Цитомегаловирусная инфекция - лидирующее заболевание среди врожденных вирусных инфекций новорожденных. Этот вирус может быть молчаливым пожизненным сожителем в организме людей или же стать потенциальным убийцей в определенных условиях. Это один из самых опасных вирусов для новорожденных, так как ЦМВ-инфекция может стать причиной умственной отсталости и смерти у детей. Опасно как первичное заражение вирусом во время беременности, так и реактивация уже живущей в организме инфекции.

Понятия "иммунитет к ЦМВ" не существует!

Цитомегаловирус был открыт сравнительно недавно — в 1956 г, и еще недостаточно изучен. Он относится к группе герпесных вирусов. Носителями вируса ЦМВ в возрасте от 30 до 40 лет является 50-90% населения. Антитела IGG к цитомегаловирусу выявляются в том числе и у людей, не имевших на момент обследования каких-либо симптомов герпетических заболеваний.

Передается ЦМВ от человека к человеку через контакт с инфицированной кровью, слюной, мочой, грудным молоком, а также половым путем. Вирус не очень контагиозен, для заражения бытовым путем требуется тесный контакт. Однако он прекрасно чувствует себя в слюнных железах, и любой, даже самый невинный поцелуй, глоток воды из общей бутылки или чашка кофе «на двоих» могут оказаться роковыми.

Скрытый (инкубационный) период длится от 28 до 60 дней. Вероятность заражения повышается при , а это состояние естественно при беременности. Поэтому вероятность заразиться этим вирусом для беременных гораздо выше. А еще выше она у беременных, проходящих иммуносупрессивную терапию (получающих метипред).

Первичная инфекция возникает у 0,7-4% всех беременных женщин. Возвратная инфекция (реактивация) может возникнуть у 13% инфицированных беременных женщин. В ряде случаев наблюдается вторичное заражение, но другими штаммами цитомегаловируса (всего зарегистрировано 3 штамма).

Большинство людей (95-98%), зараженных ЦМВ, при первичном инфицировании не имеют четкой симптоматики - обычно заболевание протекает под маской ОРВИ. Симптомы включают лихорадку, боль в мышцах, и понос. Основное отличие цитомегаловирусной инфекции от обычной простуды в том, что течение цитомегалии обычно более длительно - вплоть до 4-6 недель.

При генерализованной (всеобщей, тяжелой) форме цитомегаловирусной инфекции возможны поражения внутренних органов. Эта форма цитомегалии обычно возникает на фоне резкого снижения иммунитета. В этом случае возможна наслаивающаяся септическая бактериальная инфекция, обычно трудно поддающаяся излечению. Могут увеличиться околоушные и подчелюстные слюнные железы, возникает воспаление суставов, кожа покрывается сыпью. Приблизительно треть пациентов будут иметь шейный лимфаденит (болезненность шейных лимфоузлов), фарингит (боль в горле) и спленомегалию (увеличение селезенки). Изменения со стороны крови: снижение уровня гемоглобина, лейкопения (снижение уровня лейкоцитов), повышенное количества лимфоцитов (наблюдается при любом вирусном обострении), тромбоцитопения (снижение уровня тромбоцитов), трансаминазы (особое вещество в крови) среднеувеличены более чем у 90% пациентов.

Генитальная цитомегаловирусная инфекция у женщин может характеризоваться развитием воспалительных реакций в виде вульвовагинита, кольпита, воспаления и , внутреннего слоя матки, сальпингоофорита. Больных беспокоят выделения из половых путей и прямой кишки беловато-голубоватого цвета. При осмотре нередко встречаются уплотнениядиаметром 1-2 мм, располагающиеся на малых и больших половых губах. Слизистая, как правило, гиперемированная (покрасневшая) и отечная.

У мужчин генерализованная форма цитомегаловирусной инфекции поражает яички, вызывает воспаление мочеиспускательного канала и неприятные ощущения при мочеиспускании.

Window.Ya.adfoxCode.createAdaptive({ ownerId: 210179, containerId: "adfox_153837978517159264", params: { pp: "i", ps: "bjcw", p2: "fkpt", puid1: "", puid2: "", puid3: "", puid4: "", puid5: "", puid6: "", puid7: "", puid8: "", puid9: "2" } }, ["tablet", "phone"], { tabletWidth: 768, phoneWidth: 320, isAutoReloads: false });

После заражения ЦМВ в организме человека происходит иммунная перестройка, которая приспосабливает организм к новым условиям. преследует вирус в крови, загоняя его, как правило, в слюнные железы и ткани почки, где вирус переходит в неактивное состояние и на протяжении многих недель и месяцев «спит».

Как происходит инфицирование плода цитомегаловирусом?

При первичной инфекции заражение плода цитомегаловирусом наступает в 30-40% случаев, а по некоторым данным европейских ученых, инфицирование плода может наблюдаться в 75% случаев. При реактивации текущей инфекции передача вируса плоду наблюдается только в 2% случаев, хотя есть данные, свидетельствующие о гораздо большей вероятности поражения. Врожденная ЦМВ-инфекция присутствует у 0,2-2% всех новорожденных детей.

Существуют три основных механизма передачи вируса плоду:

1. эмбрион может быть инфицирован вирусом из спермы;
2. цитомегаловирус может проникать из эндометрия или цервикального канала через плодовые оболочки и инфицировать околоплодные воды, а затем и плод;
3. цитомегаловирус может инфицировать плод трансплацентарно.
4. возможно заражение в процессе родов.

(разные исследования по-разному оценивают вероятность того или иного пути заражения.)

Вирус ЦМВ-инфекции передается плоду через плаценту в любой период беременности одинаково (хотя вероятность реактивации латентной инфекции в материнском организме выше в III триместре). Если заражение матери произошло в первом триместре, то у 15% этих женщин беременность заканчивается спонтанным выкидышем без вирусного поражения самого эмбриона, то есть инфекционный процесс находят только в плаценте. Поэтому есть предположение, что сначала инфицируется плацента, которая все же продолжает выполнять функцию барьера в передаче ЦМВ плоду. Плацента также становится резервуаром ЦМВ-инфекции. Считается, что в плацентарной ткани идет размнождение ЦМВ перед тем, как он инфицирует плод.

В ранние сроки беременности самопроизвольный выкидыш при поражении цитомегаловирусом происходит в 7 раз чаще, чем в контрольной группе.

Чем цитомегаловирусная инфекция опасна для плода? Какие последствия для плода имеет заражение цитомегаловирусом?

Передача вируса плоду в ряде случаев приводит к

• рождению ребенка с низкой массой тела,
• развитию инфекции с внутриутробной гибелью плода (невынашивание, спонтанные аборты, мертворожденность - до 15%),
• рождению ребенка с врожденной ЦМВИ, которая проявляется пороками развития (микроцефалия, желтухой, увеличением печени, селезенки, гепатитами, пороками сердца, паховой грыжей, врожденными уродствами),
• появлению на свет ребенка с врожденной ЦМВИ, которая проявится не сразу, а на 2-5 году жизни (слепотой, глухотой, речевым торможением, отставанием в умственном развитии, психомоторными нарушениями).

Исключить передачу цитомегаловируса плоду можно, если оба партнера-носителя ЦМВ проходят курс терапии до зачатия ребенка.

Цитомегаловирусная инфекция способна спровоцировать появление в организме матери антифосфолипидов, которые будут атаковать клетки ее организма (аутоагрессия). Это очень опасное ослжнение цмв. Антифосфолипиды могут повреждать сосуды плаценты и нарушать маточно-плацентарный кровоток.

Диагностика ЦМВ. Анализ на цитомегаловирус

За последние тридцать лет во многих лабораториях мира разработано очень много диагностических методов по выявлению ЦМВ в организме человека. Диагностическое исследование у беременных женщин важно проводить при малейшем подозрении на наличие цитомегаловирусной инфекции, особенно при неблагоприятном исходе предыдущей беременности и при клинической манифестации (симптомах) ЦМВ-инфекции.

Клинические проявления цитомегаловирусной инфекции

• Если в организме человека находятся одновременно и вирус простого герпеса, и ЦМВ, они зачастую обостряются одновременно. Поэтому "простуда" на губе - повод обследоваться на ЦМВ.
• Бело-голубоватые выделения из влагалища.
• Любые высыпания на коже (даже единичные). Они отличаются от прыщей тем, что появляются одновремено и не имеют гнойной головки - просто красные точки.
• Появление на малых или больших половых губах небольших твердых подкожных образований.
• В некоторых случаях единственным признаком болезни является воспаление слюнных желез, в них цитомегаловирус чувствует себя комфортнее всего.

