiko einer Invasion in umgebende Gewebe und Organe ist extrem hoch. Die Prognose ist oft ungünstig und je später die richtige Diagnose gestellt wird, desto schlechter sind die Aussichten.

5. Dickdarmtumor. Der übliche Ort der Lokalisierung ist Rechte Seite das Ende des Verdauungstraktes. Meistens wird es zu spät erkannt, wenn die Quergröße des Neoplasmas mehr als 5 cm beträgt und bei zwei Dritteln der Patienten Metastasen beobachtet werden. Die Prognose ist ungünstig.

Symptome

Wenn man über klinische Manifestationen spricht, sollte verstanden werden, dass sie von zwei Arten sein können. Das Karzinoid-Syndrom hat einige Symptome, aber seine Ursache - der Tumor - andere. Es kommt oft vor, dass sich die klinischen Manifestationen während der Erstuntersuchung "mischen" und der Arzt beginnt, Hyperämie, Durchfall, Herz- und Bauchschmerzen, Karzinoidkrise und Keuchen zu behandeln, ohne sich der Ursache bewusst zu sein. Gleichzeitig kann die onkologische Natur der Krankheit im Schatten bleiben und der Patient erfährt viel später von seiner wahren Diagnose. Daher ist es in diesem Fall äußerst wichtig individueller Ansatz für jeden Patienten, und die Symptome selbst (wird weiter unten besprochen) sollten in einem Komplex betrachtet werden.

1. Hyperämie. Es tritt bei 90% der Patienten auf und ist ein offensichtliches (aber keineswegs einzigartiges) Symptom des Syndroms. Es wird angenommen, dass Bradykinin und Serotonin für die Hyperämie „verantwortlich“ sind, obwohl diese Frage noch nicht vollständig geklärt ist. Typische klinische Manifestationen:

• hohe Temperatur;
• Rötung Haut Gesicht und Hals;
• Herzklopfen vor dem Hintergrund niedriger Blutdruckindikatoren;
• Schwindelattacken.

2. Durchfall. Es wird bei 75% der Patienten mit diagnostiziertem Karzinoidsyndrom beobachtet. Häufig (aber nicht immer) tritt vor dem Hintergrund einer Hyperämie auf. Der Haupttäter ist Serotonin, daher können spezifische Medikamente, die die Wirkung dieses Hormons (Ondansetron, Zofran) unterdrücken, den Zustand des Patienten lindern. In seltenen Fällen tritt Durchfall aufgrund eines nahegelegenen Tumors oder aufgrund des Einflusses eines metastatischen Herdes auf.

3. Pathologie des Herz-Kreislauf-Systems... Tritt bei jedem zweiten Patienten auf. Am häufigsten leidet die Lungenklappe, deren Beweglichkeit die Fähigkeit des Herzens, Blut aus der rechten Herzkammer in andere Organe und Systeme des Körpers zu pumpen, erheblich verringert. Mögliche klinische Manifestationen (aufgrund einer übermäßigen Produktion von Serotonin):

• Vergrößerung der Leber;
• Schwellung der Gliedmaßen (meistens sind die Beine betroffen);
• Ansammlung von Flüssigkeit in der Bauchhöhle (Aszites).

4. Karzinoidkrise. Ein akuter und lebensbedrohlicher Zustand, der während einer Operation auftreten kann. Wenn ein Patient mit bestätigtem Karzinoidsyndrom operiert werden muss, ist daher die vorherige Gabe von Somatostatin obligatorisch. Die Hauptsymptome einer Karzinoidkrise sind:

• ein plötzlicher und starker Blutdruckabfall;
• lebensbedrohlicher Anstieg der Herzfrequenz;
• erhöhte Blutzuckerspiegel;
• der stärkste Bronchospasmus.

5. Keuchen (10% der Patienten). Sind eine direkte Folge eines Krampfes der Atemwege, können aber bei einer oberflächlichen Untersuchung durch Probleme mit den Atemwegen erklärt werden.

6. Starke Bauchschmerzen. Sie wird entweder durch Metastasen in der Leber oder durch einen plötzlichen Darmverschluss erklärt. Im zweiten Fall muss der Patient dringend operiert werden und der Arzt befasst sich nach Beseitigung der unmittelbaren Lebensgefahr mit der Ursache der Obstruktion (Karzinoidsyndrom und Primärtumor).

7. Gezeiten

Besondere Erwähnung verdienen die sogenannten Gezeiten. Dies ist ein spezifisches Symptom, das sich als plötzliches Hitzegefühl, unmotivierte Angst, vermehrtes Schwitzen und Rötung der Haut äußert. Die meisten Frauen in diesem Alter kennen Hitzewallungen aus erster Hand, die sich oft mit dem Einsetzen der Menopause manifestieren, aber bei der Beschreibung des Karzinoidsyndroms werden die entsprechenden Klinische Anzeichen sieht etwas anders aus:

• Typ I (erythematös): Ein Anfall dauert 1-2 Minuten und ist auf Gesicht und Hals beschränkt;
• Typ II: das Gesicht wird für 5-10 Minuten zyanotisch und die Nase wird rot-violett;
• Typ III: Ein Anfall kann mehrere Stunden oder Tage dauern und äußert sich in tiefen Falten auf der Stirn, Erweiterung der Bindehautgefäße, starkem Tränenfluss, Durchfall und Hypotonieanfällen;
• IV-Typ: das Auftreten von Flecken unregelmäßige Form leuchtend rot, meist an den Armen und um den Hals.

Ungefähre Übereinstimmung der Arten von Hitzewallungen und des Bereichs der Tumorlokalisation:

• I- und II-Typen: der mittlere Teil des Verdauungsschlauches, Bronchien, Bauchspeicheldrüse;
• Typ III: vorderer Teil des Verdauungsschlauches;
• IV-Typ: Magen.

