Name der Stoffe	Schwellenwert (ng/ml)
Amphetamin-Gruppe
Amphetamin
Methamphetamin
Methylendioxyamphetamin (MDA)
Andere Substanzen der Amphetamingruppe
Opiatgruppe
Morphium
Kodein
6-Monoacetylmorphin
Benzodiazepin-Gruppe
Oxazepam
Diazepam
Nordiazepam
Midazolam
Phenazepam
Andere Benzodiazepin-Substanzen
Barbiturat-Gruppe
Barbamil
Natriumetamin
Chemikalien anderer Gruppen
11-nor-Δ9-Tetrahydrocannabinolsäure (der Hauptmetabolit von Δ9-Tetrahydrocannabinol)
Kokain und seine Metaboliten
Methadon und seine Metaboliten
Propoxyphen und seine Metaboliten
Buprenorphin und seine Metaboliten
d-Lysergid (LSD, LSD-25)
Fentanyl und seine Metaboliten
Methaqualon
Phencyclidin

Tabelle 2 des Anhangs zum Verfahren zur Durchführung einer ärztlichen Untersuchung auf Vergiftung (Alkohol, Betäubungsmittel oder andere Giftstoffe), genehmigt auf Anordnung des Gesundheitsministeriums Russische Föderation(Entwurf), „Höhe der Grenzwerte für den Gehalt an Betäubungsmitteln, psychotropen Stoffen und anderen.“ Chemikalien und ihre Metaboliten, bestimmt durch bestätigende Analysemethoden.“

Notiz: Schwellenwert ist die minimale Konzentration einer Substanz (ihres Metaboliten) in einem biologischen Objekt, die durch vorläufige oder bestätigende Analysemethoden bestimmt wird und bei deren Feststellung das Ergebnis der Studie als positiv gilt.

Eigentlich eine ähnliche Tabelle mit dem Namen „ Schwellenwerte für bestätigende Urinanalysemethoden" wird im Zentralen Chemisch-Toxikologischen Labor der Abteilung für Analytische und Forensische Toxikologie des Landes durchgeführt Bildungseinrichtung höher Berufsausbildung Erster Moskauer Staat medizinische Universität benannt nach I.M. Sechenov (TsKhTL GOU VPO Erste Moskauer Staatliche Medizinische Universität, benannt nach I.M. Sechenov) des Gesundheitsministeriums der Russischen Föderation vom 30. August 2011 Nr. 179-25/12I, wo jedoch unter anderem die Konzentrationen Angegeben sind Phenobarbital (1000 ng/ml), weitere Stoffe aus der Gruppe der Barbiturate (100 ng/ml) und Cotinin (100 ng/ml). Entwicklung der Russischen Föderation vom 27.01.2006 Nr. 40 „On die Organisation chemischer und toxikologischer Untersuchungen zur analytischen Diagnostik des Vorhandenseins von Alkohol, Betäubungsmitteln, psychotropen und anderen Substanzen im menschlichen Körper giftige Substanzen„, entwickelte und genehmigte die Anforderungen für die Durchführung chemisch-toxikologischer Untersuchungen zur analytischen Diagnostik des Vorhandenseins von Betäubungsmitteln, psychotropen und anderen toxischen Substanzen im menschlichen Körper.“

Insbesondere laut Ziffer 12 des Informationsschreibens bei der Durchführung einer ärztlichen Untersuchung von Fahrzeugführern, der Prüfung von Studenten, der Durchführung chemischer und toxikologischer Studien bei der Anwendung bei Bürgern und anderen gesetzlich vorgesehenen Fällen, Flüssigkeitstests Mundhöhle(Speichel) ist inakzeptabel, da damit das Vorhandensein von Betäubungsmitteln, psychotropen und anderen toxischen Substanzen im menschlichen Körper nicht zuverlässig festgestellt werden kann. Kontrollierte Substanzen können in der Mundflüssigkeit (Speichel) innerhalb eines Zeitraums von höchstens mehreren Stunden ab dem Zeitpunkt des Verzehrs nachgewiesen werden.

Anforderungen an technische Mittel zum Nachweis von Betäubungsmitteln, psychotropen und anderen toxischen Substanzen (deren Metaboliten) in Urinproben im Rahmen chemischer und toxikologischer Voruntersuchungen (Anhang Nr. 1 zu Methodische Empfehlungen: Regeln für die Durchführung chemischer und toxikologischer Studien zur Feststellung der Anwesenheit von Studierenden im Allgemeinen Bildungsorganisationen und professionelle Bildungsorganisationen sowie Bildungsorganisationen höhere Bildung zum Zweck der Früherkennung des illegalen Konsums von Betäubungsmitteln und psychotropen Substanzen, Betäubungsmitteln, psychotropen und anderen toxischen Substanzen (deren Metaboliten) / Entwickler: Verband der Spezialisten und Organisationen der Labordienstleistungen „Federation of Laboratory Medicine“, herausgegeben vom Chef-Freiberufler Spezialist für analytische und forensische Toxikologie des Gesundheitsministeriums Russlands, Doktor der chemischen Wissenschaften, Professor B.N. Izotov und leitender freiberuflicher klinischer Spezialist Labordiagnostik Gesundheitsministerium Russlands, Doktor der medizinischen Wissenschaften, Professor A. G. Kochetov // Moskau, 2015)