При наличии хотя бы одного из этих симптомов во время беременности нужно срочное начать обследование на цитомегаловирус!

Токсикоз в первой половине беременности и кровянистые выделения во второй могут быть связаны с цитомегаловирусом.

Анализ на антитела к цитомегаловирусу (ИФА - твердофазный иммуноферментный анализ)

Анализ на антитела к ЦМВ включает определение двух специфических иммуноглобулинов: IgM и IgG. Про IgM пишут "положительно" или "отрицательно" (качественная характеристика), у IgG определяют титр (количественная характеристика).

Антитела IgM появляются в крови при первичном заражении (всегда, однако их появление может задержаться до 4 недель) и при активиции уже существующей инфекцтии (в 10% случаев). Если в анализе ЦМВ написано "IgM - положительно", это означает, что инфекция активна. На фоне активной ЦМВ беременеть нельзя!!! В этом случае следует определять уровень антител IgM в динамике (количественный метод), чтобы узнать, растут у вас титры IgM или падают, и, соотвественно, на каком этапе находится инфекция. Быстрое падение титров IgM означает недавнее инфицирование/обострение, медленное указывает на то, что активная фаза инфекции миновала. Если IgM не находят в сыворотке крови инфицированного человека, то это свидетельствует о том, что заражение произошло как минимум за 15 месяцев до момента диагностики, однако совершенно не исключает текущую реактивацию вируса в организме, то есть отстутствие IgM в анализе крови не дает оснований считать, что можно приступать к зачатию! Требуются дополнительные исследования (см. ниже). Вопрос: зачем тогда вообще сдавать этот анализ? Ответ: он все же способен выявить активную форму вируса и недорог. В некоторых ситуациях, как следствие очень высокой чувствительности тестов, возможны ложноположительные результаты при определении IgM .

Если человек никогда не встречался с ЦМВ, то титр IgG будет ниже референстного значения, указанного на бланке анализа. Это означает высокий риск заражения ЦМВ во время беременности. Женщины, у которых отсутствует титр IgG к ЦМВ, входят в группу риска!

После первичного заражения ЦМВ антитела IgG остаются в крови пожизненно. Но это - не иммунитет к цитомегаловирусу! Наличие IgG допускает возможность реактивации инфекции на фоне ослабленного беременностью иммунитета. После инфицирования/реактивации титры IgG растут (об активации ЦМВ свидетельствует увеличение титра в 4 и более раз относительно базового уровня, свойственного данному пациенту), потом ОЧЕНЬ МЕДЛЕННО падают.

Уровень латентных антител IgG зависит как от состояния вируса на данный момент, так и от состояния иммунитета человека, поэтому однократный анализ, показавший наличие в организме антител Ig G даже в значениях, в несколько раз превышающих референсное, не указывает однозначно на обострение ЦМВ.

Что показывают антитела IgM и IgG к цитомегаловирусу?

Первичная инфекция или реактивация? В случае, когда IgM положительно, следует определить авидность антител IgG. Авидность (лат. - avidity) - характеристика прочности связи специфических антител с соответствующими антигенами. В ходе иммунного ответа организма IgG-антитела обладают поначалу низкой авидностью, то есть достаточно слабо связывают антиген. Затем развитие иммунного процесса постепенно (это могут быть недели или месяцы) идет в сторону синтеза лимфоцитами высокоавидных IgG-антител, более прочно связывающихся с соответствующими антигенами. Низкоавидные IgG-антитела (индекс авидности (ИА) до 35%), в среднем, выявляются в течение 3-5 месяцев от начала инфекции (это может в определенной степени зависеть от метода определения), но иногда вырабатываются и в течение более длительного срока. Само по себе выявление низкоавидных IgG-антител не является безусловным подтверждением факта свежего инфицирования, но служит дополнительным подтверждающим свидетельством в ряду остальных серологических тестов. Высокая авидность специфических IgG-антител (индекс авидности больше 42%) позволяет исключить недавнее первичное инфицирование.

Однако анализ крови на антитела, особенно единичный, не может дать достаточной информации о течении цитомегаловирусной инфекции в организме. При положительном результате анализа на антитела обычно применяют еще какой-либо из методов, как на подтверждение наличия антител, так и на наличие самого активного вируса.

Метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) для диагностики цитомегаловируса

Этот метод диагностики цитомегаловируса основан на выявлении ДНК возбудителя инфекции, так как цитомегаловирус относится к ДНК-содержащим вирусам. Материалом для исследования могут являться выделения из мочеиспускательного канала, шейки матки, влагалища, моча, слюна, спинномозговая жидкость. Время от взятия материала для исследования до получения результатов обычно составляет 1-2 суток, и это основное преимущество метода ПЦР перед методом культуральной диагностики (посевом).

Метод ПЦР благодаря своей высокой чувствительности выявляет даже отрезок ДНК ЦМВ и считается весьма прогрессивным. Наиболее важное его преимущество — возможность диагностики ранних стадий процесса, латентной и персистирующей инфекции, однако он имеет низкую прогностическую ценность, связанную именно с тем, что ПЦР выявляет ДНК вируса даже в латентном состоянии. Другими словами, этот метод не отличает активный вирус от спящего.

Качественное и количественное определение ДНК ЦМВ практически в любой жидкости человеческого организма имеет точностью до 90-95% - в случае, если именно в этой ткани вирус сейчас имеется. Особенностью ЦМВ является его необязательное присутствие во всех биологических жидкостях сразу.

Обнаружение ЦМВ методом ПЦР в биологических тканях человека не позволяет определить, является ли инфекция первичной или повторной реактивацией текущей инфекции.

Выделение клеточной культуры (посев) для диагностики ЦМВ

Это диагностический метод, при котором исследуемый материал, взятый из крови, слюны, спермы, выделений из шейки матки и влагалища, околоплодных вод, помещается в специальную питательную среду, благоприятную для роста микроорганизмов. Недостаток этого метода в том, что получение результатов требует большого количества времени: неделю и больше.

Положительный анализ ("вирус выявлен") имеет 100% точность, отрицательный может быть ложным.

Цитология для диагностики цитомегаловируса

Цитологическое исследование позволяет выявить типичные гигантские клетки с внутриядерными включениями, однако не является достоверным методом диагностики ЦМВ инфекции.

Вероятность заражения плода и уровень антител

Вероятность заражения плода прямо пропорциональна концентрации вируса в крови. При этом не имеет значения, первичная это инфекция или реактивация, важна именно концентрация вируса. Концентрация вируса определяется уровнем защитных антител: чем больше антител, тем ниже концентрация вируса. У людей, впервые столкнувшихся с цмв, антител нет, и поэтому концентрация вируса высока, а значит, и заражение плода наиболее вероятно. У носителей цмв антитела есть, и концентрация вируса в крови ниже. Исключение представляют беременные, получающие иммуносупрессивную терапию (обычно метипред). Метипред подавляет выработку в организме всех видов антител, а значит, защита от цмв оказывается слабее, чем могла бы быть в отсутствии метипреда, и вероятность передачи вируса плоду увеличивается.

Есть другой аспект, связанный со степенью поражения, которое вирус наносит плоду. Антитела IgG проникают через плаценту и в крови плода способны бороться с вирусом цитомегалии. Уровень антител в организме плода определяется уровнем антител в организме матери. Если этот уровень достаточно высок, вред, наносимый цмв, может быть вообще сведен к нулю: у ребенка, заразившегося цмв внутриутробно, признаки цмв-поражения могут не проявиться ни сразу, ни позднее.

Наиболее тяжелые поражения проявляются у детей, чьи матери были инфицированы цмв первично. На втором месте - те, чьи матери получали иммуносупрессивную терапию. На третьем - случаи реактивации цмв во время беременности, не обнаруженные и не леченные. На последнем - случаи реактивации у беременных, не получающих иммуносупрессивную терапию, у которых реактивации были обнаружены и которые получили лечение в виде внутривенного вливания иммуноглобулинов.

Ведение беременности, родов и послеродового периода у женщин с ЦМВ инфекцией. Необходимые исследования на ЦМВ у беременных

В условиях риска обострения ЦМВ необходимо проводить быструю и, главное, достоверную диагностику, чтобы вовремя начать применять необходимые препараты и не дать вирусу распространиться в организме. Метод определения антител не годится, так как антитела образуются с большой задержкой. Метод ПЦР дает ответ практически мгновенно, но не может отличить живой вирус от мертвого. Единственный выход - посев, хоть это и долго.

При этом стоит делать посев крови минимум дважды - в начале и в конце первого триместра, так как инфицирование плода в этот период наиболее опасно.

