Изобретение относится к медицине и может быть использовано в случаях, когда необходимо повысить резистентность организма к инфекции при онкологических и аутоиммунных заболеваниях, для ускорения восстановления нормального функционирования органов и тканей, пораженных в результате побочного действия лекарств, для повышения сопротивляемости к токсическим веществам. Сущность изобретения состоит в том, что назначают аскорбиген в дозе 10 мг/кг, в течение 5-30 дней. Способ обеспечивает повышение неспецифической резистентности к инфекционным и токсическим агентам, позволяет уменьшить риск развития тяжелого заболевания и ускорить выздоровление больных. 3 з.п. ф-лы, 1 табл., 2 ил.

Изобретение относится к медицине и может быть использовано во всех случаях, когда необходимо повысить резистентность организма: для предупреждения инфекций и терапии больных, страдающих инфекционными и воспалительными заболеваниями; для химиопрофилактики канцерогенеза и терапии онкологических больных, для улучшения результатов терапии больных, страдающих аутоиммунными заболеваниями; для ускорения восстановления нормального функционирования органов и тканей (кроветворение, иммунореактивность, желудочно-кишечный тракт, волосяной покров), пораженных в результате побочного действия лекарств; для повышения сопротивляемости к токсическим веществам.

Известно, что в настоящее время сопротивляемость многих людей к инфекциям, онкологическим заболеваниям и токсическим веществам снижена. Специфические методы повышения сопротивляемости организма, такие как вакцинация, часто не эффективны. Поэтому актуальной задачей является поиск препаратов, неспецифически повышающих резистентность организма или потенцирующих действие специфических стимуляторов. Результаты терапии многих пациентов, страдающих инфекционными и онкологическими заболеваниями, с помощью имеющихся средств часто являются неудовлетворительными, в частности, в связи с устойчивостью к лекарствам и защитным силам организма патогенных микроорганизмов и опухолевых клеток, имеющей различную природу и интенсивность (врожденная, приобретенная, частичная, полная, к одному, нескольким или всем существующим препаратам). В связи с этим актуальной является задача разработки препаратов, потенцирующих действие имеющихся лекарств, помогающих последним проявлять свою активность.

Наконец, при использовании практически всех противоинфекционных и особенно противоопухолевых препаратов могут развиваться побочные эффекты различной степени тяжести. Так, побочные эффекты противоопухолевых цитостатиков составляют самую большую часть всех ятрогенных заболеваний. Например, эффективный цитостатик ЦИКЛОФОСФАМИД, широко применяющийся самостоятельно и в комбинациях с другими лекарствами и облучением для лечения пациентов, страдающих онкологическими, аутоиммунными и воспалительными заболеваниями, часто вызывает нейтропению, иммунодепрессию, поражение слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта и облысение . В результате этого понижается противоинфекционная сопротивляемость и резко увеличивается риск развития инфекционных осложнений, часто в результате проникновения патогенных микроорганизмов из просвета кишки в кровь . В настоящее время не существует эффективных препаратов для профилактики и лечения вызванного радиохимиотерапией поражения слизистой оболочки желудочно-кишечного тракта (мукозит) . Разработка таких препаратов необходима для улучшения результатов и безопасности лечения цитостатиками.

Известен способ повышения неспецифической резистентности организма путем введения ОЛЕКСИНА. Этот препарат представляет собой очищенный водный экстракт из листьев персика. Его активность связывают с веществами фенольной структуры, в частности флавоноидами (Добрица В.П. и др. 2001). Недостатком способа является часто развивающаяся индивидуальная непереносимость. Нет сведений о его воздействии на токсическую алопецию и иммунные клетки кишечника. Фармакокинетика ОЛЕКСИНА не может быть полностью охарактеризована, а действие на иммунологический статус может приводить к неожиданным эффектам.

Сущность изобретения состоит в том, что назначают аскорбиген в дозе 10 мг/кг, в течение 5-30 дней.