Diagnose

1. Biochemische Studien zeigen:

• hoher Serotoningehalt im Blutplasma;
• erhöhte Urinsekretion von 5-Hydroxyindoskularsäure.

Aber hier ist es wichtig zu verstehen, dass die Endergebnisse manchmal ernsthaft verzerrt sein können. Die Hauptfaktoren, die ihre Zuverlässigkeit beeinflussen, sind wie folgt:

• die Verwendung bestimmter Lebensmittel (Walnüsse, Kiwi, Bananen, Zitrusfrüchte, Ananas);
• Einnahme bestimmter pharmakologischer Medikamente;
• Darmverschluss.

2. Die Immunfluoreszenz-Studie zeigt:

• das Vorhandensein von Neuropeptiden (Substanz P, Serotonin, Neurotensin);
• Veränderung des CEA-Spiegels (karzinoembryonales Antigen).

3. Instrumentelle Forschung

• Szintigraphie (intravenöse Verabreichung radioaktiver Isotope von Indium-111 gefolgt von Visualisierung auf einem Gammatomographen);
• endoskopische Untersuchung der inneren Organe mittels einer dünnen Sonde mit einer Miniaturkamera am Ende (dieses Verfahren wird oft mit einer Biopsie kombiniert);
• selektive Arterio- und Phlebographie;
• Röntgenuntersuchung;
• CT und MRT zur Bestätigung der Diagnose.

Leider ist das Karzinoidsyndrom eine dieser Pathologien, für die noch nicht 100% entwickelt wurden. effektive Methode Diagnose. Daher garantiert auch eine umfassende Untersuchung nur in 70 % der Fälle die richtige Diagnose. Aber was ist mit charakteristische Symptome und klinische Manifestationen, fragen Sie? Leider können sie nicht als einzigartig bezeichnet werden. Sie können bei der Entwicklung von Behandlungstaktiken nützlich sein, aber sie sind wenig hilfreich, um eine Diagnose zu stellen und zu bestätigen.

Behandlung

Einem Patienten mit diagnostiziertem Karzinoidsyndrom kann angeboten werden verschiedene Optionen Therapie:

1. Radikale Operation... Die wichtigste Behandlungsmethode mit nachgewiesener Wirksamkeit und einer hohen Überlebensrate. Umfang und Art des Eingriffs werden sowohl durch die Lokalisation des Primärtumors als auch durch das Vorhandensein oder Fehlen von Metastasen bestimmt:

• Jejunum und Ileum: Resektion des betroffenen Bereichs, des entsprechenden Bereichs des Mesenteriums und möglicherweise nahegelegener Lymphknoten (Überlebensrate: 40 bis 100%);
• Ileozökalsphinkter: rechtsseitige Hemikolektomie;
• mesenteriale Lymphknoten (große Karzinoide ab 2 cm), Dickdarm: Hemikolektomie;
• Anhang: Blinddarmoperation.

2.Palliative Chirurgie. Es entfernt den primären Tumorknoten und die größten Metastasen. Von einer Heilung muss in diesem Fall nicht gesprochen werden, aber es ist möglich, die Lebensqualität zu verbessern.

3. Minimalinvasiver Eingriff: Embolisation oder Doping der Leberarterie. Das Verfahren bietet eine hohe (60 bis 100%) Chance, Hitzewallungen und Durchfall loszuwerden.

4. Chemotherapie. Es wird als wünschenswert erachtet bei Generalisierung des Prozesses, in einem Komplex von therapeutischen Maßnahmen nach der Operation und bei Vorliegen einiger ungünstiger Faktoren (Herzschäden, hohe Ausscheidung von 5-OIAA, eingeschränkte Leberfunktion).

• am meisten wirksame Medikamente: Streptozocin, Doxorubicin, 5-Fluorouracil, Etoposid, Dactinomycin, Dacarbazin, Cisplatin;
• die Dauer der Remission beträgt 4 bis 7 Monate;
• die durchschnittliche Effizienz bei der Monotherapie beträgt im kombinierten Modus weniger als 30% - bis zu 40%;
• bei einigen Arten von Tumoren (anaplastisches neuroendokrines) erhöht sich die Wirksamkeit der Chemotherapie signifikant - bis zu 65-70%.

5. Strahlentherapie... Die Wirksamkeit bei der Behandlung des Karzinoidsyndroms ist noch nicht nachgewiesen, obwohl ein integrierter Ansatz zur Maximierung der Lebensverlängerung nicht aufgegeben werden sollte.

6. Symptomatische Behandlung

• Serotonin-Antagonisten: Methysergid, Cyproheptadin;
• selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer: Citalopram, Dapoxetin, Fluoxetin;
• Antidepressiva: Fluoxetin, Fluvoxamin, Sertralin, Paroxetin;
• H1- und H2-Rezeptorblocker: Cimetidin, Diphenhydramin, Ranitidin;
• synthetische Analoga von Somatostatin: Octreotid, Sandostatin, Lanreotid;
• Alpha-Interferon (Verbesserung in 30-75% der Fälle).

Risikofaktoren

Vorhersage

Unter Berücksichtigung des extrem langsamen Wachstums des Primärtumors, eines effektiven chirurgischen Eingriffs und einer gewissen Verbesserung der Prognose durch eine komplexe Chemotherapie können die meisten Patienten ein volles Leben von 10-15 Jahren erwarten. Der Nachweis eines Karzinoidsyndroms im Frühstadium führt oft zu einer vollständigen Heilung, daher sollten Vorsorgeuntersuchungen nicht vernachlässigt werden. Glauben Sie mir, es ist besser, ein paar Stunden im Jahr zu verbringen, als die verpassten Gelegenheiten später zu bereuen.