Срок беременности оказывает значительное влияние на частоту инфекции у матери. В ранние сроки беременности происходит подавление продукции цитомегаловируса, однако эта супрессия по мере прогрессирования беременности снижается, и вероятность выделения цитомегаловируса, как следствие реактивации инфекции, повышается. Поэтому неплохо сделать посев крови и во втором, и в третьем триместре, так как внутриутробное инфицирование возможно на любом сроке.

Активизация ЦМВ в организме беременной еще не означает внутриутробного инфицирования плода. Тщательно подобранная мощная терапия и строгое выполнение рекомендаций врача позволяют значительно снизить риск передачи инфекции ребёнку, который впрямую зависит от активности вируса в организме матери. Сразу скажу, что единственным лекарством от вируса во время беременности является иммуноглобулин.

На фоне цитомегалии масса плода часто превышает гестационный возраст, а также наблюдаются частичные приращения детского места, преждевременная отслойка нормально расположенной плаценты, кровопотеря в родах, достигающая 1% массы тела женщины, клиника скрытого послеродового эндометрита с развитием нарушений менструального цикла в дальнейшем.

Инфицирование ребенка может произойти во время родов при заглатывании им шеечной слизи и влагалищных выделений матери. В грудном молоке тоже находят этот вирус, поэтому больше половины детей, находящихся на грудном вскармливании, заражаются ЦМВ-инфекцией в первый год жизни. Интранатальная или ранняя постнатальная передача цитомегаловируса происходит в 10 раз чаще, чем трансплацентарная.

Женщины, которые активно выделяют вирус во время беременности, могут рожать самостоятельно, так как кесарево сечение не обеспечивает в этом случае никаких преимуществ защите ребенка от заражения.

Перед акушерами часто встает вопрос: сохранять беременность у инфицированной цитомегаловирусом женщины или считать ее противопоказанной? Данный вопрос необходимо решать на основании динамического наблюдения с использованием ультразвукового наблюдения за развитием плода (пороки развития), пренатального исследования анти-цитомегаловирусных IgM антител у плода при заборе амниотической жидкости путем амниоцентеза.

После родов важно подтвердить диагноз врожденной ЦМВ-инфекции в течение двух первых недель, и провести дифференциальную диагностику с первичным инфицированием во время родов при прохождении через родовые пути или же инфицированием через молоко в первые дни грудного вскармливания.

Диагностика ЦМВ-инфекции у плода

Определение IgM в крови плода не является достоверным методом диагностики, поскольку появление этих антител может сильно задержаться. Однако обнаружение IgM в пуповинной крови является однозначным свидетельством инфицирования плода, поскольку эти антитела из-за значительного молекулярного веса не проникают через плацентарный барьер.

В настоящее время выявление культуры вируса в околоплодных водах (посев) и полимеразная цепная реакция (ПЦР) позволяют поставить правильный диагноз в 80-100% случаев. Уровень всех вирусологических параметров (вирэмия, антигэнемия, ДНК-эмия и др.) в крови плодов, имеющих отклонения в развитии, выше, чем у плодов, у которых не найдено отклонений от нормы. Также, уровень специфических иммуноглобулинов IgM у нормально развивающихся плодов намного ниже уровня этих антител у детей с отклонениями в развитии. Эти данные позволяют предположить, что врожденная ЦМВ-инфекция у инфицированных плодов с нормальными биохимическими, гематологическими и ультразвуковыми признаками, а также с низким уровнем генома вируса и антител к нему, имеет более благоприятный исход.
Определение вирусной ДНК в околоплодных водах может стать неплохим прогностическим фактором: ее уровень ниже, если у плода не найдено отклонений в развитии.
Отрицательные результаты анализов не являются достоверным признаком отсутствия инфекции у плода.
Риск передачи вируса от матери к ребенку во время диагностических процедур при наличии активного вируса у матери небольшой.

Лечение цитомегаловируса

ЦМВ инфекция в латентном состоянии в основном не требует лечения.

В определенных случаях возможно назначение противовирусных препаратов. Влияние этих препаратов на организм беременной женщины и плод до конца не изучено. Употребление противовирусных препаратов ограничено также и в педиатрии в связи с высокой токсичностью препаратов.

Лечение иммуномодуляторами длится обычно в течение нескольких недель, назначает их только врач.

Специфический антицитомегаловирусный иммуноглобулин вводят внутривенно (капельница). Он содержит 60% специфических к ЦМВ антител. Допускается внутримышечное введение иммуноглобулина, но это заметно снижает его эффективность. Следует заметить, что применение иммуноглобулина всего лишь снижает вероятность инфицирования плода либо уменьшает негативные последствия этого инфицирования, однако даже такой неполноценный результат дает выигрыш в здоровье детей, поэтому специфический иммуноглобулин обязательно следует применять, особенно учитывая полную безвредность препарата.

Неспецифические иммуноглобулины для внутривенного введения назначают для профилактики ЦМВИ у иммунокомпрометированных лиц. Однако их эффективность намного ниже, чем специфических иммуноглобулинов. Тем не менее, и они способны помочь в борьбе с цитомегаловирусной инфекцией.

Вирус цитомегалии почти не чувствителен к действию , что является важным фактором, определяющим значительную частоту латентной цитомегаловирусной инфекции. Вместе с тем цитомегаловирус препятствует продукции интерферона в условиях смешанной инфекции, одним из компонентов которой является вирус, обладающий интерфероногенной активностью при моноинфекции. Так, известно, что у больных цитомегалией грипп протекает в более тяжелой форме.

Лейкоцитарный интерферон, введенный в культуру ткани, защищает клетки от внеклеточного цитомегаловируса, но не оказывает защитного действия от внутриклеточного.

Итак, препаратом выбора во время беременности является иммуноглобулин. Уровень поражения плода напрямую зависит от уровня антител в крови матери.

Анализ на IgG и IgM антитела к цитомегаловирусу помогает вовремя понять причину многих заболеваний, спровоцированных вирусом. Цитомегаловирус – это вирус, состоящий в родстве с герпесвирусом, вызывающий инфекционное заболевание цитомегалию. Это заболевание имеется у большей части населения всей планеты и протекает преимущественно бессимптомно.

Опасен ли вирус?

Несмотря на что вирус, относящийся к вирусу герпеса человека 5 типа, не вызывает серьезных проблем со здоровьем, CMV может усугубить течение некоторых хронических заболеваний. Особую опасность ЦМВ несет для женщин во время беременности, так как может негативным образом сказаться на развитии плода во внутриутробном периоде и на малыше уже после его рождения. Для своевременного выявление заболевания и оказания должной терапии рекомендуется проводить анализ крови на цитомегаловирус во время планирования беременности и в течении ее, а также людям, имеющим проблемы с иммунной системой. Ранняя диагностика позволяет эффективно и быстро купировать развитие вируса в организме, не позволяя ему нанести особый вред здоровью.

Анализ крови на ЦМВ – что это?

В качестве диагностического метода обнаружения ЦМВ в крови могут быть использованы несколько типов исследований, но самым эффективным и распространенным является иммуноферментный анализ (ИФА). Этот тип диагностики позволяет оценить количественные и характерные к цитомегаловирусу специфичные антитела (иммуноглобулины), и на основе полученных данных можно сделать выводы о наличии или отсутствии в организме иммунитета к патогенному возбудителю. Иммуноферментный анализ – точный, быстрый и общедоступный.

Антитела к ЦВМ

При начинается активная перестройка иммунной системы. Длительность инкубационного периода составляет 15-90 дней, в зависимости от первоначального состояния иммунитета человека. Данная инфекция не покидает организм, то есть остается в нем навсегда. Вирус делает иммунитет организма нестабильным, снижая его, а это может означать лишь одно – негативное влияние на общее состояние здоровья человека и вероятность вторичного инфицирования вирусами или инфекциями иных типов. В результате защитной реакции иммунной системы на действия ЦМВ вырабатываются специфические иммуноглобулины двух классов IgG и IgM.

Антитела в крови к цитомегаловирусу – это активные белки связывающие и обезвреживающие частицы вируса.

Иммуноглобулины типа igg к цитомегаловирусу в крови пациента могут указывать на протекающую или протекавшую в прошлом ЦМВИ. Антитела типа IgM к CMV вырабатываются пораженным инфекцией организмом на 4-7 неделю после инфицирования и остаются в крови на протяжении последующих 4-5 месяцев. Если обнаружены в крови эти составляющие (ответ анализа “положительно”), значит в организме протекает инфекция в настоящем времени или было недавнее, первичное инфицирование. При развитии вируса в организме показатели IgM снижаются, что значит норму состояния и переход заболевания в латентный период, но при этом показатели иммуноглобулинов IgG с положительным значением повышается.