Аскорбиген является одним из наиболее важных соединений, образующихся при обработке растений семейства крестоцветных. К семейству крестоцветных (Cruciferous) относятся все виды кочанной капусты, брюссельская и цветная капуста, брокколи, репа, брюква, редиска и другие овощи. Растения этого семейства интенсивно используются в питании человека. Эпидемиологические и экспериментальные данные, в частности, указывают на то, что недостаток этих овощей в пище способствует развитию заболеваний, в частности некоторых видов рака, а присутствие в достаточном количестве, наоборот, обеспечивает антиканцерогенные свойства .

Аскорбиген, 2-С-(индол-3-ил)метил--L-ксило-гекс-3-улофуранозоно-1,4-лактон получают синтетически из L-аскорбиновой кислоты и индолил-3-карбинола. Это индивидуальное оптически активное соединение (Муханов В.И. и др., 1984). Синтетический продукт по данным ЯМР, ВЭЖХ и ТСХ полностью идентичен природному.

Существенными признаками предложения являются режим и параметры способа. В специальных исследованиях показано, что увеличение дозы приводит к токсическому эффекту, а уменьшение дозы приводит к снижению заявленного эффекта. Укорочение сроков введения препарата снижает эффективность воздействия, а удлинение сроков введения не приводит к усилению эффективности.

Ниже приводятся результаты исследований, подтверждающие преимущества заявленного способа.

1. Влияние аскорбигена на клетки Панета, участвующие в формировании врожденного иммунитета, и защитную функцию слизистой оболочки тонкой кишки.

Материалы и методы:

Исследование проведено на 30 мышах С 57 В1 и на 20 мышах-гибридах F 1 (СВАxС 57 В1) самцах массой тела 20-22 грамма.

Животные получали аскорбиген в разовых дозах от 10 до 1000 мг/кг в желудок в течение 14 дней. По окончании курса введений животных забивали. Участки тонкой кишки фиксировали в 10%-ном растворе нейтрального формалина, по стандартной методике заливали в парафин, короткие серии срезов окрашивали гематоксилин-эозином.

Результаты:

На первые сутки после 14-кратного введения препарата в слизистой оболочке тонкой кишки было найдено резкое увеличение числа клеток Панета. В части желез они располагались не только в области дна железы, но и выполняли полностью крипту вплоть до шейки железы. Если в норме соотношение клеток Панета и камбиальных элементов цилиндрического эпителия составляет 1:1, то при применении аскорбигена оно увеличивается до 2:1.

Количество эозинофильных гранул в клетках Панета и их размеры также резко увеличивались. Просвет крипты железы был расширен и заполнен гранулами, выделившимися из клеток Панета путем эндоцитоза.

2. Влияние аскорбигена на процессы репарации повреждений слизистой оболочки тонкой кишки, вызванных введением ЦИКЛОФОСФАМИДА.

Материалы и методы:

Исследование проведено на 32 мышах-гибридах F 1 (CBAxC 57 B1) самцах массой тела 20-22 грамма. Животные были разбиты на 4 группы, каждая из которых содержала по 8 мышей:

2. Группа мышей, получавших аскорбиген per os в дозе 100 мг/кг в течение 14 дней.

3. Группа положительного контроля, в которой животные получали ЦФ однократно внутрибрюшинно в дозе 200 мг/кг.

4. Группа мышей, которым ЦФ вводили однократно внутрибрюшинно в дозе 200 мг/кг (МПД), а через 24 часа начинали пероральное введение аскорбигена в разовой дозе 100 мг/кг в течение 14 дней.

На первый день после 14-дневного курса введений аскорбигена (16 день эксперимента) животные в опытных и контрольных группах были забиты, участки тонкой кишки фиксировали в 10%-ном нейтральном формалине, заливали в парафин, срезы окрашивали гематоксилин-эозином.

Результаты:

В зонах регенерации, которые встречаются наряду с очагами деструкции, число клеток Пакета не отличалось от нормы. Они содержали небольшое количество мелких эозинофильных гранул.

14-дневное введение аскорбигена в разовой дозе 100 мг/кг per os после однократного внутрибрюшинного введения ЦФ в дозе 200 мг/кг приводило на 16 сутки эксперимента к практически полному восстановлению структуры ворсинок и собственной пластинки слизистой оболочки. Их повреждение выражалось лишь в наличии небольших очагов отека. На отдельных ворсинках в области верхушки сохранялись зоны некроза цилиндрического эпителия.

В области крипт сохранились единичные кисты. Клетки Пакета по морфологическому строению и количеству не отличались от интактного контроля. В части желез встречались клетки Панета в состоянии вакуольной дистрофии.

3. Влияние аскорбигена на процессы репарации повреждений структуры лимфоидных органов, вызванных введением ЦИКЛОФОСФАМИДА.

Материалы и методы:

Исследование проведено на 24 мышах-гибридах F 1 (СВАxС 57 В1) самцах массой тела 20-22 грамма. Животные были разбиты на 3 группы, каждая из которых содержала по 8 мышей:

1. Группа интактного контроля.

2. Группа положительного контроля, в которой животные получали ЦФ однократно внутрибрюшинно в дозе 200 мг/кг.

3. Группа мышей, которым ЦФ вводили однократно внутрибрюшинно в дозе 200 мг/кг (МПД), а через 24 часа начинали пероральное введение аскорбигена в разовой дозе 100 мг/кг в течение 14 дней.

Результаты:

Селезенка.

Лимфоузел.

4. Влияние АСКОРБИГЕНА на лейкоцитопению у мышей, вызванную применением ЦИКЛОФОСФАМИДА.

Материалы и методы.

Исследования проведены на мышах-гибридах F 1 (CBAxC 57 Black) самцах массой тела 18-22 грамма, полученных из центрального питомника РАМН “Крюково”.

Циклофосфамид (аптечный ЦИКЛОФОСФАМИД) растворяли в физ. растворе и вводили однократно внутрибрюшинно в дозе 300 мг/кг в сутки 0.

Субстанцию АСКОРБИГЕНА растворяли в воде и в 1%-ной концентрации вводили в желудок при помощи шприца с металлической канюлей в дозе 100 мг/кг ежедневно в течение 14 дней, начиная с нулевых суток.

Результаты.

Показано, что ЦИКЛОФОСФАМИД к 3 суткам приводит к снижению общего количества лейкоцитов до 500-1500 клеток в мм 3 . Наблюдается второе снижение лейкоцитов до 7-10,5 тыс. клеток в мм 3 . Восстановление до нормы происходит к 15-16 суткам. (Фиг. 1)

Заключение.

Применение АСКОРБИГЕНА в дозе 100 мг/кг ежедневно в течение 14 дней перорально после однократного внутрибрюшинного применения ЦИК-ЛОФОСФАМИДА в дозе 300 мг/кг ускоряет восстановление показателей периферической крови до нормы, а также способствует снижению кишечной токсичности последнего.

5. Противобактериальная активность аскорбигена (АСГ).

Материалы и методы:

В работе использовали мышат-сосунков колонии SHK в возрасте 3-4 дней. Беременные самки SHK получены из вивария ВНИХФИ (собственная разводка). За самками велось ежедневное наблюдение, сроки родов фиксировали.

Для получения сепсиса 3-4-дневным мышатам орально (через эластичный зонд) вводили бактериальную культуру в дозе 510 6 КОЕ/мышь. Через 24 часа мышат осматривали, учитывали % гибели животных; далее мышат в стерильных условиях вскрывали и делали высевы на питательные среды путем отпечатков органов - селезенки, печени, почек. Кроме того, всегда брали для посева из сердца кровь. Для Staphylococcus aureus использовали желточно-солевой агар (МЖСА); для высева Гр - культур - среду Левина. Для изучения профилактического действия АСГ новорожденных мышат в помете условно делили на 2 группы; в первой группе мышатам, начиная с 3-4-дневного возраста, орально (через эластичный зонд) вводили АСГ (из расчета 100 мг/кг) в течение 7-8 дней. Вторая группа являлась контрольной (без введения АСГ). Мышам в двух группах одновременно орально вводили Staphylococcus aureus (клинический изолят) в дозе 510 6 КОЕ/мышь. Через 24 часа наблюдений учитывали гибель животных; мышат, включая павших, в стерильных условиях вскрывали, путем отпечатков сеяли органы и кровь из сердца на МЖСА.

Результаты:

В результате орального заражения Staphylococcus aureus в дозе 510 6 КОЕ 3-4 дневных мышат отмечалась гибель животных в 20-37,5% случаев.

При высеве на селективную питательную среду (МЖСА) фиксировали положительный или отрицательный высев (см. таблицу, чертеж).

Из данных таблицы видно, что предварительное/профилактическое введение АСГ в течение 7 дней сопровождалось снижением % высева из печени, почек и селезенки более чем в 2 раза, а из крови в 3 раза по сравнению с контролем (животными, не получавшими АСГ).

В предварительных опытах с использованием для заражения мышат Гр-культур бактерий (Е. coli, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae) также отмечалось резкое снижение высеваемости, особенно выраженное при посеве крови.

6. Влияние аскорбигена на алопецию, вызванную введением циклофосфамида (ЦФ)

Применение цитостатиков, в частности ЦФ, часто сопровождается развитием симптоматической алопеции (Алопеция симптоматическая - полное или частичное выпадение волос, развивающееся как симптом или осложнение при каких-либо заболеваниях, интоксикациях или повреждениях кожи) (син.: симптоматическая атрихия, симптоматический атрихоз, симптоматическое облысение, симптоматическая пелада, симптоматическая плешивость). На модели нами показано, что введение 200 мг/кг ЦФ внутрибрюшинно мышатам-сосункам на 8-9 день от рождения сопровождается через следующие 4-5 дня полной потерей волосяного покрова. Предварительное введение аскорбигена в дозе 100 мг/кг в течение 5 дней до инъекции ЦФ снижает выраженность (интенсивность) алопеции, а последующее введение аскорбигена способствует более интенсивному восстановлению волосяного покрова (фиг. 1). Мышата полностью восстанавливали волосяной покров на 3-4 дня раньше животных контрольной группы (без введения аскорбигена).

Это было подтверждено морфологическими исследованиями. При микроскопическом изучении в группе положительного контроля (мыши, получившие ЦФ однократно внутрибрюшинно в дозе 100 мг/кг) в коже был найден ряд патологических изменений. Они выражались в истончении слоя эпидермиса, умеренном отеке и фрагментации коллагеновых волокон дермы. В части волосяных фолликулов волос отсутствовал. При этом отдельные клетки матричного (камбиального) слоя и мышца, поднимающая волос, находились в состоянии атрофии.

У мышей, получавших аскорбиген до и после введения ЦФ, эпидермис был без признаков повреждения, отек дермы отсутствовал, структура коллагеновых волокон дермы и придатков кожи без особенностей. Клетки матричного слоя волосяного фолликула и мышца, поднимающая волос, не отличались от нормы

Сущность изобретения поясняется следующими примерами.

Исследование проведено на 30 мышах C 57 B1 и на 20 мышах-гибридах F 1 (СВАxС 57 В1) самцах массой тела 20-22 грамма.

Животные получали аскорбиген в разовых дозах от 10 до 1000 мг/кг в желудок в течение 14 дней. По окончании курса введений животных забивали. Участки тонкой кишки фиксировали в 10%-ной растворе нейтрального формалина, по стандартной методике заливали в парафин, короткие серии срезов окрашивали гематоксилин-эозином.

На первые сутки после 14-кратного введения препарата в слизистой оболочке тонкой кишки было найдено резкое увеличение числа клеток Панета. В части желез они располагались не только в области дна железы, но и выполняли полностью крипту вплоть до шейки железы. Если в норме соотношение клеток Панета и камбиальных элементов цилиндрического эпителия составляет 1:1, то при применении аскорбигена оно увеличивается до 2:1. Количество эозинофильных гранул в клетках Панета и их размеры также резко увеличивались. Просвет крипты железы был расширен и заполнен гранулами, выделившимися из клеток Панета путем эндоцитоза.