Bezeichnung von Stoffgruppen	Konzentration (ng/ml)
Opiate (6 Monoacetylmorphin, Morphin, Codein, Desomorphin usw.)
Cannabinoide
Phenylalkylamine (Amphetamin, Methamphetamin, Mephedron usw.)
Methadon
Benzodiazepine
MDMA
Kokain
Barbiturate
Kotinin
Synthetische Cannabinoide
Cathinone
Ethylglucuronid

Anforderungen an technische Mittel zum Nachweis von Betäubungsmitteln, psychotropen und anderen toxischen Substanzen (deren Metaboliten) in Urinproben bei der Durchführung bestätigender chemisch-toxikologischer Studien (Anhang Nr. 2 zur oben genannten Quelle)

Bezeichnung von Stoffgruppen	Konzentration (ng/ml)
Amphetamin-Gruppe
Amphetamin
Methamphetamin
Methylendioxyamphetamin (MDA)
Methylendioxymethamphetamin (MDMA)
Andere Substanzen der Amphetamingruppe
Opiatgruppe
Morphium
Kodein
6-Monoacetylmorphin
Andere Opiatsubstanzen
Benzodiazepin-Gruppe
Oxazepam
Diazepam
Nordiazepam
Midazolam
Phenazepam
Andere Benzodiazepin-Substanzen
Barbiturat-Gruppe
Phenobarbital	1000
Barbamil
Natriumetamin
Weitere Stoffe aus der Gruppe der Barbiturate
Stoffe anderer Gruppen
11-nor-Δ9-Tetrahydrocannabinolsäure (der Hauptmetabolit von Δ9-Tetrahydrocannabinol)
Benzoylecgonin (Metabolit von Kokain)
Methadon
Propoxyphen
Buprenorphin
LSD
Fentanyl
Methaqualon
Phencyclidin
Kotinin
Synthetische Cannabinoide
Cathinone
Ethylglucuronid

Gleichzeitig bei der Verteidigung in Fällen von Ordnungswidrigkeiten gemäß Artikel 12.8 und 12.27 Teil 3 des Gesetzes über Ordnungswidrigkeiten der Russischen Föderation sowie in Fällen, in denen eine strafrechtliche Verantwortlichkeit für das Fahren unter Alkoholeinfluss vorgesehen ist (Artikel 264 und 264.1 von Das Strafgesetzbuch der Russischen Föderation) sollte nicht vergessen werden, dass eine Verwaltungshaftung entsteht, wenn im menschlichen Körper Betäubungsmittel oder psychotrope Substanzen vorhanden sind, unabhängig von ihrer Konzentration im menschlichen Körper, im Blut und im Urin .

Vor diesem Hintergrund erfolgt die Identifizierung im Rahmen von Drogenuntersuchungen, chemisch-toxikologischen Untersuchungen, forensisch-chemischen Untersuchungen von Betäubungsmitteln Drogen, psychotrope und toxische Substanzen sowie Substanzen, die berauschend wirken, auch wenn sie sozusagen an der „Nachweisgrenze der verwendeten Methode“ liegen, sind Gründe, den Fahrer anzulocken Fahrzeug zur verwaltungsrechtlichen oder strafrechtlichen Haftung gemäß den einschlägigen Artikeln des Gesetzbuchs der Russischen Föderation über Ordnungswidrigkeiten und/oder des Strafgesetzbuchs der Russischen Föderation.

Zur Information - " "

Im Prinzip ähnelt dieses Verfahren der Bestimmung der MHK in einem flüssigen Medium. Bereiten Sie mehrere Petrischalen vor, indem Sie das in dem Medium gelöste Antibiotikum hinzufügen, die Schalen werden abgekühlt, sodass der Agar aushärtet Es werden mehr Bakterien auf die Oberfläche des Mediums gestrichen und anschließend wird durch die Inkubation in einem Thermostat für die erforderliche Zeit die Mindestkonzentration des Antibiotikums bestimmt, bei der das Bakterienwachstum gehemmt wird das gleiche Gericht kann geimpft werden. verschiedene Typen oder Bakterienstämme. Dadurch können in einem Versuch die MHK-Werte für mehrere Bakterien ermittelt werden (Abb. 2.2).

1. BESTIMMUNG DER ANTIBIOTISCHEN AKTIVITÄT

DURCH DIFFUSIONSVERFAHREN IN AGAR
Mit dieser Methode wird die Konzentration des Antibiotikums in einer Lösung bestimmt. Es ist wie folgt. Mit der zu testenden Antibiotikalösung befeuchtete Filterpapierscheiben werden auf die Oberfläche eines Agarmediums gelegt, das eine verdünnte Bakteriensuspension enthält. Nach entsprechender Inkubation trübt sich die zunächst durchscheinende Oberfläche des Agars aufgrund der Lichtstreuung durch die wachsenden Bakterien. Nur um die Filterpapierscheiben herum bleiben durchscheinende Zonen bestehen, da das Antibiotikum in den Agar diffundiert und das Bakterienwachstum hemmt. Wenn der Durchmesser dieser Zonen unter strengen Standardbedingungen bestimmt wird, ist er eine Funktion des Logarithmus der Antibiotikakonzentration. Unter Verwendung bekannter Konzentrationen des Antibiotikums wird eine Standardkurve erstellt, aus der die Konzentration des Antibiotikums in unbekannten Lösungen bestimmt werden kann (Abb. 2.3). Manchmal werden anstelle von Filterpapierscheiben kleine Hohlzylinder verwendet, die auf der Oberfläche eines Agarmediums platziert werden und eine Antibiotikalösung enthalten.

1. FAKTOREN, DIE DIE BESTIMMUNG BEEINFLUSSEN

AKTIVITÄTEN VON ANTIBIOTIKA
Die Wirksamkeit von Antibiotika in vitro hängt von den Bestimmungsbedingungen ab (Tabelle 2.1). Die Bestimmung der Aktivität wird durch Faktoren wie die Zusammensetzung des Mediums, die Dichte des Inokulums und die Anzahl der Bakterienzellen im Inokulum (die Größe des Inokulums) beeinflusst.

/

Tabelle 2.1. Einflussfaktoren auf die Bestimmung der Antibiotikaaktivität
Testorganismus
Zusammensetzung des Mediums (pH, Ionen, Serum, Antagonisten)
Die Größe und Dichte des Inokulums (Populationsheterogenität, Inaktivierungsmechanismen, Eindringen von Antagonistensubstanzen)
Inkubationsbedingungen (Zeit, Temperatur, Belüftung)
A. ZUSAMMENSETZUNG DER UMWELT
Betrachten wir als Beispiel ein Antibiotikum, das die Biosynthese einer der Aminosäuren hemmt. Wird ein Antibiotikum in einem Medium ohne diese Aminosäure getestet, scheint es eine sehr hohe Aktivität, also einen niedrigen MHK-Wert, aufzuweisen. Beim Test in einem Medium, das eine Aminosäure enthält, deren Synthese es hemmt und die das Bakterium aus dem Medium gewinnen kann, scheint das Antibiotikum inaktiv zu sein.
Zusätzlich zu diesen spezifischen Wirkungen werden häufig weniger spezifische Umwelteinflüsse beobachtet, die nicht direkt mit dem Wirkmechanismus oder der chemischen Struktur des Antibiotikums zusammenhängen. Ein besonders interessanter Fall ist das Vorhandensein von Serum im Medium. Es wird bei der MHK-Bestimmung in das Medium eingebracht, um physiologische Verhältnisse zu erzeugen, die denen im Blut ähneln. Viele Antibiotika binden an Serumproteine ​​(insbesondere Albumin), was zu einer Verringerung der Anzahl freier Antibiotikamoleküle führt, die in Bakterienzellen eindringen können. Die Bindung eines Antibiotikums an Serumproteine ​​korreliert normalerweise mit der Lipophilie bestimmter Substituenten in seinem Molekül.
Es ist offensichtlich, dass sich die Bedingungen zur Bestimmung der MHK in einem flüssigen Medium von den Bedingungen in einem festen Medium unterscheiden, schon allein deshalb, weil Agar in einem festen Medium vorhanden ist. Agar, der S03-rpyn-py enthält, kann das Antibiotikum adsorbieren und seine Diffusionsfähigkeit verändern oder gelösten Sauerstoff und einige Bestandteile des Nährmediums adsorbieren. Daher ist es nicht verwunderlich, dass der MHK-Wert eines Antibiotikums gegen ein bestimmtes Bakterium davon abhängt, ob er in einem flüssigen oder einem festen Medium bestimmt wird, selbst wenn diese beiden Medien, mit Ausnahme der Anwesenheit oder Abwesenheit von Agar, sind in der Zusammensetzung identisch. Es muss auch beachtet werden, dass die Physiologie von Zellen unterschiedlich sein kann, je nachdem, ob sie einzeln in einer Flüssigkeit oder als Kolonien auf der Oberfläche eines festen Mediums wachsen.
Sehr starker Einfluss Die Wirkung von Antibiotika wird durch den pH-Wert der Umgebung beeinflusst. Neben sekundären Effekten, wie dem Einfluss des pH-Wertes auf die Wachstumsrate von Mikroorganismen und damit einhergehend auf
teshyno, ein indirekter Einfluss auf ihre Anfälligkeit, der pH-Wert hat einen sehr starken und direkte Aktion von der Fähigkeit des Arzneimittels, in die Bakterienzelle einzudringen. Beispielsweise diffundieren Stoffe in nichtionisierter Form besser durch die Zellmembran und Plasmamembran als Stoffe in ionisierter Form. Somit kann der pH-Wert der Umgebung, der den Ionisierungsgrad eines basischen oder sauren Antibiotikums bestimmt, direkt die Geschwindigkeit seines Eindringens in Bakterien und damit seine Wirksamkeit beeinflussen.
B. DICHTE UND MENGE DES BAKTERIELLEN INOKULUMS
Die Inokulumdichte ist die Anzahl der beimpften Bakterien dividiert durch das Volumen, in dem sie wachsen. Sie wird üblicherweise als Anzahl der Zellen in 1 ml Kultur ausgedrückt. Die Größe des Inokulums ist die Gesamtzahl der inokulierten Bakterien. Die MHK vieler Antibiotika werden durch Schwankungen in der Dichte des üblicherweise verwendeten Inokulums (103–106 Bakterien/ml) nicht beeinflusst. Selbst bei sehr geringen Konzentrationen des Antibiotikums, beispielsweise 0,01 μg/ml, bleibt das Verhältnis der Anzahl der Antibiotikamoleküle zur Anzahl der Bakterienzellen sehr groß (bei einer Konzentration eines Antibiotikums mit einem Molekulargewicht von 1000). 0,01 μg/ml in 1 ml Lösung enthalten ~1012 Moleküle). Es gibt jedoch einige Ausnahmen. Beispielsweise werden häufig viele Antibiotikamoleküle an der äußeren Oberfläche der Bakterienzelle adsorbiert. Bei hoher Bakteriendichte ist die Zahl der freien Antibiotika-Moleküle, die in die Zelle gelangen können, stark reduziert. Darüber hinaus ist es oft notwendig, das Wachstum einer Zelle zu hemmen große Zahl Antibiotika-Moleküle. Während Bakterien wachsen, synthetisieren sie Enzyme und geben sie an die Umgebung ab, die das Antibiotikum zerstören können (z. B. p-Lactamasen, die auf p-Lactam-Antibiotika wirken; siehe Kapitel 4). Die Menge des zerstörten Antibiotikums ist eine Funktion der Enzymkonzentration im Nährmedium und daher abhängig von der Größe des Inokulums.
Auf den ersten Blick scheint es, dass es bei gleicher Dichte der Bakterienkultur keine Rolle spielt, ob die Aktivität des Antibiotikums in kleinen Volumina, beispielsweise 0,25 ml oder weniger in miniaturisierten Systemen, oder in einem Volumen von 0,25 ml oder weniger getestet wird 10 ml in gewöhnlichen Laborröhrchen. Wenn alle Bakterien einer Population identisch sind, gibt es keinen Unterschied in den Ergebnissen.
Wenn die Gesamtzahl der Bakterien im Inokulum sehr hoch ist, besteht eine erhöhte Wahrscheinlichkeit, dass in der Umgebung Zellen vorhanden sind, die weniger anfällig für das Antibiotikum sind. Das Wachstum aller anfälligen Zellen wird unterdrückt, weniger anfällige Zellen (im Prinzip kann es sich dabei auch um eine einzelne Zelle handeln) vermehren sich und nach 18-stündiger Inkubation a

Tabelle 2.2. Faktoren, die die Aktivität einiger Antibiotika beeinflussen

Bakterienpopulation mit hoher Dichte. Eine signifikante Variabilität des MHK-Werts bei einer Änderung der Anzahl der inokulierten Zellen weist normalerweise auf eine hohe Häufigkeit von Mutanten hin, die gegen das Antibiotikum resistent sind (Kapitel 4). Die Häufigkeit des Auftretens resistenter Mutanten variiert je nach Antibiotika. Bei den in der Klinik eingesetzten Antibiotika liegt sie zwischen 10~7 und 10-10.
In diesem Abschnitt werden nicht alle Faktoren beschrieben, die die Aktivität eines Antibiotikums gegen ein bestimmtes Bakterium beeinflussen können (Tabelle 2.2). Um die Hemmung des Bakterienwachstums zur Quantifizierung der Antibiotikaaktivität zu nutzen und Daten zu erhalten, die in verschiedenen Labors reproduziert werden können, ist es daher erforderlich, dass alle Bedingungen genau definiert und, wenn möglich, standardisiert werden.

Die Kriterien für die antimikrobielle Aktivität des Arzneimittels sind minimale Hemmkonzentration(IPC) und minimale bakterizide Konzentration(MBK). Die MHK ist die niedrigste Antibiotikakonzentration, die in vitro vollständig hemmt sichtbar Bakterienwachstum. Sie wird in mg/l oder μg/ml ausgedrückt. MBC ist die niedrigste Konzentration eines Antibiotikums, die eine bakterizide Wirkung hat. Um dies zu bestimmen, ist es notwendig, die Reagenzgläser (visuell kein Wachstum) auf dichtem Nähragar auszusäen, der kein Antibiotikum enthält. Dieser Indikator hat eine große klinische Bedeutung. Basierend auf der seriellen Verdünnungsmethode wurden Mikromethoden entwickelt, bei denen eine kleinere Menge Nährmedium verwendet wird. Derzeit werden für die Durchführung dieser Art von Forschung zahlreiche kommerzielle Kits hergestellt, die aus getrockneten, stabilisierten Antibiotika-Verdünnungen bestehen, die mit einer Suspension des Testkeims verdünnt werden. Diese Kits können unter normalen Bedingungen gelagert werden, sodass keine Verdünnungen von Medien und Antibiotika im Labor hergestellt werden müssen. Mikroverdünnungstests haben außerdem den Vorteil, dass sie in ein automatisiertes System integriert werden können.

Basierend auf den gewonnenen Daten (Durchmesser der Wachstumshemmzone oder MHK-Wert) werden Mikroorganismen in empfindliche, mäßig resistente und resistente Mikroorganismen eingeteilt. Zur Unterscheidung dieser Kategorien werden sogenannte Grenzkonzentrationen von Antibiotika herangezogen, bei denen es sich nicht um konstante Werte handelt. Sie werden überarbeitet, wenn sich die Empfindlichkeit der Mikrobenpopulation ändert. Die Entwicklung und Überarbeitung der Interpretationskriterien erfolgt durch führende Spezialisten (Chemotherapeuten, Mikrobiologen), die Mitglieder spezieller Gremien sind. Einer von ihnen ist Nationales Komitee nach klinischen Laborstandards ( N national C Ausschuss für C linisch L Laboratorium S tandards – NCCLS), organisiert in den USA. Derzeit werden NCCLS-Standards als internationale Standards zur Bewertung der Ergebnisse von Bakterienempfindlichkeitstests in multizentrischen mikrobiologischen und klinischen Studien verwendet.

Bestimmung der Empfindlichkeit von Bakterien gegenüber Antibiotika

Das Kriterium für die Empfindlichkeit von Mikroorganismen gegenüber Antibiotika ist die minimale Hemmkonzentration (MHK) bzw. minimale Hemmkonzentration (MHK) des Antibiotikums, die unter Standardversuchsbedingungen das Wachstum des Erregers hemmt.

Zur Bestimmung der Arzneimittelresistenz wird eine tägliche Reinkultur des aus dem Körper des Patienten isolierten Erregers und ein Standard-Nährmedium (AGV- oder Müller-Hinton-Agar) zur Beimpfung verwendet.

Die Bestimmung der Empfindlichkeit von Mikroorganismen gegenüber Antibiotika erfolgt mit der Scheibendiffusionsmethode oder der Methode der seriellen Verdünnung des Antibiotikums in flüssigen oder festen Medien.

Scheibendiffusionsmethode

Die Bestimmung der Empfindlichkeit gegenüber Antibiotika mit der Papierscheibenmethode basiert auf der Diffusion des Antibiotikums in das Nährmedium. Die Konzentration der Antibiotika in den Scheiben ist so gewählt, dass die Durchmesser der Wachstumshemmzonen der Standard-Testkeime internationalen Standards entsprechen. Diese Konzentration entspricht der durchschnittlichen therapeutischen Dosis für Standard-Mikroorganismusstämme.

Die vorbereitete Suspension von Mikroorganismen wird auf die Oberfläche eines speziellen Mediums (AGV- oder Müller-Hinton-Agar) in Petrischalen geimpft. Anschließend werden mit einer sterilen Pinzette in Lösungen getränkte Standardpapierscheiben in gleichem Abstand voneinander, von den Rändern und der Mitte der Schale auf die beimpfte Oberfläche gelegt. verschiedene Antibiotika(Sie können auch spezielle Geräte und Spender verwenden). Die beimpften Schalen werden in einem Thermostat bei einer Temperatur gehalten, die für das Wachstum der untersuchten Bakterien optimal ist. Wenn Bakterien empfindlich darauf reagieren dieses Antibiotikum, dann bildet sich um die Bandscheibe herum eine Wachstumshemmzone. Der Durchmesser der Wachstumshemmzone entspricht dem Grad der Empfindlichkeit des untersuchten Mikroorganismus gegenüber einem bestimmten Antibiotikum. Das Endergebnis wird anhand spezieller Tabellen bewertet, die die Durchmesser der Wachstumshemmzonen von Standardkulturen, empfindlich, resistent und mäßig resistent angeben.

Die Scheibenmethode liefert keine zuverlässigen Daten zur Bestimmung der Empfindlichkeit von Mikroorganismen gegenüber Polypeptidantibiotika, die schlecht in Agar diffundieren (z. B. Polymyxin, Ristomycin). Außerdem ist es mit dieser Methode nicht möglich, die minimale Hemmkonzentration des Antibiotikums zu bestimmen.

(MOHN)ist die alveoläre Konzentration des Inhalationsanästhetikums, die bei 50 % der Patienten eine Bewegung als Reaktion auf einen standardisierten Reiz (z. B. einen Hautschnitt) verhindert. MAC ist ein nützlicher Indikator, da er den Partialdruck des Anästhetikums im Gehirn widerspiegelt, einen Vergleich der Wirksamkeit verschiedener Anästhetika ermöglicht und einen Standard dafür bietet experimentelle Forschung(Tabelle 7-3). Es sollte jedoch beachtet werden, dass es sich bei MAC um einen statistisch gemittelten Wert handelt und sein Wert in der praktischen Anästhesiologie begrenzt ist, insbesondere in Stadien, die mit einer schnellen Änderung der alveolären Konzentration einhergehen (z. B. während der Einleitung). Dabei werden die MAC-Werte verschiedener Anästhetika addiert. Zum Beispiel eine Mischung aus 0,5 MAC Lachgas (53 %) Und 0,5 MAC Halothan (0,37 %) verursachen eine ZNS-Depression, die ungefähr mit der Depression vergleichbar ist, die bei der Wirkung von 1 MAC Enfluran (1,7 %) auftritt. Im Gegensatz zur ZNS-Depression sind die Schweregrade der Myokarddepression bei verschiedenen Anästhetika bei gleicher MAC nicht gleichwertig: 0,5 MAC Halothan bewirken eine stärkere Hemmung der Pumpfunktion des Herzens als 0,5 MAC Lachgas.

Reis. 7-4. Es gibt einen direkten Draht, wenn auch nicht unbedingt lineare Abhängigkeit zwischen der Kraft des Anästhetikums und seinen fettlöslichen Eigenschaften. (Aus: Lowe H. J., Hagler K. Gas Chromatography in Biology and Medicine. Churchill, 1969. Wiedergabe mit Änderungen und Genehmigung.)

MAC repräsentiert nur einen Punkt auf der Dosis-Wirkungs-Kurve, nämlich ED 50 (ED 50 % oder 50 % effektive Dosis ist die Dosis des Arzneimittels, die bei 50 % der Patienten die erwartete Wirkung hervorruft.- Notiz Fahrbahn). MAK hat einen klinischen Wert, wenn die Form der Dosis-Wirkungs-Kurve für das Anästhetikum bekannt ist. Grob können wir davon ausgehen, dass 1,3 MAC eines Inhalationsanästhetikums (z. B. für Halothan 1,3 x 0,74 % = 0,96 %) bei 95 % der Patienten Bewegungen während der chirurgischen Stimulation verhindern (d. h. 1,3 MAC – ungefähr äquivalent zu ED 95 %); Bei 0,3–0,4 MAC kommt es zum Erwachen (MAC des Wachzustands).

MAC-Änderungen unter dem Einfluss physiologischer und pharmakologischer Faktoren (Tabelle 7-4.). MAC ist praktisch unabhängig von der Art des Lebewesens, seiner Art und der Narkosedauer.

Lachgas

Physikalische Eigenschaften

Lachgas (N 2 O, „Lachgas“) ist die einzige anorganische Verbindung von Inhalationsanästhetika, die in der klinischen Praxis eingesetzt wird (Tabelle 7-3). Lachgas ist farblos, praktisch geruchlos, entzündet sich nicht und explodiert nicht, sondern unterstützt die Verbrennung wie Sauerstoff. Im Gegensatz zu allen anderen Inhalationsanästhetika ist Lachgas bei Raumtemperatur und atmosphärischem Druck ein Gas (alle flüssigen Inhalationsanästhetika werden mithilfe von Verdampfern in einen Dampfzustand umgewandelt, daher werden sie manchmal als dampfbildende Anästhetika bezeichnet). Notiz Fahrbahn). Unter Druck kann Lachgas als Flüssigkeit gespeichert werden kritische Temperaturüber Raumtemperatur (siehe Kapitel 2). Lachgas ist ein relativ kostengünstiges Inhalationsanästhetikum.

Wirkung auf den Körper

A. Herz-Kreislauf-System. Lachgas stimuliert den Sympathikus Nervensystem, was seine Wirkung auf die Durchblutung erklärt. Obwohl in vitro das Anästhetikum verursacht eine Herzmuskeldepression; in der Praxis verändern sich Blutdruck, Herzzeitvolumen und Herzfrequenz aufgrund einer Erhöhung der Katecholaminkonzentration nicht oder steigen leicht an (Tabelle 7-5).

TABELLE 7-3. Eigenschaften moderner Inhalationsanästhetika

1 Die dargestellten MAC-Werte werden für Personen im Alter von 30 bis 55 Jahren berechnet und als Prozentsatz einer Atmosphäre ausgedrückt. Beim Einsatz in großen Höhen muss eine höhere Konzentration des Anästhetikums im inhalierten Gemisch verwendet werden, um den gleichen Partialdruck zu erreichen. *Wenn MAC > 100 %, sind hyperbare Bedingungen erforderlich, um 1,0 MAC zu erreichen.

Eine Myokarddepression kann bei koronarer Herzkrankheit und Hypovolämie klinische Bedeutung haben: Die daraus resultierende arterielle Hypotonie erhöht das Risiko, eine Myokardischämie zu entwickeln.

Lachgas verursacht Kontraktionen Lungenarterie, was den pulmonalen Gefäßwiderstand (PVR) erhöht und zu einem erhöhten Druck im rechten Vorhof führt. Trotz der Verengung der Hautgefäße verändert sich der gesamte periphere Gefäßwiderstand (TPVR) geringfügig.

TABELLE 7-4.Faktoren, die den MAC beeinflussen

Faktoren	Auswirkungen auf MAC	Notizen
Temperatur
Unterkühlung	↓
Hyperthermie	↓	, wenn >42°С
Alter
Jung
Senil	↓
Alkohol
Akute Vergiftung	↓
Chronischer Konsum
Anämie
Hämatokritzahl< 10 %	↓
PaO2
< 40 мм рт. ст.	↓
PaCO2
> 95 mmHg Kunst.	↓	Verursacht durch einen Abfall des pH-Werts im Liquor
Funktion Schilddrüse
Hyperthyreose	Beeinflusst nicht
Hypothyreose	Beeinflusst nicht
Blutdruck
BP-Durchschn.< 40 мм рт. ст.	↓
Elektrolyte
Hyperkalzämie	↓
Hypernatriämie		Verursacht durch Veränderungen in der Zusammensetzung des Liquor
Hyponatriämie	↓
Schwangerschaft	↓
Medikamente
Lokalanästhetika	↓	Außer Kokain
Opioide	↓
Ketamin	↓
Barbiturate	↓
Benzodiazepine	↓
Verapamil	↓
Lithiumpräparate	↓
Sympatholytika
Methyldopa	↓
Reserpin	↓
Clonidin	↓
Sympathomimetika
Amphetamin
Chronischer Gebrauch	↓
Akute Vergiftung
Kokain
Ephedrin

Da Lachgas die Konzentration endogener Katecholamine erhöht, erhöht seine Anwendung das Risiko von Herzrhythmusstörungen.

B. Atmungssystem. Lachgas erhöht die Atemfrequenz (d. h. verursacht Tachypnoe) und verringert das Atemzugvolumen aufgrund der Stimulation des Zentralnervensystems und möglicherweise der Aktivierung von Lungendehnungsrezeptoren. Der Gesamteffekt ist eine leichte Änderung des Atemminutenvolumens und des PaCO 2 im Ruhezustand. Der hypoxische Antrieb, d. h. eine Erhöhung der Ventilation als Reaktion auf arterielle Hypoxämie, vermittelt durch periphere Chemorezeptoren in den Karotiskörperchen, wird durch die Anwendung von Lachgas selbst in geringen Konzentrationen deutlich gehemmt. Dies kann zu schwerwiegenden Komplikationen führen, die beim Patienten im Aufwachraum auftreten, wo eine Hypoxämie nicht immer schnell erkannt werden kann.

B. Zentralnervensystem. Lachgas erhöht die Gehirndurchblutung und führt zu einem leichten Anstieg des Hirndrucks. Lachgas erhöht auch den Sauerstoffverbrauch des Gehirns (CMRO 2). Lachgas in einer Konzentration von weniger als 1 MAC sorgt für eine ausreichende Schmerzlinderung in der Zahnheilkunde und bei kleineren chirurgischen Eingriffen.

D. Neuromuskuläre Leitung. Im Gegensatz zu anderen Inhalationsanästhetika führt Lachgas nicht zu einer spürbaren Muskelentspannung. Im Gegenteil, in hohen Konzentrationen (bei Verwendung in Überdruckkammern) verursacht es Steifheit der Skelettmuskulatur. Lachgas verursacht wahrscheinlich keine bösartige Hyperthermie.

D. Nieren. Lachgas verringert den Nierenblutfluss aufgrund eines erhöhten renalen Gefäßwiderstands. Dies verringert die glomeruläre Filtrationsrate und die Diurese.

TABELLE 7-5.Klinische Pharmakologie von Inhalationsanästhetika

	Lachgas	Halothan	Methoxyfluran	Enfluran	Isoflu-ran	Desflu-Lauf	Sevo-Flurane
Herz-Kreislauf-System
Blutdruck	±	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓
Herzfrequenz	±	↓				± oder
OPSS	±	±	±	↓	↓↓	↓↓	↓
Herzleistung 1	±	↓	↓	↓↓	±	± oder ↓	↓
Atmungssystem
Gezeitenvolumen	↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓	↓
Atemfrequenz
PaCO 2 in Ruhe	±
PaCO 2 unter Last
ZNS
Gehirndurchblutung
Hirndruck
Stoffwechselbedürfnisse des Gehirns 2		↓	↓	↓	↓↓	↓↓	↓↓
Krämpfe	↓	↓	↓		↓	↓	↓
Neuromuskuläre Leitung
Nicht-depolarisierender Block 3
Nieren
Nierendurchblutung	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓	↓
Glomeruläre Filtrationsrate	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	?	?
Diurese	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓↓	?	?
Leber
Blutfluss in der Leber	↓	↓↓	↓↓	↓↓	↓	↓	↓
Stoffwechsel 4 O	,004 %	15-20%	50%	2-5 %	0,2 %	< 0, 1 %	2-3 %

Notiz:

Zunahme;

↓ - abnehmen; ± - keine Änderungen; ? - unbekannt. 1 Vor dem Hintergrund der mechanischen Beatmung.

2 Der Stoffwechselbedarf des Gehirns erhöht sich, wenn Enfluran Anfälle verursacht.

Anästhetika verlängern wahrscheinlich die depolarisierende Blockade, dieser Effekt ist jedoch klinisch nicht signifikant.

4 Ein Teil des Anästhetikums, der in den Blutkreislauf gelangt und verstoffwechselt wird.

E. Leber. Lachgas verringert die Leberdurchblutung, jedoch in geringerem Maße als andere Inhalationsanästhetika.

G. Magen-Darm-Trakt. Einige Studien haben gezeigt, dass Lachgas Übelkeit und Erbrechen verursacht postoperative Phase durch Aktivierung der Chemorezeptor-Triggerzone und des Brechzentrums in der Medulla oblongata. Im Gegensatz dazu konnten Studien anderer Wissenschaftler keinen Zusammenhang zwischen Lachgas und Erbrechen feststellen.

Inhaltsverzeichnis des Themas „Methoden zur Bestimmung der Empfindlichkeit gegenüber antimikrobiellen Wirkstoffen. Nebenwirkungen Antibiotikatherapie.“:

Methoden zur Bestimmung der Empfindlichkeit gegenüber antimikrobiellen Wirkstoffen. Minimale Hemmkonzentration (MHK). Methode zur Reihenverdünnung in flüssigen Medien.

Die Kriterien für die Aktivität eines bestimmten Arzneimittels sind minimale Hemmkonzentration (MIC) – die niedrigste Konzentration des Arzneimittels, die das Wachstum der Testkultur hemmt und minimale bakterizide Konzentration (MBK) – die niedrigste Konzentration des Arzneimittels, die eine bakterizide Wirkung hervorruft.

Methode zur Reihenverdünnung in flüssigen Medien

Methode zur Reihenverdünnung in flüssigen Medien ermöglicht Ihnen die Installation minimale Hemmkonzentration (MIC) Und minimale bakterizide Konzentration (MBK) Medikament gegen den isolierten Erreger. Die Forschung kann in verschiedenen Nährmediumvolumina (1-10 ml) durchgeführt werden. Verwenden Sie flüssige Nährmedien, die den Nährstoffbedarf des Erregers decken. In Reagenzgläsern (normalerweise acht) wird eine Reihe doppelter Verdünnungen des Arzneimittels in einem Nährmedium hergestellt. Die Konzentration wird entsprechend von 128 auf 0,06 μg/ml reduziert (die Basiskonzentration kann je nach Aktivität des Arzneimittels variieren). Das Endvolumen des Mediums in jedem Röhrchen beträgt 1 ml. Als Kontrolle dient ein Reagenzglas mit sauberem Nährmedium. In jedes Reagenzglas werden 0,05 ml physiologische Lösung mit 106/ml mikrobiellen Zellen gegeben. Die Röhrchen werden 10–18 Stunden lang bei 37 °C inkubiert (oder bis im Kontrollröhrchen Bakterienwachstum auftritt). Nach dem angegebenen Zeitraum werden die Ergebnisse durch Änderungen der optischen Dichte des Mediums visuell oder nephelometrisch berücksichtigt. Eine modifizierte Methode kann auch verwendet werden, indem ein mit Glucose und einem Indikator angereichertes Medium verwendet wird. Das Wachstum von Mikroorganismen geht mit einer Änderung des pH-Werts des Mediums und damit der Farbe des Indikators einher.