При длительном развитии вирусного поражения организма человека, иммуноглобулины класса igg постепенно снижаются, но не исчезают полностью, и антитела к белкам ЦМВ остаются активными на протяжении всей жизни. При реактивации вируса, что может наступить вследствие значительного снижения иммунитета, показатели IgG вновь повышаются, но не достигают высоких значений, как в случае первичного инфицирования.

IgG и IgM анализы в чем разница

При получении ответов в результате проведенного исследования ИФА к цитомегаловирусу необходимо знать отличия между двумя классами антител IgG и IgM.

Итак, IgM является быстрым иммуноглобулином, имеющим значительные размеры и вырабатываются организмом, чтоб в максимально короткий промежуток времени среагировать на развитие вируса в организме. Но при этом, IgM не в состоянии сформировать память иммунной системы к вирусу и это значит, что через 4-5 месяцев активная защита от цитомегаловируса исчезает.

Антитела класса IgG появляются при снижении активности ЦМВ, и клонируются организмом для обеспечения пожизненного иммунитета к вирусу. Они имеют меньший размер, по сравнению с иммуноглобулинами класса M и вырабатываются позже них, как правило, после активной фазы подавления цитомегалии, на примере самих же антител igg. Это значит, что если в крови имеются иммуноглобулины специфического типа IgM, то организм поражен вирусом сравнительно недавно и возможно в данный момент протекает инфекция в острой форме. Для конкретизации ответа, необходимо провести дополнительные исследования ЦМВИ иными методами.

Цитомегаловирус IgG положительный

При результате igg к ЦМВИ положительный можно смело говорить о том, что организм уже переболел инфекцией и выработал к ней особый иммунитет в виде иммуноглобулинов, защищающих человека пожизненно от повторного заражения.

Если говорить проще, то для людей, не страдающих иммунодефицитом, такие результаты являются наиболее приемлемыми из всех возможных, так как отрицательный ответ в таком случае значит, что у человека нет иммунитета к CMV и он может в любой момент инфицироваться заболеванием. Отсюда видно, что положительный ответ ИФА на igg к цитомегаловирусу указывает на успешно перенесенную инфекцию как минимум месяц тому назад.

Положительный результат может считаться благоприятным, в случае отсутствия особых состояний пациента и отклонений в работе иммунной системы. Например, для женщин, планирующих беременность или являющимися беременными, людей планирующих совершить операции по пересадке органов или провести химиотерапию, положительный показатель igg цитомегаловируса в крови может спровоцировать повторное развитие цитомегалии в организме и повлечь ряд нежелательных последствия для пациента со стороны его здоровья.

Результаты анализа на цитомегаловирус расшифровка

Для расшифровки иммуноферментного исследования учитываются референтные значения принятые для определения количества антител в каждой отдельной лаборатории. Они, как правило, должны быть указаны на бланках с ответами всех исследований, для расшифровки итоговых данных лечащим врачом.

Выявленные в результате диагностики специфические иммуноглобулины типа IgM указывают на текущую инфекцию в остром периоде первичного инфицирования, или же о недавнем ее завершении.

При отсутствии сопутствующей симптоматики можно считать, что организм легко перенес цитомегалию, и ЦМВ больше не представляет опасность для организма.

Титры (показатели количества антител в крови) igg с высокими показателями, например, результаты igg к ЦМВ больше 250 или обнаружены igg выше 140, то это значит, что нет опасного состояния для организма. Если в ходе диагностики определяются исключительно иммуноглобулины класса igg, это указывает на вероятность контакта организма с CMV в прошлом и отсутствии острого течения в настоящем времени. Отсюда можно судить, что единичные показатели igg указывают на то, что человек является носителем цитомегаловируса.

Для того, чтобы с точностью определить стадию ЦМВ необходима оценка уровня авидности иммуноглобулинов класса igg. Если показатели дают низкоавидные показатели, это значит первичное инфицирование, в то время как высокоавидные находятся в крови носителя на протяжении всей его жизни. Во время повторной активации хронического цитомегаловируса в организме иммуноглобулины G также имеют высокоавидные показатели.

Авидность антител к цитомегаловирусу

Авидность антител – это показатели способности иммуноглобулинов связываться со свободными белками вируса для дальнейшего его подавления, то есть это прочность их связи между собой.

В начальных стадиях цитомегалии, антитела IgG имеют низкую авидность, то есть малую связь с белками вируса. С развитием CMV и ответа иммунной системы показатели авидности igg повышаются и показатель становится положительным.

Связь белка с антителами при исследовании оценивается при помощи расчетных показателей – индекса авидности, который является соотношением результатов концентрации иммуноглобулинов G с обработкой особыми активными растворами, к результату концентрации того же иммуноглобулина igg без обработки.

Цитомегаловирус IgG положительный при беременности

Отдельного освещения требуют результаты с показателем “положительно” иммуноферментного анализа на присутствие антител к . При этом, особую важность являют сроки беременности, во время которых эти исследования были проведены.

Если на сроке более 4 недель беременности у женщины в анализе стоит положительный результат с высокоавидными показателями, то такой ответ может интерпретироваться неоднозначно и требовать дополнительных, более конкретных исследований. Ведь инфицирование могло иметь место, как год назад, так и несколько недель назад, что в последнем случае чревато для плода серьезными негативными последствиями. Но при этом, если титр высок при положительном ответе к CMV, то такой результат может свидетельствовать о подавленной инфекции в организме и отсутствии опасности для плода и будущего малыша.

Вирус герпеса относится к тем возбудителям, которые могут не проявлять себя длительное время, но эпизодически они активизируются, вызывая полноценное заболевание. Всего выявлено 8 типов этого вируса, наиболее распространены из которых: простой герпес (), (варицелла зостер), вирусы и розеолы. Полностью избавить организм от герпеса медицина пока не в состоянии, но подавить острую форму или рецидив путем перевода в латентное состояние возможно.

Ключевую роль в борьбе с вирусом играет собственный иммунитет. В ответ на инфицирование иммунная система вырабатывает специфические белки – антитела к вирусу герпеса (иммуноглобулины). В отсутствие инфекции антитела не обнаруживаются, их наличие всегда свидетельствует о присутствии вируса.

Показания к анализу

Анализ назначается в случаях видимых внешних проявлениях инфекции или при подозрении на скрытую форму. Выявление в крови иммуноглобулинов позволяет подтвердить наличие в организме герпеса и определить его тип. После установления факта инфицирования назначается лечение, направленное на подавление активности вируса.

Анализ на антитела к герпесу входит в программу диагностики TORCH-инфекций, которую проходят женщины при планировании беременности и во время вынашивания плода. Также диагностирование на наличие герпеса назначают ВИЧ-инфицированным пациентам. Имеет важность это обследование и перед пересадкой органов.

Что значит положительный IgG к герпесу?

Среди инфекций вирусного герпеса чаще других встречается простой герпес – ВПГ (HSV – Herpes Simplex Virus, герпес симплекс). Он бывает двух типов: ВПГ-1, поражающий область рта, и ВПГ-2, для которого характерны проявления в области гениталий (половой герпес).

Иммуноглобулины разделяют на 5 классов: IgM, IgG, IgA, IgE, IgD. Каждый класс имеет свои особенности для диагностики, чаще других исследуются IgM и IgG.

Антитела IgM являются маркером первичной вирусной инфекции, а IgG можно обнаружить спустя несколько дней после заражения и в латентный период. Уровень иммуноглобулинов ниже нормы означает отрицательный результат, или серонегативность, повышенное содержание (высокий титр) антител – положительный, или серопозитивность.

Единицей измерения служит отношение оптической плотности исследуемого материала к критической оптической плотности – ОПисс/ОПкр, референсные значения указываются на бланке. Некоторые лаборатории ограничиваются ответом “положительный” или “отрицательный”.

Для расшифровки данных анализа необходимо сопоставление двух классов антител – M и G. Положительный IgG при отрицательном IgM означает, что организм находится под защитой иммунитета, первичное заражение подавлено, а возможность реактивации зависит от дополнительных факторов. Если положительны антитела M и G, налицо рецидив.

При беременности

Высокую важность анализ на ВПГ имеет для женщин в период беременности. Положительный результат теста на антитела к герпесу G совместно с M означает угрозу: от риска выкидыша до внутриутробного заражения с негативным воздействием на развитие плода и здоровье новорожденного. Существует риск инфицирования ребенка и в процессе родов.

У детей

Положительный IgG к вирусу герпеса у новорожденных встречается редко. Инфицирование чаще всего происходит в перинатальный период (примерно 85% случаев). Наибольшую опасность представляет первичное заражение и выраженное протекание болезни у беременных. Бессимптомное выявление ВПГ у матери имеет минимальный риск для плода.

Первичная инфекция у ребенка проявляется герпетической сыпью на теле, длится не более 2 недель. Примерно у 30% внутриутробно инфицированных ВПГ новорожденных возникает энцефалит.

Что такое авидность к герпесу?

Анализ на антитела к вирусу простого герпеса не дает высокой достоверности в дифференциации первичного инфицирования и обострения. Поскольку схемы лечения первичной и хронической инфекций отличаются, рекомендуется проводить дополнительное исследование – тест на определение авидности антител, позволяющий получить ретроспективные сведения о вирусе.

Авидность антител к герпесу – это прочность связи иммуноглобулина и чужеродного вещества (вируса). Малое присутствие антигенов вызывает рост авидности быстрее, чем большое. Для первых стадий инфекции характерно высокое содержание антигенов, поэтому в этот период вырабатываются преимущественно низкоавидные иммуноглобулины, обнаружение их говорит о первичной острой инфекции. Наличие в крови высокоавидных антител IgG показывает, что иммунитет к вирусу существует и дает ответ на вторичное попадание инфекции в организм.

В диагностике используется индекс авидности, позволяющий объединить низкоавидные и высокоавидные антитела в один показатель.

Рассчитывается он в процентах и характеризует активность антител к связыванию антигенов.

Выявление антител с индексом авидности ниже 30% показывает, что налицо первичное заражение герпесом. Показатель, превышающий 40%, свидетельствует об инфицировании в прошлом. Если индекс находится в интервале 31-39%, это может означать позднюю стадию первичного инфицирования или недавно перенесенную болезнь (при условии высокого титра антител).

Референсные значения индекса авидности в разных лабораториях могут отличаться.

Цитомегаловирусная инфекция входит в число наиболее опасных для беременных женщин. Вирус может поражать новорожденного ребенка с развитием тяжелых заболеваний. Кроме того, возможно внутриутробное заражение, что чревато формированием пороков развития или самопроизвольным абортом. Поэтому женщины обычно сдают анализ крови на антитела к цитомегаловирусу либо на этапе планирования беременности, либо в первом триместре. Это скрининговое исследование. По возможности его проводят за полгода до запланированной беременности. Это позволяет вовремя назначить терапию при необходимости и предотвратить осложнения, связанные с инфицированием.

Если выявлены АТ, что это значит? Это зависит от того, какие конкретно иммуноглобулины определяются в сыворотке.

В норме их не должно быть вообще. Это означает, что пациент ещё не имел контакта с ЦМВ.

В крови также могут присутствовать IgG – это говорит о давнем перенесенном заболевании или недавнем заражении.

После заражения иммунитет развивается медленно. Он нестойкий и нестерильный. То есть, полной элиминации цитомегаловируса не происходит. Он обитает в организме, но не вызывает патологических симптомов.

Длительное время вирус может сохраняться в латентном состоянии. Но в определенные моменты жизни он активизируется.

Патологические симптомы чаще всего возникают у:

• новорожденных;
• детей 3-5 лет, когда наблюдается слабость иммунитета;
• беременных;
• больных ВИЧ или врожденными иммунодефицитами.

Спровоцировать активную инфекцию могут также некоторые препараты, например, иммуносупрессивная терапия.

Основные показания к сдаче анализа на АТ класса G:

• беременность;
• подготовка к беременности;
• иммунодефицитные состояния;
• симптомы, указывающие на возможное инфицирование цитомегаловирусом (мононуклеозоподобное состояние);
• увеличение печени и селезенки с неустановленной причиной;
• длительно повышенная температура тела;

• увеличение печеночных трансаминаз при отрицательных исследованиях на вирусные гепатиты;
• у детей – воспаление легких с нетипичным клиническим течением;
• у женщин – отягощенный акушерский анамнез (самопроизвольные аборты, рождение детей с пороками развития или врожденной цитомегаловирусной инфекцией).

Женщинам, которые планируют родить ребенка, желательно сдавать анализ как можно раньше. То есть, на этапе подготовки к беременности, а не после её наступления. В этом случае при обнаружении anti-CMV можно будет принять меры.

Существуют препараты, угнетающие репликацию вируса. Они не способны уничтожить его полностью. Но зато долго поддерживают ЦМВ в неактивном состоянии. Это дает возможность избежать внутриутробного инфицирования.

Поговорим о том, если антитела выявлены, что это означает. Одно только определение IgG малоинформативно. Если они выявляются даже в количестве больше 140 МЕ/л, например, 200 МЕ, это не считается однозначным свидетельством того, что человек болен. Вполне вероятно, что он здоров, и просто когда-то заразился вирусом. Причем, заразиться он мог достаточно давно. Используют для выявления АТ к ЦМВ ИФА.

Диагностика бывает качественной. Используется также количественное определение антител класса IgG к цитомегаловирусу. Оно позволяет в определенной степени судить о давности заражения.

Чем меньше титр, тем более «свежей» является инфекция. Он может нарастать в динамике при измерении с интервалом в 2 недели.

Разные лаборатории используют разные единицы измерения. При измерении в Ед/мл норма – это 6 единиц.

Если показатель выше у беременной женщины, это может говорить, что:

• есть активная цитомегаловирусная инфекция;
• возможна внутриутробная инфекция.

Если уровень антител меньше 6 Ед/мл, результаты можно интерпретировать так:

• цитомегаловирусной инфекции нет;
• инфицирование состоялось недавно и антитела не успели синтезироваться в достаточных количествах (заражение произошло меньше 4 недель назад);
• скорее всего, внутриутробной инфекции нет.

Обычно одновременно определяется не только IgG, но и IgМ. Такая диагностика дает более точную информацию.

Антитела IgG положительный

При качественной оценке АТ класса G получают позитивные или негативные результаты. Негативный говорит о том, человек ещё не контактировал с цитомегаловирусом. Это маловероятно.

Большинство людей носят цитомегаловирус в своем теле. Поэтому у них определяются IgG. Но не всегда это свидетельство болезни или повышенного риска внутриутробного заражения плода.

Потому что IgG долго находятся в крови. Вполне вероятно, что инфекция пребывает в неактивном состоянии и не несет угрозы ребенку. Чтобы это проверить, требуется определение IgМ, а также авидности IgG.

Anti CMV IgM

Антитела к цитомегаловирусу IgM указывают на то, что инфицирование произошло недавно. Обычно эти иммуноглобулины вырабатываются рано – уже через неделю после заражения. Но они не сохраняются в крови длительное время.

Высокие титры IgМ наблюдаются не более 3 месяцев. Сколько циркулируют в крови АТ, зависит от возбудителя и активности иммунитета.

К цитомегаловирусу IgМ могут циркулировать достаточно длительное время. В невысоких титрах они могут определяться даже спустя год или два после болезни.

Результат на АТ может быть позитивным, негативным или сомнительным. При позитивном результате, скорее всего, имеет место острая инфекция. Тогда требуется назначение терапии беременной для предотвращения инфицирования плода трансплацентарным путем.

На ранних сроках может быть рассмотрен вопрос об искусственном прерывании беременности. Потому что возможно рождение ребенка с пороками развития.

Перед тем как принять окончательное решение требуется подтверждение путем определения авидности IgG. Кроме того, может определяться ДНК цитомегаловируса в пуповинной крови или амниотической жидкости. При отрицательном результате антител к ЦМС IgМ врач делает вывод, что внутриутробной инфекции нет. Сомнительный результат может говорить о том, что IgМ присутствует в очень маленьких количествах.

Это может говорить:

• о недавнем инфицировании – титр IgМ ещё не успел вырасти;
• о перенесенной в прошлом инфекции – антитела ещё не успели уйти из крови.

Чтобы понять, что вызвало сомнительный результат, проводится повторное исследование через 14 дней.

Если результат отрицательный, поводов для беспокойства нет. Если же он позитивный, это «свежая» инфекция.

Разновидность антител

После сдачи анализа на антитела расшифровка результатов проводится только врачом. Потому что интерпретация данных, что означает повышение того или иного класса иммуноглобулинов, требует специальных знаний.

Обычно определяются такие показатели:

• иммуноглобулины IgG;
• антитела IgМ;
• авидность IgG.

Изначально лимфоцитами продуцируются только IgМ. Они появляются первыми.