В области ворсинок кишечного эпителия увеличивалось число бокаловидных клеток.

В собственной пластинке слизистой оболочки тонкой кишки было выявлено разрастание капиллярной сети по типу развития молодой грануляционной ткани.

Отмечено также увеличение числа интраэпителиальных лимфоцитов до 3-5 на железу, тогда как у интактных животных оно составляет 1 на несколько желез.

Таким образом, увеличение числа и усиление активности клеток Панета, увеличение количества интраэпителиальных лимфоцитов, утолщение собственной пластинки слизистой оболочки и увеличение слизеобразующих бокаловидных клеток позволяет предположить, что препарат аскорбиген, примененный перорально в виде 14-дневного курса в разовых дозах от 10 до 1000 мг/кг, обладает способностью усиливать защитную функцию слизистой оболочки тонкой кишки.

Группа мышей-гибридов F 1 (СВАxС 57 В1) самцов массой тела 20-22 грамма получала ЦФ однократно внутрибрюшинно в дозе 200 мг/кг (МПД), а через 24 часа начинали пероральное введение аскорбигена в разовой дозе 100 мг/кг в течение 14 дней.

На первый день после 14-дневного курса введений животные были забиты, участки тонкой кишки фиксировали в 10%-ном нейтральном формалине, заливали в парафин, срезы окрашивали гематоксилин-эозином.

У животных, получавших ЦФ однократно внутрибрюшинно в дозе 200 мг/кг, на 16 сутки после введения в тонкой кишке сохранялись признаки повреждения слизистой оболочки. Они выражались в виде крупных очагов деструкции эпителия желез, расположенных главным образом в области крипт. В ряде желез просвет крипт резко расширен, в просвете - клеточный детрит и большое количество крупных эозинофильных гранул. В зонах повреждения клетки Панета находились в состоянии балонной дистрофии. Их число резко увеличено. Они расположены не только в области дна желез, но распространялись вплоть до шейки, увеличены в размерах и заполнены множеством гранул. Часть клеток Панета - в состоянии деструкции.

Ворсинки слизистой оболочки в области повреждения истончены, отдельные - в состоянии деструкции.

В собственной пластинке слизистой оболочки отмечена гибель клеток, истончение волокнистых структур, образование кистоподобных полостей разных размеров.

В зонах регенерации, которые встречаются наряду с очагами деструкции, число клеток Панета не отличалось от нормы. Они содержали небольшое количество мелких эозинофильных гранул.

В области ворсинок регенерация происходила быстрее, чем в области крипт. Регенерировавшие ворсинки короткие, немногочисленные.

14-дневное введение аскорбигена в разовой дозе 100 мг/кг per os после однократного внутрибрюшинного введения ЦФ в дозе 200 мг/кг приводило на 16 сутки эксперимента к практически полному восстановлению структуры ворсинок и собственной пластинки слизистой оболочки.

Таким образом, пероральное применение аскорбигена в виде 14-дневного курса в разовой дозе 100 мг/кг приводит к ускорению процессов репарации повреждений слизистой оболочки тонкой кишки, вызываемых однократным введением ЦФ в дозе 200 мг/кг.

Группе мышей-гибридов F 1 (CBAxC 57 B1) самцов массой тела 20-22 грамма ЦФ вводили однократно внутрибрюшинно в дозе 200 мг/кг (МПД), а через 24 часа начинали пероральное введение аскорбигена в разовой дозе 100 мг/кг в течение 14 дней.

На первый день после 14-дневного курса введений аскорбигена (16 день эксперимента) животные в опытных и контрольных группах были забиты, тимус, селезенку и лимфоузлы фиксировали в 10%-ном нейтральном формалине, заливали в парафин, срезы окрашивали гематоксилин-эозином.

ЦИКЛОФОСФАМИД. При однократном внутрибрюшинном введении ЦФ в МПД на 7 сутки в тимусе отмечено некоторое сужение корковой зоны, умеренная атрофия лимфоидной ткани как в корковой, так и в мозговой зонах, появление кистоподобно растянутых синусов в мозговой зоне и на границе с корковой. Умеренная атрофия лимфоидной ткани корковой и мозговой зон тимуса сохраняется в течение двух недель после введения препарата.

ЦФ + Аскорбиген. 14-дневное введение аскорбигена после однократного применения ЦФ уменьшало повреждающее действие последнего на лимфоидную ткань тимуса. Повреждающее действие на 15 сутки после применения ЦФ выражалось лишь в небольшой атрофии лимфоидной ткани в мозговой зоне.

Селезенка.

ЦИКЛОФОСФАМИД. Введение ЦФ приводило к 7 суткам наблюдения к умеренной атрофии лимфоидной ткани, которая сохранялась до 15 суток эксперимента. Количество мегакариобластов и мегакариоцитов на 7 сутки несколько увеличено. К 15 суткам оно существенно возрастает. Очаги экстрамедуллярного кроветворения на 7 сутки встречаются не чаще, чем в контроле. Через 2 недели после однократного введения ЦФ их становится значительно больше.

ЦФ + Аскорбиген. При применении аскорбигена в виде 14-дневного курса на следующий день после однократного введения ЦФ на 1 сутки по окончании введений аскорбигена (15 сутки после введения ЦФ) число очагов экстрамедуллярного кроветворения увеличивалось во много раз. При этом они были, в основном, миелоцитарного типа. Количество мегакариоцитов и мегакариобластов также возрастало. Никаких признаков атрофии лимфоидной ткани не выявлено.

Лимфоузел.

ЦИКЛОФОСФАМИД. На 7 сутки после введения ЦФ в лимфоузлах была найдена умеренная атрофия лимфоидной ткани в корковой зоне, которая сохранялась до 15 суток наблюдения. К 15 суткам под капсулой лимфоузла можно видеть небольшие очаги склероза. В мозговой зоне встречались очаги миелоидного кроветворения.

ЦФ + Аскорбиген. Структура лимфоузлов не отличается от контроля.

Таким образом, пероральное введение аскорбигена в дозе 100 мг/кг в течение 14 дней после однократного внутрибрюшинного введения ЦИКЛО-ФОСФАМИДА позволяет ускорить восстановление лимфоидной ткани тимуса, селезенки и лимфоузлов.

Мышам-гибридам F 1 (CBAxC 57 B1) самцам массой тела 18-22 грамма вводили однократно ЦФ внутрибрюшинно, в дозе 300 мг/кг в сутки 0.

Субстанцию АСКОРБИГЕНА вводили в желудок при помощи шприца с металлической канюлей в дозе 100 мг/кг ежедневно в течение 14 дней, начиная с нулевых суток.

Ежедневно следили за состоянием и поведением животных, на 3, 5, 8, 11 и 16 сутки определяли массу животных и брали периферическую кровь из хвоста для определения общего количества лейкоцитов.

Показано, что ЦИКЛОФОСФАМИД к 3 суткам приводит к снижению общего количества лейкоцитов до 500-1500 клеток в мм 3 . Наблюдается второе снижение лейкоцитов до 7-10,5 тыс. клеток в мм 3 . Восстановление до нормы происходит к 15-16 суткам.

Применение АСКОРБИГЕНА в указанном выше режиме не влияло на уровень общего количества лейкоцитов.

Применение АСКОРБИГЕНА после ЦИКЛОФОСФАМИДА предотвращало развитие глубокой цитопении к 3-м суткам. Уровень лейкоцитов на этот срок составлял 1-3 тыс. клеток в мм 3 . Восстановление нормального количества лейкоцитов наступало к 6 суткам. Повторного снижения количества лейкоцитов не наблюдалось. Подсчет лейкоцитарной формулы показал, что восстановление уровня лейкоцитов происходит за счет нейтрофилов.

В группе животных, получавших ЦИКЛОФОСФАМИД, с 2-х суток развивался понос, а к 5-м суткам отмечалось снижение массы тела на 10%. (Фиг. 2) Восстановление массы тела до исходного уровня происходило лишь к 12-м суткам. При применении АСКОРБИГЕНА на фоне ЦИКЛОФОСФАМИДА у животных диарея была менее выраженная и кратковременная. Снижения массы тела животных в этой группе не наблюдалось.

Применение АСКОРБИГЕНА в дозе 100 мг/кг ежедневно в течение 14 дней перорально после однократного внутрибрюшинного применения ЦИКЛОФОСФАМИДА в дозе 300 мг/кг ускоряет восстановление показателей периферической крови до нормы, а также способствует снижению кишечной токсичности последнего.

Для получения сепсиса 3-4 дневным мышатам орально (через эластичный зонд) вводили бактериальную культуру в дозе 510 6 КОЕ/мышь. Через 24 часа мышат осматривали, учитывали % гибели животных; далее мышат в стерильных условиях вскрывали и делали высевы на питательные среды путем отпечатков органов - селезенки, печени, почек. Кроме того, всегда брали для посева из сердца кровь. Для Staphylococcus aureus использовали желточно-солевой агар (МЖСА); для высева Гр - культур - среду Левина. Для изучения профилактического действия АСГ новорожденных мышат в помете условно делили на 2 группы; в первой группе мышатам, начиная с 3-4-дневного возраста, орально (через эластичный зонд) вводили АСГ (из расчета 100 мг/кг) в течение 7-8 дней. Вторая группа являлась контрольной (без введения АСГ). Мышам в двух группах одновременно орально вводили Staphylococcus aureus (клинический изолят) в дозе 510 6 КОЕ/мышь. Через 24 часа наблюдений учитывали гибель животных; мышат, включая павших, в стерильных условиях вскрывали, путем отпечатков сеяли органы и кровь из сердца на МЖСА.

В результате орального заражения Staphylococcus aureus в дозе 510 6 КОЕ 3-4-дневных мышат отмечалась гибель животных в 20-37,5% случаев. При высеве на селективную питательную среду (МЖСА) фиксировали положительный или отрицательный высев. Выявлено, что предварительное/профилактическое введение АСГ в течение 7 дней сопровождалось снижением % высева из печени, почек и селезенки более чем в 2 раза, а из крови в 3 раза по сравнению с контролем (животными, не получавшими АСГ).

В предварительных опытах с использованием для заражения мышат Гр - культур бактерий (Е. coli, Proteus vulgaris, Klebsiella pneumoniae) также отмечалось резкое снижение высеваемости, особенно выраженное при посеве крови.

На мышатах-сосунках было показано положительное влияние АСГ на восстановление микрофлоры кишечника при дисбактериозе. Оральное введение мышатам с неспецифическим энтеритом, сопровождающимся диареей, АСГ (в дозе 100 мг/кг) в течение 3-х дней полностью прекращало диарею. Мышата начинали активно есть, больше двигаться. Продолжение введения АСГ до 10 дней способствовало улучшению количественных показателей микрофлоры кишечника. Так, например, у мышат, не получавших АСГ, содержание кишечной палочки (Е. coli), основного представителя нормальной микрофлоры кишечника, соответствовало 10 4 КОЕ на 1 г фекалий. После 10-дневного курса АСГ (100 мг/кг, орально, ежедневно) содержание Е. coli увеличивалось до 10 5 КОЕ на 1 г фекалий. Количественные показатели анаэробной флоры также приближались к норме. Уровень бифидобактерий (bifidobacterium) и лактобацилл (lactobacilli) увеличивался с 10 4 КОЕ и 10 7 КОЕ до 10 5 КОЕ и 10 8 КОЕ на 1 г фекалий соответственно. