В группу нейролептиков входит большое число препаратов.

Наиболее популярные из них производные фенотиазина - галоперидол, левомепромазин, промазин, хлорпромазин и др.
Отравление происходит при нарушении режима приёма лекарств, передозировке или как суицидальная попытка. Все препараты относятся к психоседативным средствам и предназначены для купирования психотической симптоматики.

МКБ-10
T43.3 Отравление антипсихотическими и нейролептическими препаратами.

ЭПИДЕМИОЛОГИЯ
В последнее время количество случаев передозировки и отравлений нейролептиками с суицидальной целью растёт.

ПРИЧИНЫ
Психотропный и нейротоксический эффекты нейролептиков связаны с их:
■ ганглиолитическими, адренолитическими свойствами;
■ угнетающим влиянием на ретикулярную формацию мозга;
■ поражением таламокортикальной системы.
Отдельно стоит нейролептический злокачественный синдром - патология, связанная с воздействием нейролептиков и ряда веществ из других фармакологических групп (трициклические антидепрессанты, ингибиторы моноаминооксидазы, противосудорожные средства, препараты лития, эстрогены).
Детоксикация многих препаратов происходит в основном в печени. Около 8% принятой дозы выделяется через кишечник и почками.

ДИАГНОСТИКА
АНАМНЕЗ И ФИЗИКАЛЬНОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ
Сразу после отравления пострадавший может отмечать резкую слабость, головокружение, сухость во рту, тошноту, рвоту.
Нейролептики способны оказывать целый спектр токсических влияний, причем не только при передозировке/отравлении, но и при длительном приёме в высоких терапевтических дозах. К ним относятся следующие.
■ Нейротоксичность, которая проявляется угнетением сознания (вплоть до комы) или возбуждением, судорожными припадками, атаксией, снижением сухожильных рефлексов, экстрапирамидными расстройствами в виде насильственных движений лица и других частей тела, и т.п.
■ Нарушения терморегуляции в виде гипо- или гипертермии.
■ Нейролептический злокачественный синдром, представляющий собой тетраду симптомов, включающую резко выраженную гипертермию (лихорадка может отсутствовать), мышечную ригидность, изменение сознания и нарушения со стороны вегетативной регуляции. К проявлениям, кроме упомянутого, относятся тахикардия, тахипноэ, артериальная гипертензия или гипотензия, потливость, гиперсаливация, дизартрия и дисфагия, тремор, недержание мочи, миоглобинурия, лейкоцитоз, метаболический ацидоз. Синдром развивается при лечении нейролептиками в течение 7 сут и более (в организме образуется депо нейролептиков).
■ Влияние на ССС: замедление внутрисердечной проводимости, артериальная гипотензия, желудочковые аритмии, на ЭКГ удлинение интервала Q–T и пируэтная желудочковая тахикардия (особенно при передозировке галоперидола - показан тщательный контроль ЭКГ, желательно подключение кардиомонитора).
■ Подавление дыхания наблюдается редко, но иногда требует вспомогательной вентиляции.
■ Отёк лёгких. При выявлении у больного с отравлением нейролептиками затемнения в лёгких в первую очередь нужно думать об отёке лёгких.
■ Кожные аллергические реакции.
Диагностика включает тщательный сбор анамнеза, осмотр места обнаружения пострадавшего (пустые упаковки и т.п.), физикальное обследование с тщательным изучением неврологического статуса.

ДОПОЛНИТЕЛЬНОЕ ОБСЛЕДОВАНИЕ
■ В образцах крови возможно обнаружение ЛС и их метаболитов, если есть возможность направить их в специализированную лабораторию.
■ ЭКГ может продемонстрировать нарушения проводимости и другие изменения (см. выше).
■ Рентгенография грудной клетки позволяет выявить отёк лёгких.

ДИФФЕРЕНЦИАЛЬНАЯ ДИАГНОСТИКА
Дифференцировать отравление нейролептиками в первую очередь приходится с интоксикацией снотворными средствами и транквилизаторами (см. предыдущую тему), а в случае коматозного состояния - с комами другого происхождения, в том числе при ЧМТ и т.д.

ЛЕЧЕНИЕ
ЦЕЛИ ЛЕЧЕНИЯ
Принципы лечения практически не отличаются от терапии отравлений снотворными средствами и транквилизаторами (см. раздел «Отравления снотворными средствами и транквилизаторами»). Показано очищение ЖКТ и инфузионная терапия, ингаляции кислорода и др.
Поддерживающая терапия заключается в ликвидации тяжёлых дыхательных и гемодинамических расстройств, купировании судорожного синдрома, устранении других осложнений.

ЛЕЧЕБНЫЕ МЕРОПРИЯТИЯ
Применяется следующая лекарственная терапия.
■ Дифенгидрамин 2–3 мг/кг в/в или в/м для подавления экстрапирамидных симптомов.
■ Аналептики (камфора, никетамид, кофеин, эфедрин) - только при поверхностной коме. Во всех остальных случаях они строго противопоказаны (возможно развитие судорожных состояний и дыхательных осложнений).

ПРОГНОЗ
Смертность варьирует от 20 до 30%. Обычно она наступает через 3 дня после появления симптоматики отравления нейролептиками. Причиной могут быть дыхательная недостаточность, коллапс, почечная недостаточность, аритмии и тромбоэмболии.
Больные нуждаются в продолжительном наблюдении и лечении после выписки из стационара, так как обычно у них наблюдают остаточные явления в виде астенического синдрома, паркинсонизма даже через 2–3 года после отравления.

а) Токсикокинетика нейролептиков :

- Беременность и лактация . Получены противоречивые данные по воздействию фенотиазинов при их применении в период беременности: по одним данным, прием фенотиазинов в I триместре беременности вызывал увеличение числа серьезных врожденных аномалий, по другим данным, такого увеличения не отмечалось.

Сообщалось о следующих токсических эффектах у новорожденных: беспокойстве, аномальных движениях, гипертонии и экстрапирамидном синдроме, который может сохраняться в течение 6 мес и включает тремор, гипертонию, слабость, плохое сосание и вялые примитивные рефлексы.

По-видимому, целесообразно избегать применения антипсихотических лекарств в I триместре беременности, а в дальнейшем применять их только в случае острой необходимости.
Отношение концентрации нейролептических лекарств в грудном молоке к концентрации в сыворотке равно примерно 1.

б) Взаимодействие лекарственных средств . Совокупная передозировка нейролептических лекарственных средств и трициклических антидепрессантов (ТЦА) может привести к повышению концентрации ТЦА в плазме с запаздыванием внутрижелудочкового проведения, атриовентрикулярной блокадой I степени и желудочковыми аритмиями.
Отмечается повышенная частота случаев увеличения продолжительности QRS и троекратное увеличение частоты случаев удлинения интервала Q-Т.
Известные типы взаимодействия с антипсихотическими лекарствами перечислены в таблице ниже.

в) Клиническая картина отравления нейролептиками :

- Нейротоксичность . Тиоридазин. Производитель сообщил о 223 случаях острых передозировок тиоридазина. Обычная терапевтическая доза варьирует в пределах от 25 до 800 мг в день для взрослых. Для детей верхний предел - 2-4 мг/кг в день.

Передозировки варьировали от 10 мг (12-дневный младенец) до 50 мг. Наиболее часто наблюдаемые признаки и симптомы острой передозировки включают - в порядке убывания частоты - помрачение сознания, аритмии и/или электрокардиографические изменения, экстрапирамидные симптомы, состояние спутанности сознания, гипотензию, возбуждение и дыхательные расстройства.

У взрослых, проглотивших более 2 г тиоридазина, начинаются припадки. Самая низкая летальная доза - 900 мг. Смерть наступает после сердечных аритмий, остановки сердца, угнетения дыхания и аспирационной пневмонии. Известны случаи, когда пациенты выживали после приема 10 г препарата и умирали от такой невысокой дозы, как 1500 мг в день.

- Припадки . Вероятно, все нейролептические лекарства снижают порог возникновения припадков. Это становится серьезной проблемой в случаях, когда пациенты приняли сверхвысокую дозу, когда это происходит на фоне расстройств, обусловливающих предрасположенность к припадкам, когда пациенты принимают другие противосудорожные средства или когда имела место отмена седативно-снотворных средств.

- Нарушение терморегуляции . Применение антихолинергических и антигистаминных средств при гипертермических синдромах является спорным, что обусловлено их способностью изменять терморегуляторный механизм посредством ингибирования рассеяния тепла. При температуре тела выше 38 °С эти средства следует применять с крайней осторожностью.
Сообщалось о случае выздоровления после припадков, когда температура тела поднималась до 42 °С, и о наступлении смерти при температуре 43,5 °С (состояние больного было осложнено острыми лакунными синдромами, рабдомиолизом и острым тубулярным некрозом.

Нейролептический злокачественный синдром (полное описание представлено в отдельной статье (рекомендуем пользоваться формой поиска на главной странице сайта).

Запоздалая дискинезия. Эта экстрапирамидная реакция - наиболее серьезный побочный эффект лечения фенотиазином и галоперидолом. Она редко сопутствует применению молиндона, связывающего сайты дофаминовых D2-рецепторов. Эта побочная реакция характеризуется перманентными дискинезиями, которые проявляются в непроизвольных и повторяющихся движениях.

Движутся мышцы лица и рта, но также конечностей и туловища. Типичными двигательными нарушениями являются причмокивание губ, выпячивание языка, жевательные движения и сдвиг челюсти, гримасничанье, мигание глаз, на-хмуривание бровей. Во сне движения прекращаются, волевые усилия заметно снижают частоту непроизвольных повторяющихся движений в затронутых группах мышц. Это расстройство поражает от 3 до 6 % амбулаторных психиатрических пациентов, которых лечат фенотиазином, и до 40 % пациентов в стационаре.
Наиболее подвержены этому расстройству, по-видимому, хронически лечащиеся пожилые женщины. Дискинезии могут проявиться в любое время в период лечения, но особенно часто при прерывании лечения, длившегося 2 года.

- Кроличий синдром . Кроличий синдром - это поздно проявляющийся, индуцированный нейролептическими средствами экстрапирамидный синдром, для которого характерны ритмичные, с интервалами 5-5,5 с непроизвольные движения ротовой и жевательной мускулатуры, которые напоминают жевательные движения кролика. Симптомы устраняются после прекращения лечения нейролептиками.

Помогают также препараты против паркинсонизма. От запоздалой дискинезии кроличий синдром отличают высокая частота периоральных движений и остутствие движений языка. Физостигмин может усилить симптомы кроличьего синдрома, но ослабить симптомы запоздалой дискинезии.

- Психоз сверхчувствительности к нейролептикам . Chouinard предложил следующие диагностические критерии для данного нарушения: минимум 3-месячное лечение пероральными нейролептическими средствами, прогрессирующее снижение реакции на нейролептические лекарства и появление психотических симптомов в течение 6 нед после резкого прекращения лечения.

Общая нейрохимическая аномальность, различающаяся только по участку действия, может объясняться сверхчувствительностью дофаминовых рецепторов, обусловливающей психоз отмены нейролептиков (мезолимбическая область головного мозга), запоздалую дискинезию (область неостриатума) и заболевание Tourette (область базальных ядер, фронтальная и область поясного пучка). Для лечения может потребоваться возобновление приема нейролептического средства, чтобы устранить появившиеся симптомы.

- Влияние на сердечно-сосудистую систему . Замедленное проведение, гипотензия и желудочковые аритмии характерны для передозировок ТЦА. Они могут также наблюдаться после приема фенотиазина. Тяжесть и распространенность этих осложнений значительно ниже после передозировок нейролептических средств.

Сообщалось, что передозировки галоперидола вызывали удлинение интервала Q-Т и представляющую угрозу для жизни желудочковую тахикардию ("пируэтное" нарушение ритма). Может потребоваться временное искусственное ускорение сердечного ритма. Пациентов, принявших сверхвысокие дозы галоперидола, следует рассматривать как больных, которым угрожают опасные для жизни сердечные аритмии, и их состояние необходимо тщательнейшим образом контролировать.

Электрофизиологические эффекты тиоридазина и других фенотиазиновых транквилизаторов подобны таковым хинидина и включают снижение максимальной степени повышения потенциала действия во время фазы 0 деполяризации, уменьшение амплитуды и продолжительности фазы 2 и удлинение фазы 3 реполяризации. Это вызывает следующие электрокардиографические изменения: удлинение интервала Q-T, уплощение или снижение зубца Т и увеличение амплитуды U.

- Подавление дыхания . Подавление дыхания, требующее интубации, отмечается редко, но одновременный прием седативно снотворных лекарственных средств и ТЦА значительно увеличивает необходимость интубации.

- Отек легких . У любого пациента, доставленного в стационар в коме и с диффузными легочными инфильтратами и имевшего доступ к подобного рода лекарствам, следует предполагать вероятность отека легких, индуцированного фенотиазином. Лечение носит поддерживающий характер.

- Влияние на глаза . Регулярное применение фенотиазина обусловливает катаракты, повреждение сетчатки и отек . У сварщиков, принимающих фенотиазины, может развиться поражение сетчатки после кратковременной (несколько минут) работы без защитных средств с ручным сварочным агрегатом.

Уровень мышечного изофермента креатининкиназы может также повыситься под воздействием внутримышечной инъекции, гиперактивности и кататонии и у соматических больных, принимающих нейролептики. Таким образом, это не является специфическим показателем НЗС. Его значение для раннего обнаружения синдрома и других форм нервно-мышечных расстройств остается невыясненным.

Симптомы развиваются быстро в течение 24-72 ч и длятся от 5 до 10 сут после прекращения перорального приема нейролептических лекарственных средств. Инъекции препарата флуфеназина пролонгированного действия могут продлить синдром до 21 сут после введения лекарства.

Наименование:

Нейролептики (к примеру производные фенотиазина — аминазин, промазин, левомепромазин, прохлорперазин, трифтазин) относят к группе психоседативных средств. Детоксикация в печени, выделение через кишечник и с мочой — не более 8% принятой дозы в течение 3 сут. В в последствииднее время число случаев передозировки и отравлений ЛС этой группы растёт. Токсическая доза более 500 мг. Смертельная доза 5—10 г. Токсическая концентрация в крови — 1—2 мг/л, смертельная — 3—12 мг/л. Этиопатогенез

Токсическое действие: психотропное, нейротоксйческое (ганглиолитический, адренолитический эффекты; угнетение ретикулярной формации мозга; поражение таламокортикальной системы)

Гистологически преобладают признаки гипоксии в виде распространённых ишемических изменений нейронов, образования гомогенных коагулятов в сосудах и резко выраженных дистрофических изменений астроцитарной глии с появлением амебоидных форм клеток.

Клиническая картина. Основные стадии такие же, как и при отравлении снотворными препаратами и транквилизаторами (см. Отравление снотворными препаратами и транквилизаторами)

Резкая слабость, головокружение, выраженная сухость во рту, тошнота

Снижение или отсутствие реакции зрачков на свет при относительной сохранности корнеальных рефлексов (у 70—80%), нарушение конвергенции

Неврологические расстройства

Атаксия, снижение сухожильных и периостальных рефлексов, мышечный спазм, тризм жевательных мышц, судороги

Акинетико-ригидный синдром, особости: диссоциация симптомов — выраженная гипо-мимия и гипокинезия без значительного повышения мышечного тонуса (мышечную гипотонию наблюдают в 50% случаев)

Гиперкинетический синдром — сочетание нескольких видов гипёркинезов (тортиколлис, оральные гиперкинезы, тремор кистей рук) или смена одного гиперкинеза другим (хореиформного ознобоподобным или крупноамплитудным тремором рук)

Сохранены реакции на болевые раздражения (у 75%)

Учащение пульса, снижение АД без цианоза

При приёме внутрь — гиперемия и отёк слизистой оболочки рта, у малышей — выраженное раздражение слизистой оболочки ЖКТ

Кожные аллергические реакции

Коматозное состояние — неглубокое, гипотермия, сухожильные рефлексы повышены; по выходе из комы возможны паркинсонизм, ортостатический коллапс

В некоторых случаях вероятно развитие нейролептического злокачественного синдрома: гипертермия с экстрапирамидными и вегетативными нарушениями, способными привести к смерти (Делёя-Деникёра синдром).

Диагностика

Спектрофотометрический метод определения токсического вещества в крови

ЭКГ — синусовая тахикардия, снижение S-T ниже изолинии, отрицательный зубец Т. Дифференциальный диагноз - см. Отравление снотворными препаратами и транквилизаторами.

Лечение:

Тактика ведения (см. также Отравление снотворными препаратами и транквилизаторами)

Промывание желудка через зонд с в последствиидующим введением сорбента (активированный уголь), рвотные средства

В в последствиидующем — инфузион-ная терапия, форсированный диурез без ощелачивания крови

Гемосорбция (в 2—3 раза сокращает длительность коматозного периода)

Симптоматическая терапия: ликвидация тяжёлых дыхательных и гемодинамических расстройств, купирование судорожного синдрома, устранение осложнений. Лекарственная терапия

Димедрол 2—3 мг/кг в/в или в/м для угнетения экстрапирамидных симптомов

Аналептики (камфора, кордиамин, кофеин, эфедрин) — только при поверхностной коме. В всех остальных случаях они строго противопоказаны (развитие судорожных состояний и дыхательных осложнений).

Осложнения - см. Отравление снотворными препаратами и транквилизаторами.Прогноз (см. также Отравление снотворными препаратами и транквилизаторами)

Астенический синдром сберегается даже через 2—3 года в последствии интоксикации

Длительное сохранение паркинсоничес-кого синдрома (даже через 2—3 года в последствии отравления)

Больные нуждаются в продолжительном наблюдении и лечении в последствии выписки из стационара.

См. также Отравление, общие положения, Отравление снотворными

Код по международной классификации болезней МКБ-10:

• T43.3

Нейролептики (например производные фенотиазина — хлорпромазин, промазин, левомепромазин, прохлорперазин, трифлуоперазин) относят к группе психоседативных средств. Детоксикация в печени, выделение через кишечник и с мочой — не более 8% принятой дозы в течение 3 сут. В последнее время число случаев передозировки и отравлений ЛС этой группы растёт. Токсическая доза более 500 мг. Смертельная доза 5-10 г. Токсическая концентрация в крови — 1-2 мг/л, смертельная — 3-12 мг/л.

Причины

Этиопатогенез. Токсическое действие: психотропное, нейротоксическое (ганглиолитический, адренолитический эффекты; угнетение ретикулярной формации мозга; поражение таламокортикальной системы) . Гистологически преобладают признаки гипоксии в виде распространённых ишемических изменений нейронов, образования гомогенных коагулятов в сосудах и резко выраженных дистрофических изменений астроцитарной глии с появлением амебоидных форм клеток.
Клиническая картина . Основные стадии такие же, как и при отравлении снотворными средствами и транквилизаторами (см. Отравление снотворными средствами и транквилизаторами) . Резкая слабость, головокружение, выраженная сухость во рту, тошнота. Снижение или отсутствие реакции зрачков на свет при относительной сохранности роговичных рефлексов (у 70-80%), нарушение конвергенции. Неврологические расстройства.. Атаксия, снижение сухожильных и периостальных рефлексов, мышечный спазм, тризм жевательных мышц, судороги.. Акинетико - ригидный синдром, особенности: диссоциация симптомов — выраженная гипомимия и гипокинезия без значительного повышения мышечного тонуса (мышечную гипотонию наблюдают в 50% случаев) .. Гиперкинетический синдром — сочетание нескольких видов гиперкинезов (тортиколлис, оральные гиперкинезы, тремор кистей рук) или смена одного гиперкинеза другим (хореиформного ознобоподобным или крупноамплитудным тремором рук) .. Сохранены реакции на болевые раздражения (у 75%) . Учащение пульса, снижение АД без цианоза. При приёме внутрь — гиперемия и отёк слизистой оболочки рта, у детей — выраженное раздражение слизистой оболочки ЖКТ. Кожные аллергические реакции. Коматозное состояние — неглубокое, гипотермия, сухожильные рефлексы повышены; по выходе из комы возможны паркинсонизм, ортостатический коллапс. В некоторых случаях (в результате блокады дофаминовых рецепторов) возможно развитие нейролептического злокачественного синдрома: гипертермия с экстрапирамидными и вегетативными нарушениями, способными привести к смерти (Делея-Деникера синдром).

Диагностика

Диагностика . Спектрофотометрический метод определения токсического вещества в крови. ЭЭГ. ЭКГ — синусовая тахикардия, снижение ST ниже изолинии, отрицательный зубец Т.
Дифференциальная диагностика

Лечение

ЛЕЧЕНИЕ
Тактика ведения (см. также Отравление снотворными средствами и транквилизаторами) . Промывание желудка через зонд с последующим введением сорбента (активированный уголь), рвотные средства. В последующем — инфузионная терапия, форсированный диурез без ощелачивания крови. Гемосорбция (в 2-3 раза сокращает длительность коматозного периода) . Симптоматическая терапия : ликвидация тяжёлых дыхательных и гемодинамических расстройств, купирование судорожного синдрома, устранение осложнений.
Лекарственная терапия. Дифенгидрамин 2-3 мг/кг в/в или в/м для подавления экстрапирамидных симптомов. Аналептики (камфора, никетамид, кофеин, эфедрин) — только при поверхностной коме. Во всех остальных случаях они строго противопоказаны (развитие судорожных состояний и дыхательных осложнений).
Осложнения — см. Отравление снотворными средствами и транквилизаторами.
Прогноз (см. также Отравление снотворными средствами и транквилизаторами) . Астенический синдром сохраняется даже через 2-3 года после интоксикации. Длительное сохранение паркинсонического синдрома (даже через 2-3 года после отравления) . Больные нуждаются в продолжительном наблюдении и лечении после выписки из стационара.

МКБ-10 . T43.3 Отравление антипсихотическими и нейролептическими препаратами

а) Стабилизация состояния при отравлении нейролептиками . Пациенты со сниженной чувствительностью должны получать обычные дозы глюкозы, налоксона и, по показаниям, тиамина. Адекватность дыхания следует оценивать с помощью клинических и лабораторных средств (например, по дыхательному объему, содержанию и составу газов в артериальной крови) также по клиническим показаниям. Пациентам, находящимся в ступоре или коме, следует назначить интубацию, необходима также вентиляция во избежание аспирации. Пациентам с витальными симптомами или сердечными аномалиями следует обеспечить мониторинг сердечной деятельности и внутривенное вливание лактата Рингера.

- Низкое кровяное давление . Гипотензия - наиболее распространенный признак кардиотоксичности, и в этих случаях обычно помогают положение Тренделенбурга и вливания лактата Рингера. Вазопрессорными средствами выбора, по-видимому, являются альфа-адренергические агонисты (например, норэпинефрин, метоксамин). Сосудосуживающие средства со смешанной альфа- и бета-адренергической функцией (например, эпинефрин, дофамин) могут усугубить гипотензию вследствие не встречающей противодействия бета-адренергической стимуляции из-за индуцированной фенотиазином альфа-блокады.

Противопоказаны хинидин, прокаинамид и дизопирамид. Изопротеренол противопоказан в связи с тем, что, являясь бета-адренергическим агонистом, он усиливает гипотензию.
По поступлении больного в стационар необходимо сделать электрокардиограмму с 12 отведениями и повторять ее через 12 и 24 ч после проглатывания лекарства. В случае выявления предсердно-желудочковых блокад или аритмий следует организовать мониторинг сердечной деятельности. При приеме высоких доз тиоридазина происходит блокада бета-адренорецепторов и кальциевых каналов. Лекарства с подобными свойствами противопоказаны, Амиодарон может помочь в случае "пируэтного" нарушения ритма, и поэтому применим с соблюдением мер предосторожности. Лидокаиноподобные средства часто оказываются неэффективными, даже если корректируют нарушенное электролитное равновесие.

Кроме того, лекарственные средства этого типа не всегда предупреждают рецидивы. Наиболее целесообразным методом лечения аритмий, индуцированных тиоридазином, является, по-видимому, временная кардиостимуляция. Эта кардиостимуляция должна продолжаться приблизительно 10 сут, особенно для пациентов с вентрикулярной тахикардией с сопутствующими атриовентрикулярными блокадами I или II.

б) Очистка пищеварительного тракта . В тех случаях, когда дети проглатывают больше чем несколько таблеток, в первые 4-6 ч применяют обычные очищающие средства (лаваж или активированный уголь с введением только одной дозы слабительного). Следует помнить о необходимости защиты трахеи. Во время очистки кишечника возможны припадки, поэтому ипекакуана противопоказана.

в) Усиление выведения . В связи с высокой степенью связывания с белками и большим объемом распределения гемодиализ и форсированный диурез, по-видимому, нецелесообразны.
После приема 10 г хлорпротиксена с поимощью гемоперфузии и гемодиализа было удалено 160 мг (1,6 %) расчетной дозы из плазмы. Тем не менее клиническое состояние пациента улучшилось.

г) Антидоты нейролептика . Антидотов нет.

д) Поддерживающая терапия при отравлении нейролептиком :

- Показания к госпитализации . Пациентам, принявшим значительное количество нейролептических средств, необходимо очистить кишечник, сделать электрокардиограмму и обеспечить мониторинг жизненно важных показаний и сердечной деятельности.
Симптоматические пациенты (например, с гипотензией, замедленным проведением, аритмией) могут быть выписаны только после того, как электрокардиографические показатели в течение 24 ч будут нормальными. Асимптомных пациентов можно выписать после 4-часового наблюдения. Следует исключить все другие соматические заболевания, которые могли бы служить причиной лихорадочного состояния.

- Припадки . Диазепам и фенитоин - противосудорожные средства выбора. Локсапин может вызвать рецидив и увеличить продолжительность припадков. У всех пациентов с длительно сохраняющимися ригидностью мышц или припадками следует контролировать содержание миоглобина в моче и уровень мышечных ферментов в сыворотке.

- Острые дистонические реакции . Внутривенно вводимый дифенгидрамин (2 мг/кг, до 50 мг в течение нескольких минут) и внутримышечно вводимый бензтропин-мези-лат (2 мг для взрослых) являются лекарствами выбора, которые устраняют симптомы через 5 и 15-20 мин соответственно. Основной побочный эффект - мягкое седативное действие. В связи с длительным периодом полувыведения сильных транквилизаторов в течение трех последующих дней следует давать антихолинергическое средство (например, Benadryl - 50 мг перорально 3 раза в день или тригексилфенидил - 2 мг перорально 2 раза в день).

- Акатизии и паркинсонообразный синдром . Эти явления могут быть устранены путем снижения дозы или добавления средств против болезни Паркинсона (например, Artane). Эффективным средством снижения двигательной гиперактивности, вызванной применением галоперидола, является пропранолол в дозе 20-50 мг в сутки.
Нет точных данных о том, что одно средство против болезни Паркинсона эффективнее другого. Эти средства следует применять с осторожностью в случаях гипертрофии простаты, задержки мочеотделения, закрытоугольной глаукомы, тахикардии, тяжелой псевдопаралитической миастении, респираторных осложнений, а также в период беременности.

- Гипертермия . В случае злокачественной гипертермии можно вводить дантролен: начальная внутривенная доза 2,5 мг/кг, максимальная - 10 мг/кг. Поддерживающая доза дантролена - 2,5 мг/кг каждые 6 ч до разрешения кризиса. Необходим тщательный контроль газов артериальной крови, электролитов, глюкозы и креатинкиназы в сыворотке.

- Запоздалая дискинезия . Ни одно из лекарственных средств, применявшихся для лечения запоздалой дискинезии, не является одинаково безопасным и эффективным на всем протяжении больших промежутков времени. Многочисленный список лекарств для лечения запоздалой дискинезии свидетельствует об общей для всех неэффективности. В число этих лекарств входят серотонинергические средства, например триптофан и ципрогептадина гидрохлорид (Periactin); норадренергические средства, такие как карбонат лития (Lithane, Eskalith); антагонист бета-адренергического рецептора пропранолола гидрохлорида (Inderal) и альфа-адренергический агонист клонидина гидрохлорид (Catapres).
Испытания морфина, налоксона гидрохлорида (Narcan), эстрогена, пиридоксина, фузаровой кислоты, хлорида марганца, фенитоина (Dilantin), эрголоид-мезилата (Hydergine) и папаверина гидрохлорида не давало никакого лечебного эффекта или давало спорадический эффект.

- Дофамин . Попытки вернуть дофаминергическую сверхчувствительность к нормальной чувствительности с помощью агонистов дофамина [бромокриптина мезилат (Parlodel)] или дофаминовых предшественников (леводофа) оказались практически безуспешными.

- Ацетилхолин . Антихолинергические средства обычно усиливают существующую запоздалую дискинезию или выявляют скрытую запоздалую дискинезию. Результаты испытаний физостигмина (ингибитора антихолинэстеразы) и пищевых холиновых и лецитиновых добавок оказались разочаровывающими.

- у-Аминомасляная кислота . При испытаниях лекарственных средств, применявшихся для повышения активности у-аминомасляной кислоты (ГАМК) посредством прямого антагонизма или посредством прямого антагонизма или посредством ингибирования фермента ГАМК-трансаминазы, были получены противоречивые результаты. Баклофен (Lioresal) и вальпроат натрия (Depakene) не рекомендуются для повседневного применения.