Eine Ansammlung einzelner hormonproduzierender Zellen wird als diffuses endokrines System (DES) bezeichnet. Unter den einzelnen hormonproduzierenden Zellen werden zwei unabhängige Gruppen unterschieden: I – neuroendokrine Zellen der APUD-Reihe (nervöser Ursprung); II – Zellen nichtnervösen Ursprungs.

Die erste Gruppe umfasst sekretorische Neurozyten, die aus Neuroblasten der Neuralleiste gebildet werden und die Fähigkeit besitzen, gleichzeitig Neuroamine zu produzieren und auch Proteinhormone zu synthetisieren, d neuroendokrinZellen. Diese Zellen zeichnen sich durch die Fähigkeit aus, Aminvorläufer aufzunehmen und zu decarboxylieren.

Nach modernen Vorstellungen entwickeln sich APUD-Zellen aus allen Keimschichten und kommen in allen Gewebetypen vor:

1) Derivate des Neuroektoderms (neuroendokrine Zellen neurosekretorische Kerne des Hypothalamus, der Zirbeldrüse, des Nebennierenmarks, leptiderge Neuronen des zentralen und peripheren Nervensystems); 2) Derivate des Hautektoderms (APUD-Serienzellen der Adenohypophyse, Merkelzellen in der Epidermis); 3) Derivate des Darmendoderms – Enterinozyten – Zellen des gastroenteropankreatischen Systems; 4) Derivate des Mesoderms (sekretorische Kardiomyozyten entwickeln sich aus der Myoepikardplatte); 5) Mesenchym-Derivate – Mastzellen

Die Zellen der APUD-Serie zeichnen sich durch folgende Merkmale aus: das Vorhandensein spezifischer Granula, das Vorhandensein von Aminen (Katecholaminen oder Serotonin), die Absorption von Aminosäuren – Aminvorläufern, das Vorhandensein eines Enzyms – Decarboxylase dieser Aminosäuren.

Zellen der APUD-Serie kommen im Gehirn und in vielen Organen vor – endokrinen und nicht-endokrinen. Zellen der APUD-Serie kommen in den meisten Organen und Systemen vor – im Magen-Darm-Trakt, im Urogenitalsystem, in der Haut, in endokrinen Organen (Schilddrüse), in der Gebärmutter, in der Thymusdrüse, in Paraganglien usw.

Basierend auf morphologischen, biochemischen und funktionellen Eigenschaften wurden mehr als 20 Arten von Zellen der APU-D-Serie identifiziert, die mit den Buchstaben des lateinischen Alphabets A, B, C, D usw. bezeichnet werden. Es ist üblich, endokrine Zellen der zu klassifizieren gastroenteropankreatische System in eine besondere Gruppe.

Eine Beschreibung der endokrinen Zellen verschiedener Organe erfolgt in den entsprechenden Kapiteln.

Beispiele für neuroendokrine Zellen dieser Gruppe, die sich in endokrinen Organen befinden, sind parafollikuläre Zellen der Schilddrüse und chromaffine Zellen des Nebennierenmarks sowie in nichteidokrinen Zellen - Enteronitis (enterochromaffine Zellen) in der Schleimhaut Magen-Darm-Trakt.

Von neuroendokrinen Zellen produzierte Odigopelt-Hormone wirken lokal auf die Zellen der Organe, in denen sie lokalisiert sind. aber hauptsächlich entfernt (endokrin) - auf allgemeine Funktionen Körper bis hin zu höherer Nervenaktivität

Ein gemeinsames topografisches Merkmal dieser Zellen ist ihre Lage in der Nähe von Blutgefäßen.

Das Verhältnis der Bildung regulatorischer Oligopeptide und Neuroamine in verschiedenen neuroendokrinen Zellen kann unterschiedlich sein.

Endokrine Zellen der APUD-Reihe zeigen eine enge und direkte Abhängigkeit von Nervenimpulse, sie erreichen sie über sympathische und parasympathische Innervation, reagieren aber nicht auf die Hormone des Hypophysenvorderlappens; Ihr Zustand und ihre Aktivität nach der Hypophysektomie sind nicht beeinträchtigt.

Die zweite Gruppe umfasst einzelne hormonproduzierende Zellen oder deren Cluster, die aus anderen Quellen als Neuroblasten stammen. Diese Gruppe umfasst eine Vielzahl von Zellen endokriner und nicht-endokriner Organe, die Steroide und andere Hormone absondern: Insulin (B-Zellen), Glucagon (A-Zellen), Enteroglucin (L-Zellen), Peptide (D-Zellen, K-Zellen). Zellen), Sekretin (S-Zellen) usw. Dazu gehören auch Leydig-Zellen (Glandulozyten) des Hodens, die Testosteron produzieren, und Zellen der Körnerschicht der Eierstockfollikel, die Östrogene und Progesteron produzieren, die Steroidhormone sind (diese Zellen sind). mesodermalen Ursprungs). Die Produktion dieser Hormone wird durch adenopituitäre Gonadotropine und nicht durch Nervenimpulse aktiviert.

Im Jahr 1968 begründete der englische Pathologe und Histochemiker E. Pierce die Theorie der Existenz eines spezialisierten, hochorganisierten neuroendokrinen Zellsystems im Körper, dessen wichtigste spezifische Eigenschaft die Fähigkeit seiner konstituierenden Zellen ist, biogene Amine und Polypeptidhormone zu produzieren (APUD-System). Die im APUD-System enthaltenen Zellen werden Apudozyten genannt. Der Name des Systems ist eine Abkürzung Englische Wörter(Amin – Amine; Vorläufer – Vorgänger; Aufnahme – Akkumulation; Decarboxilierung – Decarboxylierung), was auf eine der Haupteigenschaften von Apudozyten hinweist: die Fähigkeit, biogene Amine durch Decarboxylierung ihrer angesammelten Vorläufer zu bilden. Aufgrund der Art ihrer Funktionen werden die biologisch aktiven Substanzen des Systems in zwei Gruppen eingeteilt: 1) Verbindungen, die streng definierte spezifische Funktionen erfüllen (Insulin, Glucagon, ACTH, Wachstumshormon, Melatonin usw.) und 2) Verbindungen mit vielfältige Funktionen (Serotonin, Katecholamine usw.) . Diese Stoffe werden in fast allen Organen produziert. Apudozyten fungieren auf Gewebeebene als Regulatoren der Homöostase und steuern Stoffwechselprozesse. Folglich entwickeln sich bei einer Pathologie (Auftreten von Apuds in bestimmten Organen) die Symptome einer endokrinen Erkrankung, die dem Profil der ausgeschütteten Hormone entsprechen.

Die Aktivität des APUD-Systems, das in den Geweben der Lunge und des Magen-Darm-Trakts (Magen, Darm und Bauchspeicheldrüse) lokalisiert ist, wurde inzwischen am umfassendsten untersucht.

Apudozyten in der Lunge werden durch Feyter- und Kulchitsky-Zellen repräsentiert. Sie sind in der Lunge von Föten und Neugeborenen stärker entwickelt als in der Lunge von Erwachsenen. Diese Zellen liegen einzeln oder in Gruppen im Epithel der Bronchien und Bronchiolen und sind reichlich innerviert. Viele spezifische endokrine Zellen der Lunge ähneln denen der Hypophyse, des Zwölffingerdarms, der Bauchspeicheldrüse und der Schilddrüse. Unter den von der Lunge synthetisierten Neuropeptiden wurden folgende gefunden: Leu-Enkephalin, Calcitonin, vasointestinales Polypeptid, Substanz P usw. Die zahlreichste und am besten organisierte Gruppe von Apudozyten im Magen-Darm-Trakt sind auch Kulchitsky-Zellen (Ec-Zellen). . Als ihre Funktion wird die Synthese und Anreicherung biogener Amine – Serotonin und Melatonin – sowie der Peptidhormone Motilin, Substanz P und Katecholamine angesehen. Darüber hinaus wurden im Magen-Darm-Trakt mehr als 20 Zelltypen (A, D, G, K usw.) gefunden, die Polypeptidhormone synthetisieren. Darunter sind Insulin, Glucagon, Somatostatin, Gastrin, Substanz P, Cholecystokinin, Motilin usw.

Arten von Apudopathien. Störungen der Struktur und Funktion von Apudozyten, die sich in klinischen Syndromen äußern, werden als Apudopathien bezeichnet. Anhand ihrer Entstehung unterscheidet man bei Apudopathien zwischen primären (erblich bedingten) und sekundären (erworbenen) Apudopathien.

Zu den primären Apudopathien zählt insbesondere das Syndrom multipler endokriner Tumoren (MET) verschiedener Art (siehe Tabelle nach N.T. Starkova). Hierbei handelt es sich um eine autosomal-dominant vererbte Erkrankung, die durch mehrere gutartige oder bösartige Tumoren gekennzeichnet ist, die aus Apudozyten verschiedener Lokalisationen entstehen. Somit umfasst die Krankheitsgruppe des Typ-I-SMES vor allem Patienten mit der familiären Form des Hyperparathyreoidismus. Bei diesem Syndrom wird eine Hyperplasie aller Nebenschilddrüsen in Kombination mit einem Tumor der Bauchspeicheldrüse und (oder) der Hypophyse festgestellt, der überschüssiges Gastrin, Insulin, Glucagon, VIP, PRL, STH, ACTH absondern kann, was zur Entwicklung des entsprechenden Tumors führt klinische Manifestationen. Multiple Lipome und Karzinome können mit Typ-I-SMES kombiniert werden. Hyperparathyreoidismus ist die am häufigsten vorkommende Endokrinopathie bei SMES vom Typ I und wird bei mehr als 95 % der Patienten beobachtet. Gastrinome (37 %) und VIPome (5 %) sind seltener.

Typ-IIa-SMES ist durch das Vorhandensein von Markkrebs bei Patienten gekennzeichnet Schilddrüse, Phäochromozytome und Hyperplasien oder Tumoren der Nebenschilddrüse. Die Kombination von medullärem Schilddrüsenkrebs und Phäochromozytom wurde daher erstmals von Sipple (1961) ausführlich beschrieben diese Option SMES wird Sipple-Syndrom genannt.

Sekundäre Apudopathien können bei Erkrankungen des Herz-Kreislauf- oder Nervensystems, Infektionskrankheiten, Intoxikationen und außerhalb des APUD-Systems lokalisierten Tumoren auftreten.

Aufgrund ihrer Prävalenz unterscheidet man zwischen multiplen Apudopathien (gekennzeichnet durch die Beteiligung verschiedener Apudozytentypen am pathologischen Prozess) und solitären Apudopathien (die Funktion eines einzelnen Apudozytentyps ist beeinträchtigt). Ein Beispiel für eine der Formen multipler Apudopathien kann das oben beschriebene MEO-Syndrom sein. Unter den solitären Tumoren sind Apudomtumoren am häufigsten, die aus den Zellen des APUD-Systems stammen und eine hormonelle Aktivität aufweisen. Obwohl solche Tumoren manchmal mehrere Hormone produzieren können, die von verschiedenen Zelltypen stammen, werden die klinischen Manifestationen solitärer Apudopathien normalerweise durch die Wirkung eines Hormons bestimmt. Apudopathien werden auch nach ihren funktionellen Merkmalen unterschieden. Es gibt hyper-, hypo- und dysfunktionale Formen von Störungen. Den ersten beiden Formen liegt meist eine Hyper- bzw. Hypoplasie der Apudozyten zugrunde; Dysfunktionelle Störungen sind charakteristisch für multiple Apudopathien. Im Folgenden werden nur einige der Peptidhormone des APUD-Systems und ihre Rolle in der Pathologie kurz beschrieben.

Gastrin. Dieses Peptid wird von G-Zellen hauptsächlich im Pylorus des Magens produziert. Ein weiterer Vertreter des APUD-Systems wurde ebenfalls identifiziert – Bombesin, das von P-Zellen produziert wird und die Gastrinfreisetzung stimuliert. Daher wird Bombesin als Gastrin-Releasing-Hormon bezeichnet. Gastrin ist ein starkes Sekretionsstimulans Salzsäure, und letzteres hemmt durch die Art der negativen Rückkopplung dessen Entstehung. Darüber hinaus stimuliert Gastrin die Produktion von Pankreasenzymen und steigert die Sekretion von Pankreassaft sowie die Gallensekretion; hemmt die Aufnahme von Glukose, Natrium und Wasser im Dünndarm und erhöht gleichzeitig die Freisetzung von Kalium; regt die motorische Aktivität des Magen-Darm-Trakts an.

Im Jahr 1955 beschrieben Zollinger und Ellison erstmals Patienten mit wiederkehrenden Magengeschwüren, schwerer Hypersekretion von Salzsäure und einem Inselzelltumor – dem Gastrinom, der eine erhöhte Menge an Gastrin produziert. Diese Symptomtrias wird Zollinger-Ellison-Syndrom genannt. Gastrinome sind am häufigsten in der Bauchspeicheldrüse sowie in der Submukosa des Zwölffingerdarms lokalisiert. Bis zu 75 % der Pankreas- und bis zu 50 % der Zwölffingerdarm-Gastrinome führen zu Metastasen. Klinisch manifestiert sich das Syndrom durch sich schnell entwickelnde ulzerative Läsionen (normalerweise im Bulbus duodeni), epigastrische Schmerzen, häufige ulzerative Blutungen, Übelkeit, Erbrechen und Durchfall.

Glucagon. Ein Peptidhormon, das von den Alphazellen der Pankreasinseln produziert wird. Glucagon mit einem etwas höheren Molekulargewicht wird von den Zellen der Zwölffingerdarmschleimhaut abgesondert. Pankreasglukagon hat eine ausgeprägte hyperglykämische Wirkung, da unter seinem Einfluss die Glykogenolyse in der Leber stark ansteigt. Enterales Hormon hat eine stimulierende Wirkung auf die Insulinsekretion. Somit ist Glucagon an der Stabilisierung des Blutzuckerspiegels beteiligt. Wenn der Blutzuckerspiegel sinkt, wird Glucagon freigesetzt. Darüber hinaus ist es ein lipolytisches Hormon, das Fettsäuren aus dem Fettgewebe mobilisiert.

Es wurden mehr als 100 Glucagenome beschrieben – bösartige hormonell aktive Tumoren, die hauptsächlich im Schwanz der Bauchspeicheldrüse lokalisiert sind. Ein Glucagenom führt zur Entwicklung eines diabetischen Dermatitis-Syndroms. Es ist durch Anzeichen eines mittelschweren Diabetes mellitus (aufgrund einer Hyperglukagonämie) und Hautveränderungen in Form eines wandernden nekrolytischen Erythems gekennzeichnet. Es kommt auch zu Glossitis, Stomatitis, Anämie und Gewichtsverlust. Kinder leiden häufig unter Krämpfen, Apnoephasen und manchmal auch im Koma.

Ein weiteres Hormon des APUD-Systems ist Somatostatin(oder Somatotropin freisetzend). Dieses hemmende Hormon wird nicht nur im Zentralnervensystem (im Hypothalamus), sondern auch in den D-Zellen des Magens, Darms und der Bauchspeicheldrüse sowie in geringen Mengen in allen Geweben des Körpers produziert. Neben der wichtigsten physiologischen Rolle – der Hemmung der Freisetzung des somatotropen Hormons – hemmt Somatostatin die Freisetzung von Insulin, Thyroxin, Corticosteron, Testosteron, Prolaktin, Glucagon sowie Gastrin, Cholecystokinin, Pepsin usw. Neben den aufgeführten Wirkungen Somatostatin hemmt die motorische Aktivität des Magen-Darm-Trakts, hat eine beruhigende Wirkung, hat die Fähigkeit, an Opiatrezeptoren im Gehirn zu binden und so unwillkürliche Bewegungen zu beeinflussen. Daraus folgt, dass dieses Hormon eine sehr wichtige Rolle im Leben des Körpers spielt.

Klinische Manifestationen einer Hypersomatostatinämie (mit Pankreastumoren, die dieses Hormon absondern – Somatostatinome) sind sehr polymorph. Das verschiedene Kombinationen Diabetes mellitus, Cholelithiasis, exokrine Pankreasinsuffizienz, Magenhypo- und Achlorhydrie, Eisenmangelanämie usw.

Vasoaktives intestinales Polypeptid(VIP). Dieses Peptid wurde erstmals aus isoliert Dünndarm, dann in den Nervenformationen des gesamten Magen-Darm-Trakts sowie im Zentralnervensystem, in der Lunge und anderen Organen zu finden. VIP hemmt die Magensekretion, aktiviert die Sekretion von Darmsaft sowie die Sekretion von Wasser und Bikarbonat durch die Bauchspeicheldrüse und bewirkt eine Entspannung des unteren Schließmuskels der Speiseröhre und des Dickdarms. Darüber hinaus ist VIP in der Lage, eine Gefäßerweiterung und eine Erweiterung der Bronchiolen zu bewirken und die Freisetzung von Hormonen aus der Bauchspeicheldrüse und dem Hypophysenvorderlappen zu stimulieren. aktivieren Glucogenese und Glykogenolyse. Eine Zunahme der VIP-Bildung wird am häufigsten bei VIPomen beobachtet – einem endokrinen Tumor des Inselapparates der Bauchspeicheldrüse. Dieser Tumor führt zur Entwicklung des Wermer-Morrison-Syndroms, das sich in Durchfall, Steatorrhoe, Dehydration, Gewichtsverlust sowie Hypo- und Achlorhydrie äußert. Es entwickeln sich Hypokaliämie, Hyperkalzämie, Azidose und Hyperglykämie. Es kann zu Krämpfen und arterieller Hypotonie kommen. Eine übermäßige Bildung von VIP ist die Hauptursache für starken Durchfall beim Werner-Morrison-Syndrom (endokrine Cholera).

Und schließlich werden wir ein weiteres Peptid des APUD-Systems charakterisieren. Das Substanz-R. Es ist im Zentralnervensystem, insbesondere im Hypothalamus, weit verbreitet. Rückenmark, in der Lunge. Im Magen-Darm-Trakt findet sich Substanz P im Meissner- und Auerbach-Plexus, in der Kreislauf- und Längsmuskulatur des Darms. Im Zentralnervensystem spielt dieses Peptid die Rolle eines typischen Neurotransmitters; Es ist in der Lage, den Stoffwechsel biogener Amine im Gehirn zu beschleunigen und die Schmerzreaktion zu modulieren. Auf der Ebene des Magen-Darm-Trakts wurde festgestellt, dass Substanz P die Sekretion fördert, aber die Aufnahme von Elektrolyten und Wasser im Dünndarm hemmt und eine Kontraktion der glatten Muskulatur der inneren Organe verursacht.

Zum Abschluss der Diskussion des Themas möchte ich Folgendes hervorheben: 1) Das präsentierte Material weist darauf hin, dass sich im Körper während der Phylogenese eine sehr komplexe strukturelle Organisation der neuroendokrinen Regulation des Lebens entwickelt hat, und zwar in einem sehr breiten Spektrum mögliche Gründe und Mechanismen der Entwicklung endokriner Störungen; 2) Es lässt sich feststellen, dass sich unser Verständnis der Ätiopathogenese von Endokrinopathien in den letzten Jahren deutlich erweitert und vertieft hat. Gegenstand der Untersuchung war nicht nur die „klassische“ Pathologie des endokrinen Systems, sondern auch seine „nichtklassischen“ Typen.

KAPITEL 23. KONZEPT DES APUD-SYSTEMS UND DER APUDOMAS. Karzinoid-Syndrom

KAPITEL 23. KONZEPT DES APUD-SYSTEMS UND DER APUDOMAS. Karzinoid-Syndrom

Der Begriff APUD (Abkürzung der englischen Wörter: Amine – Amin, Precursor – Vorgänger, Uptake – Absorption, Utilization, Decarboxylation – Decarboxylierung) wurde von H.G.E. vorgeschlagen. Pearse im Jahr 1966 zu benennen allgemeine Eigenschaften verschiedene neuroendokrine Zellen. Die Sammlung dieser Zellen wurde APUD-System genannt. Alle Zellen des APUD-Systems sind in der Lage, Tryptophan, Histidin und Tyrosin anzusammeln und durch Decarboxylierung in Mediatoren – Serotonin, Histamin und Dopamin – umzuwandeln. Darüber hinaus ist jede Zelle des APUD-Systems potenziell in der Lage, viele Peptidhormone zu synthetisieren.

Im Kopf-Hals-Bereich entwickeln sich zahlreiche Tumoren, die den Hormonstatus einer Person erheblich beeinträchtigen. Zu diesen Tumoren zählen Tumoren des Paragangliensystems und der Schilddrüse. Funktionell und strukturell stehen diese Tumoren den Zellen des Nebennierenmarks nahe. Medullärer Schilddrüsenkrebs schüttet Calcitonin und Prostaglandine aus. Erhöhte Calcitoninspiegel sind klinisch nicht erkennbar, erhöhte Prostaglandinspiegel verursachen jedoch häufig Durchfall. Medullärer Schilddrüsenkrebs ist häufig Bestandteil der MEN-Typen IIa und IIb (siehe Kapitel „Erbliche Tumoren“).

Phäochromozytome können eine Komponente der MEN-Typen IIa und IIb sein. In der Regel handelt es sich um einen gutartigen, hochdifferenzierten Tumor, der nicht metastasiert.

Am meisten Zellen des APUD-Systems stammen aus der Neuralleiste. Viele endodermale und mesenchymale Zellen können unter dem Einfluss äußerer Reize die Eigenschaften von Zellen des APUD-Systems erwerben. Die Lokalisierung von Organen des APUD-Systems, also von Zellen, die sich in ähnliche Apudome (und damit mögliche Quellen von Apudomen) verwandeln können, ist sehr unterschiedlich. Dazu gehören zentrale und periphere neuroendokrine Organe (Hypothalamus, Hypophyse, Nebennierenmark, Paraganglien), Gliazellen und Neuroblasten der zentralen und peripheren Organe

Nervensystem. Schilddrüsen-C-Zellen Nebenschilddrüsen, Pankreasinseln, einzelne endokrine Zellen in den Wänden der Pankreasgänge, enterochromaffine Zellen der Magenschleimhaut und neuroendokrine Zellen der Lunge sowie Melanozyten der Haut und Schleimhäute.

Die Zellen der ursprünglichen Gewebe und Tumoren enthalten Minoamin-Granulat, was besonders deutlich auf elektronenmikroskopischen Aufnahmen sichtbar ist. Es wurde nun festgestellt, dass Abweichungen in der Blutchemie einen Stimulus für die Aktivierung der sekretorischen Aktivität von Paraganglien und die Freisetzung von Monoaminen in das Blut und möglicherweise auch anderer Mediatoren darstellen, die die Homöostase regulieren. Der Inhalt des Granulats besteht aus Katecholaminen, Serotonin und Dopamin. Von den Zellen des APUD-Systems ausgeschüttete Mediatoren und Hormone regulieren den Stoffwechsel von Kohlenhydraten, Kalzium und Elektrolyten, den Gefäß- und Muskeltonus, die Sekretion und Absorption im Magen-Darm-Trakt und in der Lunge sowie die Differenzierung und Proliferation verschiedene Typen Zellen. Botenstoffe und Hormone werden nicht ständig, sondern als Reaktion auf äußere Reize ausgeschüttet. Während der Tumortransformation von Zellen wird die Sekretion unreguliert und die Art der produzierten Substanzen kann sich erheblich ändern. Darüber hinaus können der Primärtumor und seine Metastasen verschiedene Mediatoren und Hormone absondern.

Tumoren des APUD-Systems, die sich meist langsam entwickeln und überwiegend eine hormonähnliche Wirkung auf verschiedene Organe und Systeme zeigen, unabhängig von der Lokalisation innere Organe werden Karzinoide genannt. Karzinoide entstehen überall im Magen-Darm-Trakt, einschließlich Speiseröhre, Magen, Zwölffingerdarm, Dünndarm, Blinddarm, Dickdarm, Mastdarm, Gallengänge, Bauchspeicheldrüse und Leber. Darüber hinaus können Karzinoide im Meckel-Divertikel, Kehlkopf, Thymus, Lunge, Brust, Hoden, Eierstöcken und Harnröhre auftreten. Patienten mit diesen Tumoren entwickeln sich Karzinoid-Syndrom. Karzinoide werden hauptsächlich abgesondert Serotonin. Bradykinin, 5-Hydroxytryptophan, Prostaglandine und Histamin werden in geringeren Mengen ausgeschieden.

Die klassische Trias der Anzeichen des Karzinoidsyndroms:

A) Hitzewallungen und Hyperämie, verursacht durch die periodische Freisetzung großer Mengen Bradykinin und Prostaglandine.

B) Durchfall verursacht hauptsächlich durch überschüssiges Serotonin, in geringerem Maße durch überschüssiges Prostaglandin und Bradykinin;

c) wann Herzklappenschaden Am häufigsten wird eine Trikuspidalinsuffizienz beobachtet (die Klappen sind ständig leicht geöffnet), seltener eine Stenose der Trikuspidalklappe; Klappenläsionen werden durch ihre Fibrose (direkte Wirkung von Serotonin) verursacht.

Hormonell inaktives Karzinoid. Es gibt keine Manifestationen eines Karzinoidsyndroms. Die Symptome sind auf die direkte Wirkung des Tumors auf den Magen-Darm-Trakt zurückzuführen und umfassen Bauchschmerzen, Druckempfindlichkeit, Übelkeit, Unwohlsein, Gewichtsverlust, Darmverschluss, Behinderung Gallenwege, Magen-Darm-Blutungen. Die Diagnose erfolgt durch Endoskopie, Röntgenuntersuchung oder CT-Scan sowie durch Biopsie und histologische Untersuchung.

Hormonell aktives Karzinoid. Bei Patienten mit Karzinoid-Syndrom Gemessen wird die tägliche Ausscheidung des Serotonin-Metaboliten.

Behandlung.Radikale Behandlung - Entfernung Primärtumor und, wenn möglich, Metastasen in der Leber und den betroffenen Lymphknoten. Dieses Vorgehen ist ratsam, da Karzinoide und ihre Metastasen langsam wachsen. Können Metastasen nicht entfernt werden, kann eine palliative Behandlung mit Somatostatin verordnet werden.

1. APUD-SYSTEM UND SEINE MORPHOLOGISCHEN GRUNDLAGEN

Die Annahme, dass in der Schleimhaut des Magen-Darm-Trakts Zellen mit endokriner Funktion vorhanden sind, wurde bereits 1914 von P. Masson aufgestellt. Die Arbeiten von A. Pierce (1968-1976) spielten eine wichtige Rolle bei der Entwicklung der Lehre von dieser Funktion des Verdauungstraktes. Seiner Meinung nach gibt es einzigartige Zellen, die sich durch embryologische Gemeinsamkeit, bestimmte morphologische und biochemische Eigenschaften auszeichnen und ein einzigartiges APUD-System (Amine Precursor Uptake Decarboxylation) bilden.

Diese Zellen zeichnen sich durch einen hohen Gehalt an Aminen (Amin) aus. die Fähigkeit, Aminvorläufer zu assimilieren (Precursor Uptake) und das Vorhandensein des Enzyms Decarboxylase (Decarboxylierung).

APUD-Zellen sind im Hypothalamus, in der Hypophyse, in der Schilddrüse, im Nebennierenmark und im Verdauungstrakt lokalisiert. Wie von K. Welbourn et al. (1974)“ Verdauungstrakt ist die größte endokrine Fabrik im Körper.“

APUD-Zellen umfassen 36 Zelltypen, von denen 28 Derivate des Ektoderms sind (A. Pearse et al., 1976), die Herkunft der restlichen 18 Sorten ist noch nicht geklärt.

Die Anzahl der Zellen mit nicht identifizierten Funktionen, basierend auf Färbe- und Elektronenmikroskopiedaten im Zusammenhang mit dem APUD-System, sowie Hormonen unbekannter Herkunft, wie von M. Grossman et al. (1974) und A. Pearse (1974) festgestellt, beträgt immer noch ziemlich bedeutsam.

Das gesamte System der APUD-Zellen ist in 3 Gruppen unterteilt (A. Pearse, I. Polak. 1978): 1. Neuroendokrine Zellen, die aus der Neuralleiste stammen (es gibt 7 Typen, zum Beispiel C-Zellen, die Kalzium produzieren).

2. Zellen, die aus neutralem Ektoderm stammen (es gibt 20 Typen). Sie sind überwiegend im Gehirngewebe lokalisiert und produzieren beispielsweise Luliberin, Thyreoliberin usw.

3. Zellen des Magen-Darm-Pankreas-Systems (GEP-Zellen). Sie sind ektoblastischen Ursprungs. Das ist das Meiste große Gruppe Zellen des APUD-Systems.

Hormone des Magen-Darm-Trakts und Orte ihrer Entstehung

Hormonname	Ort der Hormonproduktion	Arten endokriner Zellen
Somatostatin	Magen, proximaler Dünndarm, Bauchspeicheldrüse
Vasoaktives Darmpeptid (VIP)	In allen Teilen des Magen-Darm-Trakts	Di-Zellen
Pankreas-Polypeptid (PP)	Pankreas
	Antrum des Magens, Pankreas, proximaler Dünndarm
	Antrum des Magens
Bulbogastron	Antrum des Magens
Duokrinin	Antrum des Magens
Bombesia	Magen und proximaler Dünndarm
Sekretin	Dünndarm
Cholecystokinin-Pankreozymin (CCK-PZ)	Dünndarm
Enteroglucagon	Dünndarm
	Proximaler Dünndarm	EC;-Zellen
Gastroinhibitorisches Peptid (GIP)	Dünndarm
Neurotensin	Distaler Dünndarm
Enkephaline (Endorphine)	Proximaler Dünndarm und Pankreas
	Drüse
Substanz P	Dünndarm	EU 1-zellig
Willikinin	Zwölffingerdarm	EC i-Zellen
Enterogastron	Zwölffingerdarm	EU-i-Zellen
Serotonin	Magen-Darm-Trakt	EU]. EKG-Zellen
	Pankreas
Glucagon	Pankreas

Endokrine Zellen des Magen-Darm-Trakts zeichnen sich durch folgende Merkmale aus, die sie von Darmzellen (Enterozyten) unterscheiden:

1. Geringe Menge an granulärem endoplasmatischem Retikulum.

2. Hoher Gehalt an freien Ribosomen.

3. Hohes Niveau glattes Retikulum in Form von Bläschen.

4. Elektronendicht und labil, wenn sie durch Mitochondrien fixiert werden.

5. Membrangebundene sekretorische Vesikel, die Oxynophylen enthalten
weyim.

Nach der entwickelten einheitlichen Terminologie, genannt Wiesbaden (1970), mit neuen Änderungen, die auf einem Treffen von fünf Forschungsgruppen (einschließlich Teilnehmern des Wiesbadener Abkommens und einer Gruppe japanischer Wissenschaftler) in Bologna (1973) vorgenommen wurden, werden die folgenden Arten endokriner Zellen unterschieden werden in den Magen-Darm-Trakt eingeteilt:

Im Magen - EC, G, ECL, AL, D, D,.

Im Darm - EC, S, EG, G, I, D, D,.

In der Bauchspeicheldrüse - A, B, D, Di.

G-Zellen. Mithilfe immunmorphologischer und immunfluoreszierender Analysen unter Verwendung von Antigastrinserum wurde der Zusammenhang dieses Zelltyps mit der Produktion des Hormons Gastrin nachgewiesen. Diese Zellen sind in der Schleimhaut lokalisiert Pylorusbereich Magen, seine Herz- und Antrumteile, in Zwölffingerdarm, besonders in ihrer Glühbirne, Jejunum(in kleineren Mengen). Die apikale Membran von G-Zellen enthält Mikrovilli.

EC-Zellen. Zellen dieses Typs (Argentoffin-, Enterochromaffin-, Kulchitsky-Zellen) kommen entlang des gesamten Magen-Darm-Trakts vor, hauptsächlich an der Basis der Pylorusdrüsen des Magens oder in der kryptischen Region der Zotten des Dünndarms Zellen sind mit kleinen Mikrovilli ausgestattet. EC-Zellen sind Produzenten von 5-Hydroxytryptamin. Forschungsergebnisse der letzten Jahre deuten jedoch darauf hin, dass EC-Zellen zusätzlich zu dieser Substanz ein Polypeptidprodukt produzieren, nämlich Motilin.

Im Fundus des Magens finden sich enterochromaffinähnliche ECL-Zellen, die sich in einigen ultrastrukturellen Details von EC-Zellen unterscheiden.

Z.B.-Zellen(Enteroglukagon). Lokalisiert in der Schleimhaut des gesamten Dünn- und Dickdarms. Zellen dieser Art sind Enteroglucagon-Produzenten.

1-Zellen. Gefunden in der Schleimhaut des Zwölffingerdarms und Jejunums. Ihre Körnchen ähneln hinsichtlich der Elektronendichte den Körnchen von EG- und S-Zellen, nehmen jedoch in der Größe eine mittlere Position ein (dies bestimmte den Namen der Zellen – mittel). I-Zellen sind Produzenten von Cholecystokinin-Pankreozymin.

S-Zellen. Sie befinden sich in den Krypten des Zwölffingerdarms und in den proximalen Teilen des Jejunums. Beim Menschen ist ihre Zahl relativ gering. S-Zellen sind Sekretinproduzenten.

D-Zellen. Sie befinden sich in der Schleimhaut der Fundus- und Pylorusteile des Magens und des Jejunums. Zellen dieses Typs synthetisieren Somatostatin.

Einleitung………………………………………………………………………………..3

Kurze Beschreibung Tumoren des APUD-Systems……………………….4-5

Karzinoid und seine Klassifikationen…………………………………….……..4-6

Makroskopisches und mikroskopisches Bild……………………………6-8

Ätiologie und Pathogenese………………………………………………………...9

Verlauf und Prognose………………………………………………………10

Diagnose von Karzinoidtumoren………………………………………………………..10-11

Fazit………………………………………………………………………………12

Referenzen……………………………………………………………………………….

Einführung

Das Konzept der „neuroendokrinen Tumoren“ (NET) vereint eine heterogene Gruppe von Neoplasien unterschiedlicher Lokalisation, die aus Zellen des diffusen neuroendokrinen Systems (DNES) stammen und in der Lage sind, neurospezifische Polypeptidhormone und biogene Amine zu produzieren. Am häufigsten entstehen diese Tumoren im bronchopulmonalen System verschiedene Abteilungen Magen-Darm-Trakt und Bauchspeicheldrüse (gastroenteropankreatisch), in einigen endokrinen Drüsen (Hypophyse, medullärer Schilddrüsenkrebs, Phäochromozytome der Nebenniere und extraadrenale Lokalisation). Dazu gehören hochdifferenzierte Karzinoide (Synonym – Karzinoidtumor). NETs gehören zu den relativ seltenen Neoplasien. Das in den letzten zwei Jahrzehnten festgestellte gestiegene Interesse von Klinikern (hauptsächlich Onkologen, Chirurgen und Endokrinologen), Pathomorphologen und anderen Spezialisten an diesem Problem erklärt sich aus der zweifellos zunehmenden Häufigkeit der Erkennung dieser Tumoren und den bestehenden Schwierigkeiten bei ihrer Früherkennung ( aufgrund unzureichender Vertrautheit von Ärzten verschiedener Fachrichtungen mit den Besonderheiten klinischer Manifestationen oder des Fehlens der Möglichkeit zur Bereitstellung in den allermeisten Regionen umfassende Untersuchung mit der Bestimmung allgemeiner und spezifischer biochemischer Marker, Hormone und vasoaktiver Peptide, Durchführung moderner Verfahren diagnostische Studien), Unstimmigkeiten bei klinischen und morphologischen Kriterien für die Diagnose und Bewertung prognostischer Faktoren, das Fehlen allgemein anerkannter Behandlungsstandards und einer objektiven Bewertung ihrer Ergebnisse.

Kurze Charakteristika von Tumoren des APUD-Systems

Apudom ist ein Tumor, der aus zellulären Elementen entsteht, die sich in verschiedenen Organen und Geweben befinden (hauptsächlich endokrine Zellen der Bauchspeicheldrüse, Zellen anderer Teile des Magen-Darm-Trakts, C-Zellen der Schilddrüse) und Polypeptidhormone produzieren.

Der Begriff „Apud“ (eine Abkürzung der englischen Wörter: Amine – Amine, Precursor – Vorgänger, Uptake – Absorption, Decarboxylation – Decarboxylierung) wurde 1966 vorgeschlagen, um die allgemeinen Eigenschaften einer Vielzahl neuroendokriner Zellen zu bezeichnen, die in der Lage sind, Tryptophan, Histidin und anzusammeln Tyrosin und wandelt es durch Decarboxylierung in Mediatoren um: Serotonin, Histamin, Dopamin. Jede Zelle des APUD-Systems ist potenziell in der Lage, viele Peptidhormone zu synthetisieren.

Die meisten Zellen entwickeln sich aus der Neuralleiste, aber unter dem Einfluss externer Stimulationsfaktoren können viele endodermale und mesenchymale Zellen die Eigenschaften von Zellen des gastroenteropankreatischen endokrinen Systems (APUD-System) annehmen.

Lokalisierung von Zellen des APUD-Systems:

1. Zentrale und periphere neuroendokrine Organe (Hypothalamus, Hypophyse, periphere Ganglien des autonomen Nervensystems, Mark Nebennieren, Paraganglien).

2. Zentral Nervensystem(ZNS) und peripheres Nervensystem (Gliazellen und Neuroblasten).

3. Neuroektodermale Zellen innerhalb der endokrinen Drüsen endodermalen Ursprungs (C-Zellen der Schilddrüse).

4. Endokrine Drüsen endodermalen Ursprungs (Nebenschilddrüsen, Pankreasinseln, einzelne endokrine Zellen in den Wänden der Pankreasgänge).

5. Magen-Darm-Schleimhaut (enterochromaffine Zellen).

6. Schleimig Atemwege(neuroendokrine Zellen der Lunge).

7. Haut (Melanozyten).

Derzeit beschrieben die folgenden Typen apudom:

· VIPoma - gekennzeichnet durch das Vorliegen von wässrigem Durchfall und Hypokaliämie als Folge einer Inselzellhyperplasie oder eines häufig bösartigen Tumors, der von den Inselzellen der Bauchspeicheldrüse (normalerweise Körper und Schwanz) ausgeht, die vasoaktives intestinales Polypeptid (VIP) absondern.

· Gastrinom - Gastrin produzierender Tumor, in 80 % der Fälle in der Bauchspeicheldrüse lokalisiert, viel seltener (15 %) - in der Wand des Zwölffingerdarms oder Jejunums, Antrum Magen, peripankreatisch Lymphknoten, am Milzhilus, äußerst selten (5 %) – extraintestinal (Omentum, Eierstöcke, Gallensystem).

· Glucagonom - ein oft bösartiger Tumor, der von den Alphazellen der Alphazellen der Pankreasinseln ausgeht.

· Karzinoid ;

· Neurotensinom - ein Tumor der Bauchspeicheldrüse oder der Ganglien der sympathischen Kette, der Neurotensin produziert.

· PPoma - ein Tumor der Bauchspeicheldrüse, der Pankreas-Polypeptid (PP) absondert.

· Somatostatinom - ein bösartiger, langsam wachsender Tumor, der durch erhöhte Somatostatinspiegel gekennzeichnet ist.