IgG образуются гораздо позже, лишь через несколько недель. В то же время IgМ исчезают гораздо раньше. Они циркулируют в крови лишь несколько месяцев. Тогда как IgG могут находиться в крови и определяться в лабораторных анализах годами. Зная эти особенности, врач может судить о давности заражения. Он также прогнозирует дальнейшее развитие инфекции, оценивает риск внутриутробного инфицирования. По количеству IgG и IgМ доктор может предположить риск того, что плод уже заражен инфекцией. Также различают разные виды IgG – низкой и высокой авидности.

Разновидность антител IgG

Очень часто определяется авидность антител к цитомегаловирусу. Наибольшее клиническое значение этот диагностический тест имеет у беременных женщин, а также у тех, кто готовится к беременности.

Определение авидности антител IgG позволяет оценить, насколько давно произошло заражение. Острая инфекция гораздо опаснее для беременной женщины и для её ребенка, чем хроническая. Изначально, когда организм впервые встречается с цитомегаловирусом, он начинает вырабатывать антитела IgМ.

Через некоторое время начинают синтезироваться иммуноглобулины класса G. Они могут иметь разную авидность: высокую или низкую.

Поговорим о том, что такое авидность и что она определяет.

Антитело – это специфический фактор гуморального иммунитета. Он связывается только с определенным антигеном. Эта связь может иметь различную прочность. Чем прочнее связь, тем более эффективно иммунитет противостоит инфекции. Эта прочность как раз и называется авидностью.

Изначально организм синтезирует IgG низкоавидные. То есть, они не так прочно связываются с антигенами цитомегаловируса. Но затем эта связь становится все более прочной.

Когда проходит определенное количество времени после передачи инфекции, авидность АТ IgG будет высокой. Прочность связи Ig с антигенами оценивается в ходе диагностических анализов. Соответственно, если авидность высокая, это свидетельство давнего инфицирования. Если же авидность низкая, это свидетельствует об острой цитомегаловирусной инфекции. Именно она в наибольшей мере опасна для беременной и ребенка.

Оценка авидности обычно проводится в сочетании с другими тестами. В частности, оценивается уровень IgG и IgМ. Низкая авидность IgG обычно сохраняется в течение периода времени от 3 до 5 месяцев с момента заражения. Иногда этот срок меняется. Он зависит от особенностей организма. Поэтому низкоавидные антитела могут вырабатываться гораздо дольше.

Сам по себе факт их обнаружения не может однозначно говорить о том, что это острая инфекция. Но в сочетании с определением IgМ определение авидности дает точные результаты. Как правило, изначально беременным женщинам назначается лишь анализ на IgG и IgМ к цитомегаловирусу. Именно увеличение титра IgМ является показанием к определению авидности. Это требуется для подтверждения или исключения острой формы инфекции. Единицы измерения – индекс авидности.

Пороговым значением является индекс 0,3. Если он меньше, это говорит о высокой вероятности недавнего заражения, которое произошло в течение последних 3 месяцев. Если индекс авидности АТ к цитомегаловирусу IgG больше 0,3, это указывает на то, что высокоавидные антитела вырабатываются. То есть, острая инфекция исключается.

При необходимости сделать анализы на цитомегаловирус, обращайтесь в нашу клинику. У нас доступны все современные лабораторные тесты. Мы можем определить антитела, авидность IgG и ДНК ЦМВ в любом клиническом материале.

Цитомегаловирус (сокращенно ЦМВ или CMV) – это возбудитель инфекционного заболевания, относящийся к семейству герпесвирусов. Попав однажды в организм человека, он остается там навсегда. Антитела, вырабатываемые иммунной системой в ответ на проникновение вируса, являются основным диагностическим признаком для выявления инфекции.

Цитомегаловирусная инфекция может протекать как бессимптомно, так и с множественным поражением внутренних органов и систем. В поврежденных тканях нормальные клетки превращаются в гигантские, за что эта болезнь и получила свое название (цитомегалия: от греч. cytos – «клетка», megalos – «большой»).

В активной стадии развития инфекции цитомегаловирусы вызывают существенные изменения в иммунитете:

• нарушение функции макрофагов, уничтожающих бактерии и вирусы;
• подавление выработки интерлейкинов, регулирующих деятельность иммунных клеток;
• угнетение синтеза интерферона, обеспечивающего противовирусный иммунитет.

Антитела к цитомегаловирусу, определяемые с помощью лабораторных методов, служат основными маркерами ЦМВ. Их выявление в сыворотке крови позволяет произвести диагностику заболевания на ранних стадиях, а также контролировать течение болезни.

Разновидности антител к ЦМВ и их особенности

При попадании в организм чужеродных тел возникает ответ со стороны иммунной системы. Вырабатываются особые белки – антитела, которые способствуют развитию защитных воспалительных реакций.

Выделяют следующие виды антител к ЦМВ, отличающиеся по строению и роли в формировании иммунитета:

• IgA , основной функцией которых является защита слизистых оболочек от инфекций. Они содержатся в слюне, слезной жидкости, грудном молоке, а также имеются на слизистых ЖКТ, дыхательных путей и мочеполового тракта. Антитела этого типа связываются с микробами и препятствуют их прилипанию и проникновению в организм через эпителий. Иммуноглобулины, циркулирующие в крови, обеспечивают местный иммунитет. Время их жизни составляет всего несколько дней, поэтому необходимо их периодические исследование.
• IgG , составляющие основную массу антител в сыворотке крови человека. Они могут передаваться от беременной женщины к плоду через плаценту, обеспечивая формирование его пассивного иммунитета.
• IgM , являющиеся наиболее крупным видом антител. Они возникают при первичном заражении в ответ на проникновение неизвестных ранее чужеродных веществ. Их основной функцией является рецепторная – передача сигнала внутрь клетки при присоединении к антителу молекулы определенного химического вещества.

По соотношению IgG и IgM можно выявить, в какой стадии находится заболевание – острой (первичное заражение), латентной (скрытой) или активной (реактивация «спящей» инфекции у ее носителя).

Если заражение произошло в первый раз, то количество антител IgM, IgA и IgG быстро нарастает в течение первых 2-3 недель.

Со второго месяца от начала инфицирования их уровень начинает снижаться. IgM и IgA могут выявляться в организме в течение 6-12 недель. Эти типы антител учитываются не только для диагностики ЦМВ, но и для выявления других инфекций.

Антитела igg

Антитела IgG вырабатываются организмом на поздней стадии, иногда только через 1 месяц после заражения, но они сохраняются в течение всей жизни, обеспечивая пожизненный иммунитет. Если возникает риск повторного инфицирования другим штаммом вируса, то их выработка резко возрастает.

При контакте с той же культурой микроорганизмов формирование защитного иммунитета происходит в более сжатые сроки – до 1-2 недель. Особенностью цитомегаловирусной инфекции является то, что возбудитель может избегать действия иммунных сил путем создания других разновидностей вируса. Поэтому заражение видоизмененными микробами протекает так, как при первичном контакте.

Антитела к цитомегаловирусу. На фото предоставлены Антитела igg.

Однако и в организме человека вырабатываются группоспецифические иммуноглобулины, которые препятствуют их активному размножению. Антитела к цитомегаловирусу класса G чаще выявляются среди городского населения. Это связано с высокой концентрацией людей на малых площадях и более слабым иммунитетом, чем у сельских жителей.

В семьях с низким уровнем жизни заражение ЦМВ среди детей отмечается в 40-60% случаев еще до достижения ими 5 лет, а к совершеннолетию антитела обнаруживаются уже у 80%.

Антитела igm

Антитела IgM выступают в качестве первой линии защиты. Сразу после внедрения микроорганизмов в организм их концентрация резко возрастает, а ее пик наблюдается в интервале от 1 до 4 недель. Поэтому они служат маркером недавнего заражения, или острой стадии течения ЦМВ-инфекции. В сыворотке крови они сохраняются до 20 недель, в редких случаях – до 3 месяцев и более.

Последнее явление наблюдается у пациентов с нарушениями иммунитета. Снижение уровня IgM в последующие месяцы происходит даже в том случае, если лечение не проводится. Однако их отсутствие не является достаточным основанием для отрицательного результата, так как инфекция может протекать в хронической форме. При реактивации они также возникают, но в меньшем количестве.

IgA

Антитела IgA выявляются в крови через 1-2 недели после заражения. Если проводится лечение, и оно эффективно, то их уровень снижается через 2-4 месяца. При повторном инфицировании ЦМВ их уровень также возрастает. Стабильно высокая концентрация антител этого класса является признаком хронической формы болезни.

У людей с ослабленным иммунитетом IgM не образуется даже в фазе острой стадии. Для таких пациентов, а также для тех, кому была проведена пересадка органов, положительный результат анализа по IgA помогает распознать форму заболевания.

Авидность иммуноглобулинов

Под авидностью понимают способность антител связываться с вирусами. В начальный период болезни она минимальна, но постепенно растет и достигает максимума ко 2-3 неделе. В ходе иммунного ответа иммуноглобулины эволюционируют, эффективность их связывания повышается, благодаря чему и происходит «обезвреживание» микроорганизмов.

Лабораторную диагностику этого параметра выполняют для оценки времени инфицирования. Так, для острой инфекции характерно выявление IgM и IgG с низкой авидностью. Со временем они становятся высокоавидными. Низкоавидные антитела исчезают из крови через 1-5 месяцев (в редких случаях – дольше), а высокоавидные остаются до конца жизни.

Такое исследование имеет важное значение при диагностике беременных женщин. Для данной категории пациентов характерны частые ложноположительные результаты. Если в крови при этом будут обнаружены высокоавидные IgG-антитела, то это позволит исключить острую первичную инфекцию, опасную для плода.

Степень авидности зависит от концентрации вирусов, а также от индивидуальных различий мутаций на молекулярном уровне. У людей пожилого возраста эволюционирование антител протекает медленнее, поэтому после 60 лет снижается устойчивость к инфекциям и эффект от вакцинирования.

Нормы содержания ЦМВ в крови

Численного значения «нормального» содержания антител в биологических жидкостях не существует.

Концепция подсчета IgG и других видов иммуноглобулинов имеет свои особенности:

• Концентрация антител определяется титрованием. Сыворотку крови постепенно разводят специальным растворителем (1:2, 1:6 и другие концентрации, кратные двум). Результат считается положительным, если при титровании сохраняется реакция на наличие исследуемого вещества. Для цитомегаловирусной инфекции положительный результат выявляется при разведении 1:100 (пороговый титр).
• Титры представляют собой индивидуальную реакцию организма, которая зависит от общего состояния, образа жизни, активности иммунитета и обменных процессов, возраста, наличия других патологий.
• Титры дают представление о совокупной активности антител класса A, G, M.
• В каждой лаборатории могут использоваться свои тест-системы для выявления антител с определенной чувствительностью, поэтому они должны выдавать уже окончательную интерпретацию результатов, в которой указаны референтные (пограничные) значения и единицы измерения.

Авидность оценивается следующим образом (единицы измерения – %):

• <30% – низкоавидные антитела, первичное инфицирование, которое произошло около 3 месяцев назад;
• 30-50% – нет возможности точно определить результат, анализ необходимо провести повторно через 2 недели;
• >50% – высокоавидные антитела, заражение произошло давно.

У взрослых

Расшифровка результатов для всех групп пациентов производится способом, указанным ниже в таблице.

Таблица:

Значение IgG	Значение IgM	Интерпретация
положительное	положительное	Вторичное реинфицирование. Необходимо провести лечение
отрицательное	положительное	Первичное заражение. Требуется лечение
положительное	отрицательное	Сформирован иммунитет. Человек является носителем вируса. Обострение болезни возможно при снижении иммунитета
отрицательное	отрицательное	Иммунитет отсутствует. ЦМВ-инфекции не было. Существует риск первичного заражения

Антитела к цитомегаловирусу могут быть на низком уровне в течение нескольких лет, а при реинфицировании другими штаммами количество IgG быстро повышается. Для получения точной диагностической картины уровень IgG и IgM определяется одновременно, а также проводится повторный анализ через 2 недели.

У детей

У детей в период новорожденности и грудного вскармливания в крови могут присутствовать IgG, полученные ими внутриутробно от матери. Их уровень через несколько месяцев начинает плавно снижаться из-за отсутствия постоянного источника. Антитела IgM часто дают ложноположительный или ложноотрицательный результат. В связи с этим диагностика в данном возрасте вызывает затруднения.

Учитывая общую клиническую картину, иммунологические анализы интерпретируют следующим образом:

Многократное тестирование позволяет определить время инфицирования:

• после рождения – нарастающий титр;
• внутриутробное – постоянный уровень

При беременности

Диагностику ЦМВ у беременных проводят по тому же принципу. Если в I триместре обнаружено, что IgG положителен, а IgM – отрицателен, то необходимо сдать ПЦР-анализ для подтверждения отсутствия реактивации инфекции. В этом случае плод получит материнские антитела, которые защитят его от заболевания.

Врач женской консультации должен выдать направления для контроля титра IgG также во II и III триместрах.

Если на сроке в 12-16 недель выявлен низкий индекс авидности, то инфицирование могло произойти до наступления беременности, а вероятность заражения плода составляет практически 100%. На 20-23 неделе этот риск снижается до 60%. Определение времени инфицирования во время беременности играет большое значение, так как передача вируса плоду приводит к развитию тяжелых патологий.

Кому и зачем назначают анализ на антитела к ЦМВ

Проведение анализа показано тем лицам, которые входят в группу риска развития инфекции:

У здоровых людей с крепким иммунитетом первичное заражение часто протекает бессимптомно и без осложнений. Но ЦМВ в активной форме опасно при иммунодефиците и беременности, так как вызывает многочисленные осложнения. Поэтому врачи рекомендуют проходить обследование до планируемого зачатия ребенка.

Способы выявления вируса и расшифровка результатов исследований

Все методы исследований для определения ЦМВ можно разделить на 2 группы:

• Прямые – культуральное, цитологическое. Их принцип заключается в выращивании культуры вирусов или изучения характерных изменений, происходящих в клетках и тканях под влиянием микроорганизма.
• Косвенные – серологическое (ИФА, метод флюоресцирующих антител), молекулярно-биологическое (ПЦР). Они служат для выявления иммунного ответа на инфекцию.

Стандартом в диагностике этого заболевания является применение не менее 2 методов из указанных выше.

Анализ на антитела к цитомегаловирусу (ИФА — твердофазный иммуноферментный анализ)

Метод ИФА является наиболее распространенным благодаря его простоте, дешевизне, высокой точности и возможности автоматизации, исключающей ошибки лаборанта. Анализ можно провести за 2 часа. Антитела классов IgG, IgA, IgM выявляются в крови.

Определение иммуноглобулинов к цитомегаловирусу производится следующим образом:

1. В несколько лунок помещают сыворотку крови пациента, контрольный положительный, отрицательный и «пороговый» образцы. Титр последнего составляет 1:100. Планшет, в котором находятся лунки, изготовлен из полистирола. На нем предварительно осаждают очищенные антигены ЦМВ. При реагировании с антителами образуются специфические иммунные комплексы.
2. Планшет с образцами помещают в термостат, где выдерживают его в течение 30-60 мин.
3. Промывают лунки специальным раствором и вносят в них конъюгат – вещество с антителами, мечеными ферментом, затем вновь помещают в термостат.
4. Промывают лунки и добавляют в них индикаторный раствор, выдерживают в термостате.
5. Добавляют стоп-реагент для остановки реакции.
6. Результаты анализа регистрируют в спектрофотометре – измеряют оптическую плотность сыворотки пациента в двух режимах и сравнивают со значениями для контрольных и порогового образцов. Для определения титра строят калибровочный график.

Если в исследуемом образце присутствуют антитела к ЦМВ, то под воздействием индикатора меняется его цвет (оптическая плотность), что и регистрируется спектрофотометром. К недостаткам ИФА относится риск ложноположительных результатов из-за перекрестных реакций с нормальными антителами. Чувствительность метода составляет 70-75%.

Индекс авидности определяют аналогично. В образцы сыворотки крови пациента добавляют раствор, с помощью которого удаляют низкоавидные антитела. Затем вводят конъюгат и органическое вещество с красителем, измеряют оптическое поглощение и сравнивают с контрольными лунками.

Метод полимеразной цепной реакции (ПЦР) для диагностики цитомегаловируса

Сущность ПЦР заключается в выявлении фрагментов ДНК или РНК вируса.

После предварительной очистки образца производят регистрацию результатов одним из 2 методов:

• Электрофоретическим , при котором молекулы ДНК вирусов движутся в электрическом поле, а специальный краситель заставляет их флуоресцировать (светиться) под воздействием ультрафиолетовых лучей.
• Гибридизационным . Искусственно синтезированные участки ДНК, меченые красителем, связываются с ДНК вируса в образце. Далее производится их фиксирование.

Метод ПЦР обладает большей чувствительностью (95%) по сравнению с ИФА. Длительность исследования составляет 1 день. В качестве биологических жидкостей для анализа может быть использована не только сыворотка крови, но и околоплодная или спинномозговая жидкость, слюна, моча, секрет из цервикального канала.

В настоящее время этот способ является наиболее информативным. Если в лейкоцитах крови найдены ДНК вируса, то это служит признаком первичного инфицирования.

Выделение клеточной культуры (посев) для диагностики ЦМВ

Несмотря на высокую чувствительность (80-100%), посев на культуре клеток производится редко, так как существуют следующие ограничения:

• большая трудоемкость метода, время выполнения анализа занимает 5-10 дней;
• необходимость высокой квалификации у медицинского персонала;
• точность исследования сильно зависит от качества забора биологического материала и времени между сдачей анализа и посевом;
• большое количество ложноотрицательных результатов, особенно при проведении диагностики позднее 2 суток.

Так же, как и при проведении ПЦР-анализа, можно определить конкретный тип возбудителя. Сущность исследования заключается в том, что образцы, взятые у пациента, помещают в специальную питательную среду, в которой происходит рост микробов и их последующее изучение.

Цитология для диагностики цитомегаловируса

Цитологическое исследование относится к первичным видам диагностики. Ее сущность заключается в исследовании клеток-цитомегалов под микроскопом, наличие которых свидетельствует о типичном изменении при ЦМВ. Для анализа обычно берут слюну и мочу. Данный метод не может служить единственно достоверным при диагностике цитомегаловирусной инфекции.

Что делать, если IgG к ЦМВ положительный?

Антитела к цитомегаловирусу, обнаруженные в крови и других биологических жидкостях, могут свидетельствовать о трех возможных состояниях: первичное или повторное заражение, выздоровление и носительство вируса. Результаты анализов требуют комплексной оценки.

Если IgG положительный, то для определения острой фазы, наиболее опасной для здоровья, необходимо обратиться к врачу-инфекционисту и провести дополнительные исследования ИФА на IgM, IgA, авидность или ПЦР-анализ.

При обнаружении IgG у ребенка в возрасте до 1 года рекомендуется такое обследование пройти и матери. В случае, если будут выявлены примерно одинаковые титры антител, то с большой вероятностью произошла простая передача иммуноглобулинов во время беременности, а не заражение.

Следует учитывать, что небольшое количество IgM может обнаруживаться в течение 2 и более лет. Поэтому их присутствие в крови не всегда служит признаком недавнего заражения. К тому же точность даже самых лучших тест-систем может дать как ложноположительные, так и ложноотрицательные результаты.

Что значит, если обнаружены Anti-CMV IgG?

В случае повторного обнаружения антител к ЦМВ и отсутствия других признаков острой инфекции результаты анализов свидетельствуют о том, что человек является пожизненным носителем вируса. Само по себе такое состояние не опасно. Однако перед планированием беременности, а также при иммунодефиците необходимо периодически производить мониторинг уровня иммуноглобулинов.

У здоровых людей это заболевание протекает скрытно, иногда с проявлением гриппоподобных симптомов. Выздоровление свидетельствует о том, что организм успешно справился с инфекцией, а пожизненный иммунитет – выработался.

Для контроля динамики заболевания анализы назначают через каждые 2 недели. Если уровень IgM постепенно уменьшается, то пациент выздоравливает, в противном случае болезнь прогрессирует.

Нужно ли лечить цитомегаловирус?

Полностью избавиться от цитомегаловируса невозможно. Если человек является носителем этой инфекции, но при этом нет никаких симптомов, то проведение лечения не требуется. Большое значение имеет профилактика ЦМВ, которая направлена на укрепление иммунитета. Это позволяет держать вирус в «спящем» состоянии и избежать обострения.

Та же тактика проводится в отношении беременных женщин и детей. У людей с тяжелыми иммунодефицитными состояниями при заболевании цитомегаловирусом могут развиться осложнения в виде пневмонии, воспаления толстой кишки и сетчатки глаза. Для лечения такой категории лиц назначают сильные противовирусные средства.

Как лечить цитомегаловирус

Терапия ЦМВ проводится поэтапно:

В зависимости от того, какие органы поражены вирусом, врач назначает дополнительные препараты.

В тяжелых случаях применяют следующие методы терапии:

• для дезинтоксикации организма – капельницы с физраствором, ацесолью, ди- и трисолью;
• для снижения отеков, воспаления при поражении ЦНС – кортикостероидные препараты (Преднизолон);
• в случае присоединения вторичной бактериальной инфекции – антибиотики (Цефтриаксон, Цефепим, Ципрофлоксацин и другие).

При беременности

У беременных женщин, больных ЦМВ, лечение проводится одним из следующих средств, указанных в таблице ниже:

Название	Форма выпуска	Суточная дозировка	Средняя цена, руб.
Острая фаза, первичное заражение
Цитотект (иммуноглобулин человеческий антицитомегаловирусный)		2 мл на 1 кг веса через каждые 2 дня	21 000/10 мл
Интерферон рекомбинантный альфа 2b (Виферон, Генферон, Гиаферон)	Ректальные свечи	1 свеча 150 000 МЕ 2 раза в день (через сутки). На 35-40 неделе беременности – 500 000 МЕ 2 раза в сутки ежедневно. Длительность курса – 10 дней	250/ 10 шт. (150 000 МЕ)
Реактивация или реинфекция
Цимевен (ганцикловир)	Раствор для внутривенного введения	5 мг/кг 2 раза в день, курс – 2-3 нед.	1600/ 500 мг
Валганцикловир	Таблетки для перорального приема	900 мг 2 раза в сутки, 3 нед.	15 000/60 шт.
Панавир	Раствор для внутривенного введения или ректальные свечи	5 мл, 3 инъекции с интервалом между ними в 2 дня. Свечи – 1 шт. на ночь, 3 раза, через каждые 48 ч.	1500/ 5 ампул; 1600/ 5 свечей

Препараты

Основу лечения ЦМВ составляют противовирусные препараты:

В качестве иммуномодулирующих средств врач может назначить следующие:

• Циклоферон;
• Амиксин;
• Лавомакс;
• Галавит;
• Тилорон и другие препараты.

Иммуномодуляторы, применяемые в фазе ремиссии, могут использоваться и при рецидиве. После окончания острой фазы заболевания показано также общеукрепляющее и физиотерапевтическое лечение, необходимо устранение хронических воспалительных и инфекционных очагов.

Народные средства

В народной медицине существует несколько рецептов для лечения ЦМВ-инфекции:

• Измельчить свежую траву полыни и выжать из нее сок. Нагреть 1 л сухого вина на огне примерно до 70° С (при этом начнет подниматься белесая дымка), добавить 7 ст. л. меда, перемешать. Вылить 3 ст. л. сока полыни, выключить огонь, перемешать. Принимают «полынное вино» по 1 рюмке через день.
• Полынь, цветки пижмы, измельченные корни девясила смешивают в равной пропорции. 1 ч. л. смеси заливают 0,5 л кипятка. Это количество пьют равными порциями 3 раза в день за полчаса до приема пищи. Длительность лечения сбором составляет 2 недели.
• Измельченную кору ольхи, осины и ивы смешивают в равных пропорциях. 1 ст. л. сбора заваривают 0,5 л кипятка и принимают так же, как в предыдущем рецепте.

Прогноз и осложнения

Цитомегаловирусная инфекция чаще всего протекает доброкачественно, а ее признаки путают с ОРВИ, так как у больных наблюдаются те же симптомы – повышенная температура, головные и мышечные боли, общая слабость, озноб.

В тяжелых случаях заражение может привести к следующим осложнениям:

Эта инфекция наиболее опасна на ранних сроках беременности, так как при этом часто происходит гибель плода и выкидыш.

У выжившего ребенка могут возникнуть следующие врожденные отклонения:

• уменьшение размеров головного мозга или его водянка;
• пороки развития сердца, легких и других органов;
• поражение печени – гепатит, цирроз, непроходимость желчевыводящих путей;
• гемолитическая болезнь новорожденных – геморрагическая сыпь, кровоизлияния в слизистые, стул и рвота с кровью, кровотечение из пупочной ранки;
• косоглазие;
• мышечные нарушения – судороги, гипертонус, асимметрия лицевой мускулатуры и другие.

Впоследствии может выявиться задержка умственного развития. Выявленные в крови антитела IgG не являются признаком того, что в организме протекает активная CMV-инфекция. У человека уже может быть сформирован пожизненный иммунитет к цитомегаловирусу. Сложнее всего определить диагностическую картину у новорожденных. Заболевание в пассивной форме не требует лечения.

Оформление статьи: Лозинский Олег

Видео об антителах к цитомегаловирусу

Цитомегаловирус Igg и Igm. ИФА и ПЦР при цитомегаловирусе: