Цимицифуга - это лечебное растение, которое уже много столетий используется в качестве дополнительного препарата немедикаментозного лечения. Полезные свойства растения подходят для длительного употребления в виде жидких и сухих экстрактов.
Ботаническое описание и произрастание
Actaea racemosa L. относится к травянистым растениям с крупными листьями и прямым стеблем. Высота может достигать двух метров, а стебель оканчивается метелкой с короткими наростами. Листья крупные и мясистые ярко-зеленого цвета, располагаются по всей длине основного стебля с двух сторон. Цимицифуга может цвести, цветки собираются на окончании стебля в виде мелких белых букетиков. После периода цветения на месте расположения бутонов возникает коробка с семенами, которая удерживается на стебле.
Популярность в медицине и в быту получила цимицифуга кистевидная, а в народе она больше известна как клоповник. Растение относится к классу лютиковых, но в этом вопросе некоторые ученые не сходятся во мнении и относят цветок совсем к другому классу.
Цимицифуга в большом количестве растет в Северной Америке, Монголии и некоторой части Восточной Азии. Растение любит умеренный климат и предпочитает селиться в таких районах, где наблюдается умеренное воздействие температур и факторы окружающей среды. Цимицифуга любит лиственные районы и влажную богатую на минералы почву.
Фармакология и заготовка сырья
Для приготовления лекарственного средства используются корни цимицифуги, которые собираются после цветения и созревания плодов. Растительное сырье отличается неприятным и резким запахом, а также горьким привкусом. Заготовка производится в специальных сушильных установках, где под воздействием температуры понижается уровень влажности, но все полезные свойства сохраняются для последующего использования.
Химический состав представлен веществами органического происхождения, которые активизируются при попадании в организм. В листьях и стебле содержится высокое количество флавоноиодов активного типа, сапонины и алколоиды.
Наибольшую ценность представляет корень, в котором можно найти дубильные вещества, фенолы, гликозиды и фитоэстрогены. Помимо компонентов активного типа, в корнях растения присутствуют микроэлементы, крахмал и каротин. Для получения лечебных препаратов используются разные части растения, и в зависимости от назначения может потребовать надземная часть или же корневище.
Сырье готовится в разные периоды времени, когда растение обладает наивысшей эффективностью. Так, корни выкапываются поздней осенью после того, как отцветет основная часть. Цветы и листья собираются в середине лета, когда их состав лучше всего подходит для приготовления растительного сырья.
Фармакология растения связана с воздействием на половую систему человека, и фитоэстрогены способны менять гормональный фон человека. Фитоэстрогены растительного типа влияют на стимуляцию репродуктивного процесса, препараты с высоким содержанием такого компонента используются для облегчения синдромов наступления климакса. Особенностью растения является то, что при использовании лечения половой системы женщин компоненты не воздействуют напрямую на матку. Вещества и микроэлементы стимулируют работу печени, головного мозга и яичников, а результатом становится прямое воздействие на женскую репродуктивную систему.
При взаимодействии с рецепторами головного мозга растение способствует выработке гормонов, которые необходимы для нормального самочувствия. Помимо облегчения болевого синдрома и снятия раздражительности, цимицифуга, благодаря своему богатому химическому составу (фенолы, дубильные вещества, танины, кислоты, сапонины и пр.) применяется для:
- улучшения сердечной деятельности;
- стимуляции роста мышечной массы;
- болеутоления;
- успокоительного воздействия на нервную систему.
Наиболее распространенной считается область создания лекарств, которые предназначены для лечения женской репродуктивной системы. Однако цимицифуга может использоваться и для профилактики остеопороза. Клопогон стимулирует регенерацию костной ткани и способствуют восстановлению клеток. Препараты с добавлением вытяжки из растения используются для регулирования уровня сахара в крови, а противовоспалительные свойства растения еще только подлежат изучению.
Области применения и лечебные свойства цимицифуги
Лечебные свойства растения достаточно хорошо изучены, и для лечения используются его корневища, сок и листья. Оно используется для:
- нормализации и восстановления менструального цикла;
- снятия неприятных ощущений в период обострения климактического синдрома;
- лечения болевого синдрома воспалительного типа;
- лечения хронических воспалительных процессов;
- общего тонизирования организма.
Цимицифугу можно совмещать с другими травами и компонентами с целью усиления болеутоляющего и противовоспалительного синдрома. Клоповник часто применяется в качестве дополнительного и общеукрепляющего средства не только в народной медицине, но и в официально признанной. Растительный компонент входит в состав разнообразных биологически активных добавок и традиционных лекарственных препаратов медикаментозного воздействия.
Помимо широкого применения цимицифуги в гинекологии, растение с уникальным составом используется в других областях производства. Клоповник обладает крайне резким и неприятным запахом, который можно применять в качестве природного инсектицида. Резкий запах отпугивает насекомых, но не причиняет вреда человеку.
Растение обладает красивым внешним видом и неприхотливо для выращивания, поэтому такой травой часто украшают парки и аллеи. Может расти в тени, не требует большого количества воды и при правильном уходе создает уникальный ландшафтный пейзаж. Цимицифуга даже стала обладателем престижной премии садоводческого искусства, поэтому ее часто можно встретить вдоль озер и каналов.
Еще одно использование растения связано с его противовоспалительными свойствами. Эта трава часто входит в состав различных масок и средств по уходу за кожей. Особенно часто этот компонент можно встретить в кремах для проблемной кожи. Если же использовать растение для добавления в ванну, то можно получить отличный расслабляющий эффект.
Кроме того, богатый состав цимицифуги (гликозиды, изофлавон, эстрогены, камедь, органические кислоты и т.д.) помогает при лечении следующих заболеваний:
- нарушения обмена веществ;
- повышение уровня холестерина;
- воспалительные процессы в почках;
- неприятные ощущения при климаксе;
- болезненные менструации;
- воспаление половых органов.
Для лечения могут применяться отвары и настои, основой которых является растительное сухое сырье. Цимицифуга входит в большое количество биологически активных добавок, которые можно принимать регулярно, а состав такого препарата представлен целым рядом активных веществ растительного происхождения.
В некоторых случаях может потребоваться более интенсивное воздействие, и для этого используется натуральное сырье, на основе которого готовятся отвары и настойки. Применение цимицифуги получило традиционное признание в официальной медицине как седативное и диуретическое средство, и травяные настои с клопогоном помогут оказать благотворное воздействие на протекание болезни.
Рецепты народной медицины
Вот несколько рецептов общего употребления на основе цимицифуги, которые помогут улучшить самочувствие и окажут благотворное воздействие на организм:
- Травяной отвар от гипертонии и воспаления. Для приготовления этого лекарства используется спиртовая основа, а соотношение компонентов составляет один к пяти - одна чайная ложка измельченного корня заливается пятью частями водки. Настаивание производится полторы недели, после чего настойку можно процедить и принимать для лечения. Прием продолжается на протяжении 20 дней, в течение которых принимается по 30 капель утром и вечером. Так как препарат обладает довольно высокой эффективностью, то превышать суточную дозу или же пропивать несколько курсов одновременно не рекомендуется.
- Гинекологический отвар. Травяной отвар с высокой концентрацией препарата может быть полезен при нарушениях менструального цикла или же при появлении болевого синдрома. Для приготовления понадобится одна чайная ложка корня и один стакан кипяченной воды. Трава заливается водой и настаивается полчаса, после чего отвар можно процедить и принимать по полстакана утром и вечером. Общий курс лечения составляет 30 дней, превышать продолжительность приема не рекомендуется.
- Отвар общего действия. Лечебные свойства цимицифуги не ограничиваются воздействием только на репродуктивную систему. Травяной отвар с меньшим содержанием препарата можно использовать для лечения воспалительных процессов, при нервном стрессе и быстрой утомляемости. Отвар готовится также из одной чайной ложки корня, которая заливается стаканом воды. После чего смесь ставится на огонь и доводится до кипения. После десятиминутного кипения отвар необходимо настоять в течение нескольких часов и процедить. Лечебный курс состоит из четырехразового приема по 50 мл.
Растение обладает высокой активностью, поэтому прием можно начинать только после консультации с лечащим врачом. Препарат на основе цимицифуги может быть довольно эффективным, но его передозировка способна оказать негативное влияние на весь организм в целом, поэтому употребление отваров и настоек должно производиться по строгим рекомендациям, и превышать суточную дозу принимаемого лекарства не рекомендуется. Использование такого препарата должно быть согласовано с лечащим врачом, потому что у данного лекарственного средства могут наблюдаться довольно строгие ограничения для приема.
История использования
Народное название цимицифуги - клоповник - не передает красоту растения. В английском языке эта трава получила название «свечи фей», а немцы называют ее «серебряными свечками». В России трава стала использоваться достаточно поздно, а вот в местах произрастания народная медицина строится на использовании лечебных свойств цимицифуги.
История знает случаи использования растения древними индейцами, которые использовали полезные свойства растения для лечения ран и воспалений. Примочки и компрессы из травяного настоя лечили змеиные укусы, малярию и широко использовались для поддержания женского здоровья. Помимо приготовления лекарств, цимицифуга входила в состав травяных чаев, которые были в широком употреблении у индейцев разных племен. Кроме древних индейцев, растение используется в китайской народной медицине, лекарством на его основе лечили также змеиные укусы и воспалительные процессы любого типа.
Первое упоминание цимицифуги в литературе относится к 1705 году, а исследование провел профессор ботаники Леонард Плукнет. Он выявил основные полезные свойства и характер развития растения. Спустя несколько веков оно стало широко использоваться для приготовления лекарств и получило распространение в медицине того времени. В конце девятнадцатого века был создан женский тоник на основе растения, который принимался при болезненном менструальном синдроме и использовался для лечения половой дисфункции. Препарат до сих пор актуален для лечения женских заболеваний.
В современной медицине трава используется в гинекологии. Его ценность отмечена многочисленными работами и исследованиями, которые выявили все полезные и целительные свойства препаратов на основе растительного вещества, полученного из цимицифуги.
Множество пищевых добавок для поддержания женского здоровья содержат вытяжку из цимицифуги, которая воздействует на репродуктивную женскую систему. Подобные курсы лечения могут иметь профилактический характер или же поддерживать лечение определенного заболевания дополнительным усилением активности растительных компонентов. Начало приема обязательно должно быть одобрено врачом, так как препарат обладает высокой эффективностью и может воздействовать на весь организм в целом.
Противопоказания и токсикологический эффект
Растение обладает высокими показателями эффективности, но при накоплении в организме не вызывает токсического отравления. Однако существует ряд противопоказаний, которые ограничивают прием лекарственного средства. Препарат не следует принимать беременным женщинам, кормящим матерям и пациентам с тяжелыми заболеваниями печени. Помимо этого, растительные компоненты всегда могут стать причиной развития индивидуальной непереносимости и возникновения аллергической реакции на прием препарата. При передозировке отмечаются сильные головные боли и тошнота. Полезные свойства препарата на основе цимицифуги могут быть наиболее эффективными при рациональном совмещении разных компонентов и других медикаментов.
Применение любого растительного средства для целенаправленного лечения всегда связано с определенной опасностью. Так, цимицифуга стимулирует выработку эстрогенов, а при наличии опухолей, которые могут увеличиваться при повышении уровня этого гормона, прием лекарственного средства на ее основе может быть опасен. Из строгих рекомендаций можно отметить и то, что компоненты способны воздействовать на стимуляцию свертывания крови и повышать опасность образования тромбов. При наличии заболевания и повышенного тромбообразования следует избегать приема такого препарата.
Любой лечебный курс на основе активного растительного компонента цимицифуги должен согласовываться с лечащим врачом. При этом, не следует превышать допустимую норму, а между курсами обязательно делать перерывы. Активность отдельных компонентов может быть довольно высокой, а при перенасыщении организма препарат становится причиной малоприятных и болезненных ощущений. Избыток лекарства выводится из организма естественным путем, для приведения уровня элементов в норму необходимо только прекратить.
Смотрите такжеЦимицифуга или клопогон – растение с цветоносами необычной формы, до двух метров в высоту. Используются листья и корни растения в народной и традиционной медицине как седативное средство, продукт для устранения болей и воспалений. Особое распространение клопогон получил в терапии гинекологических проблем, в частности связанных с нарушениями менструального цикла.
Свойства растения Cimicifuga
Лечебные свойства растения и его польза для организма заключаются в трех основных направлениях действия:
- эстрогенный эффект . Корневища цимицифуги положительно воздействуют на женскую половую сферу, стабилизируя гормональный фон, регулируя синтез эстрогенов. Растение нормализует менструальный цикл и репродуктивную функцию. Работает гормон селективно, оказывая влияние на рецепторы яичников, головного мозга, печени и аорты, не затрагивания при этом матку. Благодаря содержанию фитоэстрогенов происходит облегчение состояния женщин в период климакса, устраняется такая симптоматика, как частые приливы, гипергидроз, головокружение, усиленное сердцебиение и сухость влагалища.;
- спазмолитическое действие . Растение снижает давление, улучшает работу сердечной мышцы и расслабляет мышцы матки;
- седативное действие – снижение интенсивности рефлекторных реакций, уровня возбудимости, нормализация сна и уменьшение интенсивности болезненных ощущений.
У растения обнаружены также противовоспалительные свойства, с его помощью удается проводить профилактику остеопороза и снижать уровень сахара.
Показания к применению
Кистевидная трава полезна для женщин в рамках устранения целого ряда проблем:
- климактерический синдром. При климаксе растение способствует улучшению самочувствия, снимает интенсивность приливов. Коричная кислота, содержащаяся в составе, влияет на гипоталамус, снижая раздражительность и чрезмерную потливость ночью;
- нарушения гормонального баланса;
- последствия перенесённых хирургических вмешательств на органах репродуктивной системы;
- миома матки;
- сбои в менструальном цикле, дисминорея и аминорея.
Препараты с цимицифугой для женщин
Гомеопатические средства на основе растения можно приобрести в аптеке, причем цимицифуга входит в состав как единственный компонент, или как элемент комплекса.
В гинекологической практике используются следующие препараты:
- Цимифицуга в виде таблеток и спиртовых капель для внутреннего приема;
- Климадинон от Бионорика – таблетки с 20 мг сухого экстракта корня цимицифуги;
- Эстровэл (Валеант) . Содержит экстракт цимицифуги, сои, корня дикого ямса, листьев крапивы, фолиеву кислоту и витамины Е и В6;
- Климаксан с экстрактом цимицифуги, пчелы медоносной и лахезиса;
- Климактоплан (цимицифуга, сепия, лахезис, игнация, сангвинария);
- Ременс — содержит экстракт цимицифуги, сепии, лахезиса, сангвинарии и пилокарпуса;
- Ци-Клим от Эвалар;
- капсулы Цимицифуга Вита .
Способы применения растения
При приобретении готового препарата на основе цимицифуги его прием производится согласно прилагаемой инструкции и рекомендациям врача.
В домашних условиях можно воспользоваться такими рецептами народной медицины:
- отвар . Готовится на основе корней растения в следующих пропорциях – на 500 мл горячей воды 3 грамма сухого сырья. Смесь проваривается на медленном огне на протяжении 10 минут, после чего накрывается крышкой и настаивается 2 часа. Процеженный состав пьют три раза в день по 50 мл;
- настойка – готовится из 30 грамм сушеных корней и 150 мл водки. Компоненты совмещают в стеклянной емкости и оставляют настаиваться на протяжении трех недель в темном месте при периодическом взбалтывании. Готовый экстракт процеживают. Принимать его требуется по 50 капель за четверть часа до приема пищи, 2-3 раза в день.
Побочные действия
При использовании цимифицуги токсического эффекта не отмечается, но осторожность в применении требуется. Длительное использование растительного лекарства может стать причиной гиперплазии эндометрия, а также вызвать сгущение крови и формирование тромбов.
Злоупотребление может нанести вред организму, вызывая сильную тошноту, головные боли, расстройства работы кишечника. В отдельных случаях лечение приводит к набору веса из-за воздействия на гормональный фон.
Противопоказания
Растение и препараты с его включением запрещается использовать пациенткам в таких ситуациях:
- аллергия и индивидуальная непереносимость;
- период беременности и грудного кормления;
- тяжелые формы хронических недугов, в особенности печени;
- опухоли, зависимые от эстрогенов;
- кровотечения из половых органов;
- повышенная фоточувствительность кожных покровов;
- склонность к активному образованию тромбов.
Статья написана на на основе информации полученной из книги Дианы Айронс «Секреты красоты продлевающие молодость ». В книге рассказано об эффективных травах и полезных добавках , которые по мнению автора, лучше всего помогают при менопаузе . Информация дополнена списком негормональных препаратов при климаксе на основе рекомендуемых трав .
Менопауза может принести здоровье и красоту , если вести себя правильно . С наступлением климакса значительно снижается количество эстрогена в организме и следовательно , возникает все разнообразие неприятных побочных эффектов , таких как : жар , испарина и депрессия .
Травы и негормональные препараты при климаксе
1. Цимицифуга (другие названия травы : черный кохош , клопогон , черный стеблелист ). Это натуральная добавка, которая предотвращает появление побочных эффектов с наступлением менопаузы . Благодаря цимицифуге , многие женщины переносят менопаузу относительно легко .
Препараты :
- «Климаксан ». Комплексное гомеопатическое лекарство . Формула содержит : цимицифугу , апис (экстракт медоносной пчелы ) и лахезис - многосложный компонент на основе змеиного яда ). Прием 1 таблетка два раза в день . Цена 154 р . за упаковку 40 шт .
- "Климадинон " - в составе только один компонент без дополнительных добавок . Пить по 1 таб . 2 раза в день . Выпускается в таблетках уп . 60 шт . и в каплях 50 мл . Стоимость 430 р .
- "Ременс ". Гемеопатический негормональный препарат . Содержит : цимицифугу , змеиный яд сурукуку , сангвинарию канадскую , секрет железы каракатицы , пилокарпус . Производится в таблетках по 12 и 36 шт . в упаковке и в форме капель 50 мл . Прием по 1 таб . в день , капли - по 10 кап . 3 раза в день . Стоимость таб . 12шт ./225 р ., капель - 580 р .
2. Прутняк обыкновенный (витекс священный ) . Плоды этого растения содержат флавоноиды , иридоиды и эфирные масла восстанавливающие баланс женских половых гормонов . Эту добавку часто включают в состав негомональных препаратов при климаксе вместе с другими растительными травами такого же действия .
Доказано , что при ежедневном применении 200 мг прутника обыкновенного исчезают вспышки жара , нервозность , чувство беспокойства и депрессия у 70 % женщин . Лекарства с содержанием прутника воздействуют на гипофиз , что вызывает увеличение выработки прогестерона .
Препараты :
- «Циклодинон ». Фитопрепарат содержит экстракт плодов прутняка . Пить 1 раз в сутки . Форма выпуска таб . 30 шт ./490 р . и кап . 50 мл /500р .
Аналог «Агнукастон » цена 470 р .
- «Сушеная трава витекса священного » для приготовления отвара . Продается в фитоаптеках . Можно купить через интернет аптеку . Стоимость 0 , 25 гр . 360 р .
3. Красный клевер . Недавно завершившиеся исследования показали , что 40 мг травы в капсуле сокращают появление приступов жара на 70 % в течении четырех недель . Врачи утверждают , что им удается буквально уничтожить вспышки жара при помощи экстракта красного клевера .
Эксперты доказали , что мягкий растительный экстраген является основным компонентом красного клевера . Торгово наименование красного клевера в составе лекарств - промензил .
Препараты :
- «Феминале ». Однокомпонентный препарат для ослабления симптомов климакса на основе экстракта красного клевера . Несмотря на высокую стоимость , имеет высокий процент положительных отзывов . Рекомендован прием 1 капсулы в день . Цена за 30 шт . капсул / 713 р .».
- «Фемивелл ». Набор таблеток 64 (32 день /32 ночь ) шт . с комплексным составом . В формулу для дневного применения входят экстракт красного клевера , цимицифуги , дягиля . Эффективный натуральный препарат . Пить по 1 штуки утром и вечером . Недостатком является высокая цена 1141 рублей за комплекс .
- Сушеная трава клевера лугового (красного ). Для приготовления отвара , настоя . Продается в аптеке , 50 гр ./55 р .
4. Соя . Это еще одно питательное вещество , помогающее женщинам в борьбе против старения . Многочисленные исследования проведенные в университете медицины в Уэйк Форест (Северная Каролина ), показали , что протеины сои снижают уровень вредного холестерина на 10 %. Соя снабжает организм эстрогеном , во многом превосходя синтетические аналоги , использующиеся в гормональной терапии . При климаксе она снимает приступы жара , а также поддерживает здоровье сердечно -сосудистой системы .
В Японии женщины никогда не страдают от симптомов климакса , и причину этого ученые видят в их рационе питания богатом соевым белком . В сое содержится огромное количество растительных компонентов эстрогена (изофлавона ), поэтому организм может возместить потерю натурального эстрогена и предотвратить учащение сердцебиения , которое приводит к приливам .
Препараты :
- «Иноклим ». Помимо соевого экстракта , в эффективный негормональный комплексный препарат входят другие полезные компоненты : масло соевых бобов , рыбный желатин , соевый лецитин и др . Прием - 1 капсула в день . Цена 30 шт . капсул 382 мг 924 р .
- «Экстровел ». Комплексное растительное лекарство . Содержит изофлавоны сои , экстракт плодов витекса священного , корни диоскореи , комплекс витаминов : В6 , Е . К1 , фолиевую кислоту . Рекомендуемый прием 1 -2 капсулы в день вместе с пищей . Стоимость 30 шт . по 520 мг - 382 р .
- «Бонисан ». Форма выпуска экстракт изофлавонов сои в капсулах . Прием1 раз в день . Цена за упаковку 24 шт . о ,46 г /339 р .
Роль сои в питании при климаксе
Получить полезные изофлавоны можно не только путем приема негомональных препаратов, но и из пищи . Тофу служит превосходным источником этого вещества . Соевое молоко , жареные соевые бобы , а также коктейли приготовленные из порошкового соевого молока и фруктового сока , очень полезны .
Простейший способ увеличить потребление сои - это приготовить супы и запеканки из соевых бобов или употреблять соевое молоко . Исследователи рекомендуют употреблять в день 25 гр . соевого белка , который содержится примерно в 200 гр . тофу .
Другие добавки полезные при климаксе
С наступлением климакса в связи с нехваткой женских гормонов скорость старения организма увеличивается в разы . Утрачивается эластичность сосудов , ухудшается состояние нервной системы , уменьшается подвижность суставов , стареет кожа . Кроме негормональных препаратов при климаксе, рекомендуется принимать дополнительно полезные добавки замедляющие процесс старения . Перечень самых важных :
1. Масло семян вечерней примулы и огуречное . Эти два компонента содержат важнейшие жировые кислоты , необходимые для придания эластичности кожи .
2. Льняное масло . Целебное масло льна содержит жировые кислоты омега - 3 и омега - 6 . Масло служит превосходным средством при климаксе , благотворно воздействует на кожу , снимает зуд , помогает преодолевать усталость . Снижает уровень холестерина , увеличивает эффективность инсулина и укрепляет иммунную систему . Можно использовать льняное масло как заправку для салата, или для приготовления любой другой пищи , если только она не подвергается горячей обработке .
3. Гинго . Экстракт этого растения улучшает деятельность нервной системы и входит в состав многих лечебных препаратов при климаксе . Рекомендуемая дозировка - от 120 до 240 мг в день .
4. Глюкозамин и хондроитинсульфат . Действие этих добавок направлено на восстановление сосудов и сохранение их упругости . Рекомендуемая дозировка - 1500 мг глюкозамина в сочетании с 1200 мг хондроитинсульфата в день .
Альтернативой может послужить полезная при климаксе аминокислота S -аденозилметионин . Курсовой прием в количестве 400 мг в день поможет восстановить хрящевые суставы и вернуть им подвижность .
5. Глютатион . Это сильный антиоксидант , убивающий свободные радикалы , которые служат причиной многих заболеваний . Он помогает предотвратить вред , наносимый солнцем и неправильным питанием . Рекомендуется принимать в комплексе с негормональными препаратами при климаксе. Д озировка 150 мг в день .
Получить натуральный глютатион можно из пищи , если включить в свой рацион спаржу . Это питательное вещество содержат также : авокадо , шпинат и желуди .
Также запасы вещества организм пополняе т во время сна . Если человек высыпается , то он может быть уверен , что получает его в необходимом количестве .
Климадинон® эффективен в лечении климактерического синдрома и безопасен в отношении влияния на эндометрий
Влияние цимицифуги (Cimicifuga racemosa) на метаболизм в костной ткани, состояние слизистой оболочки влагалища и различные параметры анализа крови у женщин в постменопаузе: двойное слепое плацебо–контролируемое и контролируемое конъюгированными эстрогенам
В. Вуттке 1 , К. Горков 2 , Д. Сейдлова–Вуттке 1
1 Университет в Геттингене, Германия 2 «Бионорика», Ноймаркт, Германия
Из–за повышенного риска рака молочной железы и сердечно–сосудистых заболеваний, таких как инфаркт миокарда или инсульт , перевешивающих доказанную эффективность гормональной терапии (ГТ) в отношении проявлений климакса, ее положительное влияние на метаболизм в костной ткани и состояние слизистой оболочки влагалища , пациентки все реже соглашаются на этот вид лечения. Поэтому и врачи, и больные стараются найти альтернативные эстрогенам препараты, прием которых позволил бы купировать симптомы менопаузы и поддерживать прочность костной ткани. Такой альтернативой мог бы быть селективный модулятор рецептора эстрогенов, который подавлял бы проявления климакса и оказывал бы положительное влияние на костную ткань; при этом он был бы лишен неблагоприятных эффектов в отношении ткани молочной железы и матки, характерных для эстрогенов .
В этом плане весьма перспективны препараты растительного происхождения, поскольку есть убедительные данные в пользу того, что использование некоторых травяных экстрактов облегчает симптоматику климактерического синдрома и улучшает метаболизм в костной ткани у женщин постменопаузального возраста. Одним из таких растительных препаратов является вытяжка из корневищ цимицифуги (Cimicifuga racemosa, клопогон кистевидный). Его эффективность доказана результатами нескольких клинических испытаний; их отрицательна сторона – открытый дизайн или отсутствие плацебо–контроля . Лишь однажды проводилось двойное слепое плацебо–контролируемое исследование, в ходе которого удалось продемонстрировать эффективность цимицифуги в отношении проявлений климакса по сравнению с плацебо . При этом, однако, удваивали рекомендуемую суточную дозу (что соответствовало 80 мг растительного препарата вместо стандартных 40 мг). В дальнейшем была предпринята попытка сопоставить эффекты лечения экстрактом цимицифуги BNO 1055 (Климадинон® Бионорика АГ, Германия), с одной стороны, и конъюгированными эстрогенами и плацебо, с другой . Эффективность экстракта цимицифуги BNO 1055 и конъюгированных эстрогенов оказалась сравнимой и значительно превосходила таковую плацебо в отношении проявлений климактерического синдрома. Но в отличие от конъюгированных эстрогенов, плацебо и экстракт цимицифуги BNO 1055 не вызывали утолщения эндометрия.
Исследования на доклиническом этапе, проведенные за последние 10 лет, позволили больше узнать об эффектах экстракта цимицифуги. В опытах in vitro по связыванию экстракта цимицифуги с рекомбинантными рецепторами эстрогенов (ЭРα и ЭРβ) было установлено, что экстракт не связывает ни один из двух эстрогеновых рецепторов. Согласно результатам экспериментов на грызунах экстракт цимицифуги не имеет утеротропного действия . На основании этих данных был сделан вывод о том, что экстракты цимицифуги не содержат эстрогеноподобных компонентов, хотя экстракт цимицифуги BNO 1055 замещает радиоактивно меченный 17β–эстрадиол (Е2) в цитозольных препаратах матки свиньи и эндометрия человека . Следовательно, можно предполагать, что пока неизвестные составляющие экстракта цимицифуги BNO 1055 способны взаимодействовать с пока не выявленным эстроген–связывающим белком.
У крыс экстракт цимицифуги BNO 1055 оказывает благоприятное воздействие на гипоталамус, подавляя пульсирующее высвобождение лютеинизирующего гормона (ЛГ), а возможно – и приливы . Экстракты цимицифуги содержат компоненты, связывающие серотониновые рецепторы, и не исключено, что это и есть механизм, благодаря которому приливы ослабевают . Однако Е2 и экстракт цимицифуги BNO 1055 одинаковым образом модулируют экспрессию в костной ткани двух генов, регулируемых эстрогенами. Эффекты экстракта цимицифуги BNO 1055 и Е2 наблюдали в костной ткани у крыс после удаления яичников, недостаточность которых восполняли обоими препаратами на протяжении 12 недель . Оба препарата тормозили экспрессию генов IGF1 и TRAP . Все это указывает на то, что на фоне такого лечения активность остеобластов и остеокластов, повышенная вследствие овариэктомии, восстанавливается до нормальных значений, как у интактных животных. У грызунов, которым вводили Е2 и экстракт цимицифуги BNO 1055, Е2 практически полностью предотвращал более чем 50%–ю потерю минеральной плотности костной ткани метафиза большеберцовой кости, в то время как у крыс, получавших экстракт цимицифуги BNO 1055, этот эффект оказался частичным, но все же значимым при сравнении с контрольной группой . Также продемонстрировано положительное влияние экстракта цимицифуги на уровень маркеров метаболизма костной ткани и минеральную плотность бедренной кости .
Во влагалище Е2 обусловливает пролиферацию эпителия, что способствует выработке бактериями лактата с закислением среды, не допуская тем самым восходящего бактериального инфицирования матки. Тот же самый эффект, хотя и слабовыраженный, можно наблюдать у женщин, принимающих экстракт цимицифуги. В опытах на крысах с удаленными яичниками показано наличие умеренного вагинотропного действия у экстракта цимицифу-ги BNO 1055 . Эстрогены повышают активность системы свертывания крови, что может спровоцировать тромбоэмболию. О наличии таких побочных эффектов у цимицифуги информации нет.
С учетом благоприятного влияния экстракта цимицифуги BNO 1055, а также отсутствия у него эстрогеноподобного действия в отношении матки и эндометрия можно предположить, что этот экстракт обладает органной селективностью , хотя ее механизмы пока не изучены. Эта активность не опосредована ни одним из двух описанных эстрогеновых рецепторов, но, возможно, связана со стимуляцией их активизирующих и/или подавляющих посредников.
Определенные опасения вызывает предполагаемая гепатотоксичность препаратов цимицифуги, поскольку сообщается о развитии острой печеночной недостаточности, ассоциированной с применением этой растительной добавки . Вопрос о гепатотоксичности интенсивно обсуждался на последнем симпозиуме Националь ного центра нетрадиционной и альтернативной медицины/Национальных институтов здоровья (http://nccam.nih.gov/news/pastmeetings/blackcohosh_mtn gsumm.htm), и было выдвинуто предложение соблюдать необходимые параметры безопасности в ходе проведения клинических исследований. Таким образом, анализируя влияние спиртового экстракта цимицифуги BNO 1055 на проявления климактерического синдрома, также необходимо обращать внимание на параметры анализа крови, которые могли бы указывать на гепатотоксичность. Учитывая скудность информации, касающейся эффектов цимицифуги в отношении остеопороза и состояния слизистой влагалища, а также недостаточность сведений по действию цимицифуги на содержание липидов в крови или факторов гемостаза, ниже будут представлены и эти данные по пациенткам.
Методы
Первичные конечные точки этого двойного слепого плацебо–контролируемого исследования описаны ранее . Вторичной задачей приводимой работы являлось сравнительное изучение влияния экстракта цимицифуги BNO 1055 на уровень маркеров метаболизма костной ткани, менопаузального гормона, связывающего половые гормоны глобулина (ГСПГ) и липидов, а также на цитологию эпителия влагалища и результаты стандартных лабораторных анализов относительно конъюгированных эстрогенов и плацебо.
Дизайн исследования
Описание методов рандомизированного двойного слепого сравнения экстракта цимицифуги BNO 1055 с конъюгированными эстрогенами и плацебо приведено в ранних работах . Ниже представлены сокращенные методы, а основной акцент сделан на специфических показателях, которые упоминались выше.
Исследование проводилось в период с 1998 по 2000 г. в 13 исследовательских центрах Чехии в соот ветствии с положениями Хельсинкской Декларации и Правилами надлежащей клинической практики ICH–GCP. Объем выборки (по 30 женщин в постменопаузе на каждую группу лечения) формировали в зависимости от показателя клинически достоверных различий по первичной конечной точке – ослаблению симптоматики климактерического синдрома, которую определяли по первой версии рейтинговой шкалы постменопаузы .
Сбалансированность всех трех групп лечения обеспечивалась перестановочной блоковой рандомизацией . Продолжительность лечения составила 12 недель. Медицинские осмотры и лабораторные анализы крови проводили за 2 недели до начала основных испытаний (в момент старта подготовительной фазы), на 0 неделе (исходно), а затем через 4, 8 и 12 недель.
Перед проведением всех медицинских измерений, связанных с исследованием, всех пациенток информировали в устной или печатной форме о целях исследования, его особенностях, сопряженном риске и преимуществах, длительности лечения и его альтернативах, после чего испытуемые давали добровольное информирование согласие в письменном виде.
Критерии включения и исключения
Критериями включения являлись: наличие менопаузы; возраст от 40 до 60 лет; срок с момента последних менструаций не менее 6 месяцев; индекс массы тела ≤30 кг/м2; концентрация постменопаузального уровня гормонов (Е2) ≤40 пг/мл и уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) ≥25 мМЕ/мл в начале подготовительного периода (неделя –2) и на исходном этапе (неделя 0); по меньшей мере, 3 эпизода приливов в сутки в ходе подготовительного периода (согласно записям в дневниках); сумма баллов по первым шести пунктам рейтинговой шкалы менопаузы (MRS) ≥1,7 на неделе –2 и 0, количество баллов по первому пункту шкалы MRS (приливы) ≥0,3 на неделе –2 и 0. Критерии исключения перечислены в таблице 1.
Таблица 1. Критерии исключения
|
Изучаемые препараты
Изучаемые препараты представляли собой твердые желатиновые капсулы со стеаратом магния и лактозой в качестве наполнителя. Все капсулы имели одинаковый размер, форму, вес, внешний вид и вкус. Суточная доза равнялась двум капсулам. Женщины из первой группы получали препарат с лиофилизированной водно–спиртовой (58% объема) вытяжкой BNO 1055 из корневищ Cimicifuga racemosa (цимицифуга; Климадинон, Bionorica AG, Ноймаркт, Германия). Каждая капсула (серийный номер 805005) содержала 1,66–2,86 мг нативного экстракта, что соответствовало 20 мг растительного препарата.
Пациентки второй группы принимали суточную дозу из двух капсул, в состав которых входило по 0,3 мг конъюгированных эстрогенов. Эти капсулы (серийный номер 71011210) представляли собой эстрофеминал (Heinrich Mack Nachf., иллертиссен, Германия), включающий эстрон (75–85%), эквилин (6–15%), эквиленин (до 4%), эстрадиол–17α, 17α–дигидроэквилин и 17α–дигидроэквиленин (2–8%). В третьей группе использовали капсулы с плацебо (серийный номер 805001).
После завершения подготовительного этапа длительностью 2 недели испытуемые начинали принимать изучаемый препарат (день 0). Их подвергали рандомизации, а затем выдавали первую упаковку лекарственного средства. Запакованные и помеченные индивидуальные контейнеры с 70 капсулами распределяли на неделе 0 (на недели 1–4), 4 (на недели 5–8) и 8 (на недели 9–12).
Изучаемые препараты изготавливали в соответствии со стандартами качественного производства GMP. Сертификаты анализов, проводимых до и в процессе исследования, а также описания изучаемых препаратов были подшиты к остальной документации.
Исследуемые параметры
Для определения уровня маркеров метаболизма костной ткани – щелочной фосфатазы костной ткани, (ЩФКТ) как критерия остеогенеза, и С–концевых телопептидов коллагена I типа (CrossLaps), как критерия резорбции костной ткани – эстрадиола 17β (иммунореактивного), Л Г, ФСГ и SHBG, а также параметров жирового обмена (общий холестерин, липопротеиды высокой плотности/ЛВП, липопротеиды низкой плотности/ЛНП, триглицериды) исходно и на 4, 8 и 12–й неделях утром натощак у испытуемых брали анализы крови. Поскольку концентрации Е2 и ФСГ являлись основными критерием включения, их дополнительно измеряли за 2 недели до начала основной фазы (неделя –2). Содержание гормонов и CrossLaps анализировали на приборе ELECSYS System (Roche–Diagnostics, Мангейм, Германия), уровень ЩФКТ – с помощью ферментного метода (Hitachi/Roche–Diagnostics, Мангейм, Германия), а показатели жирового обмена – с помощью цветных ферментных тестов. Спецификации исследований представлены в таблице 2.
Таблица 2. Параметры анализов крови
Исходно (неделя 0) и через 12 недель устанавливали степень зрелости эпителия влагалища (как меру влияния эстрогенов) с использованием т.н. индекса зрелости . Для этого специальной щеточкой делали соскоб клеток эпителия влагалища, наносили их мазком на предметное стекло микроскопа, сразу же фиксировали и окрашивали по Папаниколау. Для определения индекса зрелости подсчитывали процентное соотношение парабазальных, промежуточных и поверхностных клеток (на 500 клеток).
Исходно и после завершения лечения оценивали стандартные лабораторные показатели безопасности (креатинин, мочевина, мочевая кислота, общий белок, натрий, калий, кальций, железо, общий билирубин, АСТ, АЛТ, γ–ГТ, ЩФ, глюкоза) и проводили развернутый анализ крови (эритроциты, лейкоциты, тромбоциты, формула крови, гемоглобин, гематокрит). В эти же сроки проверяли состояние свертывающей системы крови по активированному тромбопластиновому времени (в секундах) и тромбопластиновому времени (в виде международного нормализованного отношения – INR). В ходе каждого медицинского осмотра определяли уровень АД, частоту сердечных сокращений (в положении сидя/стоя) и массу тела.
Методы статистики
Переменные вычисляли как разницу между исходными и конечными значениями. Множественное сравнение каждой переменной между группами лечения осуществляли путем анализа ковариации (ANCOVA). Исходные показатели и центральная разность были включены в модель ANCOVA в качестве ковариации. Изменение численности пула поверхностных клеток (по результатам цитологии эпителия влагалища) оценивали с помощью обобщенного рангового критерия Вилкоксона. Статистически значимой считалась величина коэффициента р, меньше или равная 0,05. Статистическую обработку результатов выполняли в программе SAS (версия 8.2).
Результаты
Пациенты
Рандомизации подверглись 97 пациенток. Анализ в этой группе проводили в соответствии с принципом назначенного лечения (ITT). Двое испытуемых были преждевременно исключены из исследования вследствие отказа подписывать на исходном этапе бланк добровольного информированного согласия, их дальнейшая судьба не прослеживалась. Всего в результате нарушений протокола исследования из анализа по ITT выбыло 33 женщины: у 5 эпизоды приливов возникали в процессе подготовительного периода реже, чем 3 раза в сутки; в 16 случаях отсутствовали явные проявления постменопаузы (продолжение овуляторных или ановуляторных циклов на протяжении подготовительного периода, признаком которых являлись влагалищные кровотечения, уровень Е2>40 пг/мл и/или ФСГ30 кг/м2). В протокольный анализ включили 62 пациентки (экстракт цимицифуги BNO 1055, n=20; конъюгированные эстрогены, n=22; плацебо, n=20). Исходные характеристики эти испытуемых – возраст, рост, вес, концентрации гормонов, содержание маркеров остеогенеза и резорбции костной ткани – оказались сопоставимы во всех трех группах (табл. 3). Подсчет использованных капсул показал, что степень комплаентности больных (compliance) была высока во всех трех группах.
Таблица 3. Демографические характеристики
| Экстракт цимицифуги BNO 1055 | Конъюгированные эстрогены | Плацебо | ||||
| Возраст, лет | ||||||
| Среднее ± СО | 52,25 | ±3,19 | 52,32 | ±3,03 | 54,05 | ±4,36 |
| Медиана (n) | 52,50 | 20 | 52,00 | 22 | 54,00 | 20 |
| Масса, кг | ||||||
| Среднее ± СО | 67,00 | ±8,05 | 67,86 | ±9,3 | 65,15 | ±7,72 |
| Медиана (n) | 67,50 | 69,00 | 65,00 | |||
| Рост, см | ||||||
| Среднее ± СО | 164,20 | ±6,57 | 167,00 | ±5,27 | 164,05 | ±5,6 |
| Медиана (n) | 165,50 | 167,00 | 164,00 | |||
| Е2, пг/мл | ||||||
| Среднее ± СО | 19,45 | ±10,05 | 17,04 | ±9,23 | 14,57 | ±9,52 |
| Медиана (n) | 20,00 | 19,07 | 12,81 | |||
| ФСГ, мМЕ/мл | ||||||
| Среднее ± СО | 83,92 | ±33,47 | 80,97 | ±25,64 | 30,45 | ±19,6 |
| Медиана (n) | 79,90 | 82,79 | 69,92 | |||
| ЩФКТ, Ед/л | ||||||
| Среднее ± СО | 54,8 | ±14,34 | 52,85 | ±21,48 | 56,06 | ±23,31 |
| Медиана (n) | 56,00 | 20 | 54,50 | 20 | 55,00 | 18 |
| CrossLaps, нг/мл | ||||||
| Среднее ± СО | 0,25 | ±0,20 | 0,24 | ±0,12 | 0,25 | ±1,6 |
| Медиана (n) | 0,22 | 17 | 0,24 | 19 | 0,23 | 17 |
| ЩФ – щелочная фосфатаза | ||||||
Гормоны и ГСПГ
В группе получавших конъюгированные эстрогены содержание иммунореактивного Е2 через 4, 8 и 12 не дель заметно превышает аналогичные показатели по сравнению с группой плацебо. В отношении экстракта цимицифуги BNO 1055 такой эффект отсутствовал (рис. 1). Разница в содержании иммунореактивного Е2 между группой плацебо и группой экстракта цимицифуги BNO 1055 была статистически незначимой. Влияние проводимого лечения на концентрацию ФСГ в крови проиллюстрировано на рисунке 2. Во все три момента времени конъюгированные эстрогены ощутимо снижали уровень ФСГ, но не ЛГ (данные не представлены). Экстракт цимицифуги не оказывал заметного воздействия на титры обоих гормонов. Из–за небольшого количества предоставленной сыворотки измерить содержание ГСПГ удалось только у 16 женщин I группы, 20 женщин II группы и 15 женщин III группы, получавших в конце основного периода лечение экстрактом цимицифуги BNO 1055, конъюгированными эстрогенами и плацебо, соответственно. На фоне терапии экстрактом цимицифуги BNO 1055 и плацебо наблюдалось уменьшение этого показателя, в то время как конъюгированные эстрогены значительно повышали концентрацию ГСПГ (рис. 3).
Рис. 1. Анализ гормонального профиля: эстрадиол
*p
На фоне лечения конъюгированными эстрогенами в трех моментах времени наблюдается повышение титров Е2 по сравнению с плацебо и экстракт цимицифуги BNO 1055. Представлены средние значения величин с поправкой на исходные, центральная разность и стандартные ошибки среднего
Рис. 2. Анализ гормонального профиля: ФСГ
*p
На фоне лечения конъюгированными эстрогенами в трех моментах времени наблюдается снижение сывороточных титров ФСГ по сравнению с плацебо и экстракт цимицифуги BNO 1055. Представлены средние значения величин с поправкой на исходные, центральная разность и стандартные ошибки среднего
Рис. 3. Анализ содержания глобулина, связывающего половые гормоны (ГСПГ)
*p
По сравнению с плацебо и экстракт цимицифуги BNO 1055 сывороточная концентрация ГСПГ у женщин, получавших конъюгированные эстрогены, достоверно выше. Представлены средние значения величин с поправкой на исходные, центральная разность и стандартные ошибки среднего
Маркеры метаболизма костной ткани
Анализ сывороточных маркеров метаболизма костной ткани у женщин в постменопаузе выявил терапевтическую выгоду экстракта цимицифуги BNO 1055 и конъюгирован-ных эстрогенов. В случае плацебо уровень достоверного маркера резорбции костной ткани – продукта С–концевой деградации коллагена–1α1 костной ткани (т.е. CrossLaps) – нарастает незначительно, но статистически недостоверно. На фоне лечения экстрактом цимицифуги BNO 1055 содержание CrossLaps остается стабильным, а применение конъюгированных эстрогенов приводит к резкому снижению его концентрации через 4 и 12 недель (рис. 4).
Рис. 4. Метаболизм костной ткани: CrossLaps
*p
На фоне лечения конъюгированными эстрогенами наблюдается достоверное снижение сывороточных титров CrossLaps. Представлены средние значения величин с поправкой на исходные, центральная разность и стандартные ошибки среднего
Через 4 недели титр ЩФКТ, представляющей собой метаболический маркер остеогенеза, заметно увеличивается в группе получавших конъюгированные эстрогены по сравнению с плацебо, но через 8 и 12 недель этот эффект исчезает. Терапия экстрактом цимицифуги BNO 1055 обусловливает достоверный рост уровня ЩФКТ через 12 недель относительно плацебо (рис. 5).
Рис. 5. Метаболизм костной ткани: щелочная фосфатаза костной ткани
*p
На фоне приема плацебо сывороточные титры ЩФКТ остаются стабильными, в то время как лечение экстрактом цимицифуги BNO 1055 обусловливает достоверное повышение значения этого показателя через 12 недель по сравнению с плацебо и конъюгированными эстрогенами. Представлены средние значения величин с поправкой на исходные, центральная разность и стандартные ошибки среднего
Цитология эпителия влагалища
Если на фоне приема конъюгированных эстрогенов численность пула поверхностных клеток значительно увеличивается по сравнению с плацебо (рРис. 6. Цитология эпителия влагалища
На фоне лечения конъюгированными эстрогенами происходит достоверное увеличение численности пула поверхностных клеток по сравнению с плацебо и экстрактом цимицифуги BNO 1055. Через 12 недель от начала приема экстракта цимицифуги BNO 1055 численность этого пула клеток несколько возрастает до почти достоверной разницы по сравнению с плацебо. В случае плацебо количество поверхностных клеток через 12 недель продолжало сокращаться. Представлены значения Р (обобщенного рангового критерия Вилкоксона) в сравнении с плацебо (*) и экстрактом цимицифуги BNO 1055 (**). КЭ – конъюгированные эстрогены
Метаболизм липидов
Экстракт цимицифуги BNO 1055 и конъюгированные эстрогены не оказывали заметного влияния на концентрацию холестерина в сыворотке крови (общий холестерин, ЛПВП, ЛПНП).
В отличие от плацебо у женщин, получавших конъюгированные эстрогены и экстракт цимицифуги BNO 1055, уровень триглицеридов в сыворотке крови был резко повышен (рис. 7).
Рис. 7. Метаболизм липидов: триглицериды
*p
Через 4 недели от начала лечения конъюгированными эстрогенами и экстрактом цимицифуги BNO 1055 наблюдается достоверное повышение сывороточных титров триглицеридов. Представлены средние значения величин с поправкой на исходные, центральная разность и стандартные ошибки среднего
Подробные результаты клинического и биохимического анализов крови приводятся в таблице 4. Согласно полученным данным, проводимое лечение не имело выраженного системного действия. В частности, ни один из трех препаратов не повлиял на состояние свертывающей системы крови (т.е. на значения показателей активированного тромбопластинового времени в секундах и тромбо-пластинового времени в виде INR). Уровень печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, γ–ГТ) также оставался стабильным, в случае применения экстракта цимицифуги BNO 1055 имела место тенденция к понижению их концентрации.
Таблица 4. Изменения параметров общего и биохимического анализов крови в ходе исследования (неделя 0 – неделя 12)
| Параметры | Плацебо | Экстракт цимицифуги BNO 1055 | Конъюгированные эстрогены |
| Общий анализ крови | |||
| Тромбоциты, 10 10 /л | 29,50±118,16 | -3,60±41,32 | 3,27±44,48 |
| Лейкоциты, 10 10 /л | 0,13±2,10 | 0,16±1,29 | -0,44±1,39 |
| Эритроциты, 10 7 л | -0,11±0,31 | -0,12±0,35 | -0,08±0,31 |
| Гемоглобин, г/л | -5,40±12,21 | -3,92±6,26 | -3,00±6,70 |
| Гематокрит, % | -1,20±3,05 | -1,18±2,71 | -0,85±2,29 |
| Базофилы, % | -0,07±0,37 | 0,04±0,61 | 0,03±0,50 |
| Эозинофилы, % | -0,48±1,84 | -0,36±1,74 | 0,42±1,86 |
| Палочкоядерные нейтрофилы, % | 0,07±0,75 | 0,03±2,04 | -0,58±1,73 |
| Сегментоядерные нейтрофилы, % | 0,47±13,45 | 0,48±10,69 | 3,00±6,54 |
| Лимфоциты, % | 1,27±12,07 | 0,14±11,08 | -1,84±8,37 |
| Моноциты, % | -0,11±3,38 | 0,00±2,28 | -0,21±2,53 |
| Биохимический анализ крови | |||
| Глюкоза, моль/л | 0,32±1,21 | 0,15±0,94 | 0,07±0,70 |
| Мочевина, ммоль/л | -0,14±1,12 | -0,19±1,43 | 0,12±1,07 |
| Креатинин, мкмоль/л | 1,46±11,23 | 0,89±11,88 | 0,88±10,59 |
| Мочевая кислота, мкмоль/л | -41,71±63,94 | 4,00±38,12 | 9,32±67,98 |
| Общий билирубин, мкмоль/дл | -0,11±0,5 | 0,10±0,36 | -0,15±0,39 |
| Общий белок, г/л | 0,71±4,71 | -2,38±4,38 | -0,15±3,88 |
| Железо, мкмоль/л | 0,34±5,75 | 0,37±6,05 | -4,37±9,66 |
| АСТ, nkat/л | -52,00±131,29 | 135,00±259,73 | 0,91±115,118 |
| АЛТ, nkat/л | -83,00±174,06 | -165,50±240,67 | -23,18±301,05 |
| у–ГТ, nkat/л | -58,42±309,47 | -65,50±170,52 | 34,29±290,44 |
| ЩФ, nkat/л | 53,16±444,12 | 19,50±225,12 | 30,00±188,30 |
| Натрий, ммоль/л | 1,34±4,39 | 1,64±3,46 | 0,16±3,17 |
| Калий, моль/л | -0,03±0,33 | 0,25±0,50 | -0,05±0,44 |
| Кальций, нмоль/л | -0,01±0,17 | 0,02±0,17 | -0,03±0,18 |
| Тромбопластиновое время, сек | -0,29±3,24 | -0,58±5,25 | -1,53±7,61 |
| Тромбопластиновое время, INR | -0,01±0,15 | -0,02±0,08 | -0,4±0,20 |
| Данные представлены как среднее ± стандартное отклонение | |||
Артериальное давление и частота сердечных сокращений
Клинически значимых эффектов проводимой терапии в отношении артериального давления и частоты сердечных сокращений в положении сидя и стоя выявлено не было. В группе плацебо у 1 пациентки возникло головокружение. Головокружение, головные боли и гипертензия, появившиеся у одной из испытуемых группы принимавших экстракт цимицифуги BNO 1055, были отнесены за счет побочного действия лекарственного препарата. И в том, и в другом случае артериальное давление и частота сердечных сокращений оставались постоянными.
По прошествии 12 недель лечения средняя масса тела достоверно не изменялась.
Обсуждение
В ходе проведения этого исследования, дизайн которого был разработан с целью изучить терапевтическую эффективность препарата экстракта цимицифуги BNO 1055 в отношении проявлений климакса, оценивали вторичные параметры. Благоприятные исходы по первичному параметру оказались сопоставимы с эффектами конъюгированных эстрогенов и лучше результатов в группе плацебо . Тем более удивительным стал факт явной эффективности лечения несмотря на то, что проводимое исследование было небольшим и достаточно краткосрочным. По результатам более ранних экспериментов по использованию другого экстракта цимицифуги и опытов на животных с применением препарата экстракта цимицифуги BNO 1055 выявлено статистически достоверное снижение концентрации ЛГ на фоне проводимой терапии. Следовательно, регрессия симптоматики климактерического синдрома может быть опосредована на уровне гипоталамуса, в частности, серотонинергическим действием вытяжек экстракта цимицифуги . В ходе настоящего исследования не удалось пронаблюдать супрессивный эффект экстракта цимицифуги BNO 1055 в отношении ЛГ, однако и конъюгированные эстрогены были лишены способности тормозить высвобождение ЛГ из гипофиза в течение всего периода проведения испытаний. У женщин в постменопаузе эстрогены уменьшают сывороточную концентрацию ФСГ во все три момента времени, а для экстракта цимицифуги BNO 1055 этот эффект не характерен. Известно, что пульсирующий выброс гонадотропин–рилизинг–гормона – один из факторов патогенеза приливов , причем активность этого гормона селективно модулируют гипофизарные ЛГ или ФСГ . Не исключено, что именно это лежит в основе механизма, благодаря которому эстрогены способствуют снижению частоты приливов, а серотонинергические и допаминергические эффекты цимицифуги могут опосредовать другие, еще не описанные механизмы.
Повышение титров иммунореактивного Е2 на фоне приема конъюгированных эстрогенов в процессе их метаболизма вполне прогнозируемо, поскольку антисыворотка, используемая для определения Е2, дает перекрестные реакции с эквин–конъюгированными эстрогенами или их метаболитами. В случае экстракта цимицифуги BNO 1055 уровень иммунореактивного Е2 остается постоянным, свидетельствуя тем самым о том, что этот растительный препарат не содержит эстрогеноподобных соединений с иммуносупрессивными свойствами. В опытах in vitro продемонстрировано, что компоненты этой вытяжки цимицифуги не взаимодействуют с рекомбинантными человеческими белками рецепторов эстрогенов α и β . Однако умеренное снижение концентрации ФСГ, зарегистрированное на начальном этапе лечения и сходное с эффектом конъюгированных эстрогенов, позволяет предположить, что экстракт цимицифуги BNO 1055 может действовать аналогично эстрогенам, но через Е2-связывающие белки (а не ЭРа и ЭР(5), обнаруживаемые в эндометрии свиней и человека .
Как и ожидалось, содержание ГСПГ значительно повышается на фоне лечения конъюгированными эстрогенами по сравнению с плацебо, а у женщин, принимавших экстракт цимицифуги BNO 1055, этот эффект отсутствует. Кроме того, в группе получавших растительный препарат прослеживается отчетливая тенденция к уменьшению сывороточного уровня печеночных ферментов (АСТ, АЛТ, у–ГТ), а лечение конъюгированными эстрогенами не вызывает таких последствий. В совокупности эти данные указывают на то, что в процессе лечения экстрактом цимицифуги BNO 1055 функции печени и, в частности, обменные процессы, имеющие место в ее паренхиме, не страдают.
Влияние экстракта цимицифуги BNO 1055 в отношении маркеров метаболизма костной ткани характеризуется анаболическим действием. Остеобласты и остеокласты, отвечающие за образование и резорбцию костной ткани, чувствительны к эстрогенам . У женщин, находящихся в ре про дуктивной фазе цикла или получающих заместительную гормональную терапию эстрогенами, активность клеток обоих типов сбалансирована: остеокласты разрушают костную ткань, а остеобласты способствуют остеогенезу Механизмы, лежащие в основе метаболизма костной ткани и развития остеопороза из-за недостатка эстрогенов, изучались весьма активно, причем установлено, что у животных после овариэктомии и женщин в постменопаузе активность как остеобластов, так и остеокластов возрастает, однако превалируют функции резорбтивных остеокластов, а это влечет за собой снижение минеральной плотности костей и остеопороз . Таким образом, содержание маркеров активности остеобластов и остеокластов у женщин в постменопаузе и у крыс после удаления яичников увеличивается. Эстрогены способны компенсировать этот дефект и уменьшить тем самым значения суррогатных показателей. Ранее доказана терапевтическая выгода применения экстрактов цимицифуги в отношении маркеров костной ткани в крови и моче, а также минеральной плотности костей у крыс после овариэктомии , а результаты настоящего исследования подтверждают наличие аналогичного эффекта у женщин в постменопаузе. Препарат цимицифуги BNO 1055 оказывает явное положительное влияние на суррогатные показатели метаболизма костной ткани. Так, критерием остеогенеза (т.е. активности остеобластов) служит ЩФКТ. По сравнению с плацебо и конъюгирован-ными эстрогенами экстракта цимицифуги BNO 1055 резко повышает концентрацию ЩФКТ, отражая тем самым усиление активности остеобластов, которое происходит в первые 4 недели от начала терапии и становится статистически значимым к 12–й неделе. Насколько нам известно, это первое свидетельство в пользу существования у растительных препаратов способности индуцировать остеогенез. Степень резорбции костной ткани, опосредованной остеокластами, оценивают по сывороточной концентрации С–концевых продуктов метаболизма коллагена 1 α 1, специфичного для костной ткани (т.н. CrossLaps). В группе плацебо содержание CrossLaps незначительно нарастает, в то время как прием конъюгированных эстрогенов ассоциируется с заметным уменьшением содержания CrossLaps по сравнению с плацебо, иллюстрируя тем самым хорошо известное антирезорбтивное действие эстрогенов в отношении костной ткани. В группе получавших экстракт цимицифуги BNO 1055 уровень CrossLaps оказался промежуточным (т.е. между значениями показателя в группе плацебо и в группе принимавших эстрогены), что также может указывать на незначительное снижение активности остеокластов с возможным положительным влиянием на минеральную плотность костей. Непродолжительный период лечения (12 недель) недостаточен для того, чтобы анализировать минеральную плотность костей, но из опытов на крысах известно, что эффекты в отношении суррогатных показателей метаболизма костной ткани отражают и состояние минеральной плотности костей . Чтобы окончательно подтвердить эти предположения, необходимо провести более длительные исследования в объемной выборке больных с вычислением минеральной плотности костей.
У женщин в постменопаузе, которые не принимают конъюгированных эстрогенов, в эпителии влагалища преобладают парабазальные клетки, а у пациенток, получающих эстрогены – поверхностные клетки . Поскольку в процессе настоящего исследования не были использованы никакие другие эстрогены, скорее всего, сдвиг «индекса зрелости» в пользу промежуточных и поверхностных клеток обусловливает именно изучаемый препарат. Активируя слизистую оболочку влагалища, эстрогены вызывают увеличение численности пула поверхностных клеток. Этот эффект эстрогенов хорошо известен, благодаря ему происходит снижение pH, что препятствует восходящему бактериальному инфицированию. При половом возбуждении эстрогены улучшают смазку. Влияние экстракта цимицифуги BNO 1055 выражено в меньшей степени относительно конъюгированных эстрогенов, тем не менее на фоне его применения численность пула поверхностных клеток также нарастала в масштабах, близких к статистически достоверным по сравнению с плацебо. Описанный эффект ассоциирован с явным уменьшением ощущения сухости во влагалище и сообщался ранее . Аналогичные результаты были получены и в ходе некоторых (но не во всех) более ранних клинических исследованиях других препаратов цимицифуги . Их можно наблюдать только у женщин в постменопаузе длительностью, по меньшей мере, 6 месяцев, не принимавших ранее никаких эстрогенов. Это может объяснить, почему в процессе некоторых клинических испытаний экстрактов цимицифуги с привлечением женщин в перименопаузальном периоде (когда уровень эндогенного эстрадиола еще продолжает колебаться) такое благоприятное влияние на цитологию эпителия влагалища отмечено не было .
У крыс с удаленными яичниками эстрогены резко снижают титры холестерина, ЛПВП и ЛПНП . То же са мое происходит у женщин, находящихся на гормональной терапии . Однако по результатам настоящего исследования такой эффект не выявлен. Ни конъюгированные эстрогены, ни экстракт цимицифуги BNO 1055 не затрагивали концентрацию холестерина, ЛПВП или ЛПНП. На фоне приема конъюгированных эстрогенов в некоторых случаях повышается содержание триглицеридов, что также было продемонстрировано в настоящем исследовании. Это не было связано, например, с поступлением триглицеридов с пищей, поскольку все анализы крови брались натощак. Нарастание уровня триглицеридов, по всей вероятности, отражает подъем титров липопротеинов очень низкой плотности, ассоциированных с риском атеросклероза. Но эстрогены обладают липолитическим и антилипотропным действием , и то же самое может быть справедливо в отношении экстрактов цимицифуги .
Терапия конъюгированными эстрогенами и экстрактом цимицифуги BNO 1055 не имела системного эффекта, что проявлялось в стабильном уровне показателей гемограммы, клинического и биохимического анализов крови, факторов свертывающей системы, а также постоянной величиной артериального давления и частоты сердечных сокращений, массой тела. Следует подчеркнуть, что оба вида лечения никак не повлияли на гемостаз. Ранее сообщалось о случае возникновения острой печеночной недостаточности на фоне применения цимицифуги, поэтому при проведении настоящего исследования отдельное внимание уделялось определению концентрации печеночных ферментов. Заре гистрировано незначительное снижение титров АСТ, АЛТ и γ–ГТ, что не доказывает наличия у экстракта цимицифуги BNO 1055 гепатотоксических свойств. Препарат хорошо переносился и не вызывал значимых (по сравнению с плацебо) побочных эффектов.
Некоторые аспекты клинического действия экстракта цимицифуги BNO 1055 аналогичны таковым конъюгированных эстрогенов, в то время как другие отличаются качественно и/или количественно. Ранее было показано, что проводимое лечение купирует многие проявления климакса , а по своей эффективности оно сопоставимо с приемом конъюгированных эстрогенов. Оба препарата имели преимущества перед плацебо . Данные, полученные нами в опытах in vitro, свидетельствуют о том, что экстракт цимицифуги BNO 1055 способен взаимодействовать с цитозольными местами (сайтами) связывания эстрогенов человека, крыс и свиней, но не с рекомбинантными белками α– и β–рецепторов эстрогенов (ЭРα и ЭРβ) человека . Механизмы действия препаратов экстракта цимицифуги пока остаются неразгаданными, но, возможно, они опосредованы органоспецифическими эстроген-рецепторными стимулирующими или подавляющими генами. Это может открыть принципиально иные возможности в создании лекарственных препаратов, обладающих органоспецифическим эстрогеноподобным (а следовательно – благоприятным) селективным модулирующим влиянием на Э Р.
Непонятно, одинаковые ли свойства имеют препараты цимицифуги, предлагаемые разными производителями. Есть данные, что водно–спиртовой экстракт отличается от изопропанолового (при тонкослойной хроматографии этих экстрактов получается разное количество полос) . Из–за того, что активные действующие компоненты цимицифуги не определены, остается неизвестным, различаются ли свойства у разных препаратов. В любом случае, назначать следует лишь тот конкретный препарат, эффективность которого доказана клиническими испытаниями.
Заключение
Таким образом, ранее уже сообщалось о благоприятном воздействии экстракта цимицифуги BNO 1055 и конъюгированных эстрогенов на симптоматику климактерического синдрома . Нами же было впервые продемонстрировано, что экстракт цимицифуги BNO 1055 может препятствовать развитию остеопороза, о чем свидетельствуют значения суррогатных сывороточных маркеров метаболизма костной ткани. Кроме того, для этого растительного препарата характерно эстрогеноподобное влияние на слизистую оболочку влагалища. Стабильная концентрация печеночных ферментов и содержание факторов свертывающей системы крови указывают на отсутствие у экстракта цимицифуги BNO 1055 гепатотоксического действия.
Реферат подготовлен Е.Б. Третьяк по материалам статьи W. Wuttke, C. Gorkow, D. Seidlova–Wuttke «Effects of black cohosh (Cimicifuga racemosa) on bone turnover, vaginal mucosa, and various blood parameters in postmenopausal women: a double–blind, placebo–controlled, and conjugated estrogens–controlled study» Menopause: The Journal of The North American Menopause Society 2006, Vol. 13, No 2: 185–196
_________________________________________________________________________
Показания к применению травы Клопогон (цимицифуга) корень:
Нарушениях менструального цикла;
- Гипертонии;
- Различного вида головных болях;
- Истерических состояниях, нервных перенапряжениях;
- Климаксном периоде (приливе – отливе);
- Артрите;
- Повышенном уровне холестерина;
- Наличии синусита или астматического заболевания;
- Сниженном артериальном давлении;
- Для понижения температуры тела.
Вы нашли траву Клопогон (цимицифуга) корень дешевле?
Остерегайтесь подделки - лечение некачественными лекарственными травами в большинстве случаев не только не приносит результатов, но и усугубляет течение болезни.
Вы уверены, что трава Клопогон (цимицифуга) корень:
Сертифицирована, т.е. в упаковке находится именно заявленная трава Клопогон (цимицифуга) корень, там нет примеси сорняков и ядовитых растений, сбор осуществляется именно в период, когда растение набирает силу, технология сушки позволяет сохранить все полезные вещества?
В заводской упаковке, т. е. именно та, которую Вы видите на фото, с заявленным сроком годности и весом упаковки? Если на фото Вы видите схематическое изображение растения, подумайте, что может лежать внутри пакета, где и в каких условиях оно расфасовано.
Это не пересушенная растительная масса прошлогоднего сбора со следами плесени или насекомых, которая появляется при неправильном и длительном хранении?
Указано место сбора, т. е. трава Клопогон (цимицифуга) корень собрана не в соседнем придорожном лесу, а в чистейших районах Алтая или горного Кавказа?
Где гарантии?
Интернет-магазин «РУССКИЕ КОРНИ» – 5 причин выбрать нас:
- НАДЕЖНОСТЬ. Нас уже выбирают более 200 оптовых и более 40 тысяч розничных покупателей каждый год. Доверяйте профессионалам своего дела.
- НАЛИЧИЕ ТОВАРА. Собственный склад более 400 кв. метров, все травы в наличии.
- ГАРАНТИЯ КАЧЕСТВА. Лучшие производители трав и грибов разместили наш логотип на своих товарах.
- УДОБНО. Развивающаяся сеть розничных магазинов, различные способы доставки позволяют совершить покупку в удобной для Вас форме.
- ДОСТУПНАЯ ЦЕНА. Мы работаем напрямую с производителями, сохраняя доступные цены на действительно качественный товар.
Лечебная трава Клопогон (цимицифуга) работает как седативное средство, стабилизирующее менструальный цикл. Также используется как антиревматическое противокашлевое средство. Впервые его начали применять американские индейцы для поддержки здоровья слабой половины человечества. В современное время корневища Клопогона (цимицифуга) - лечебное средство, благодаря которому можно снять болевые синдромы, связанные с менструальной паузой и проблемами, связанными с почками.
У Клопогона корневища оказывают релаксирующее действие, снимают спазмы и стимулируют секрецию женских яичников. Для мужчин корни Клопогона стимулируют клетки, отвечающие за выработку тестостерона.
Чем полезно это растение? Оно поможет избавиться от шума в ушах, снимет необъяснимые мышечные боли. Также является активным стимулятором функционирования бронхиальных и пищеварительных желез.
В нашем интернет-магазине "Русские Корни" Вы можете купить Клопогон (цимицифуга) корень и проконсультироваться по его применению. Наши менеджеры с радостью ответят на все интересующие Вас вопросы, касающиеся нашей продукции, они подскажут Вам, где купить Клопогон (цимицифуга) корень , сколько он стоит. Большой ассортимент и отличные цены приятно Вас удивят.
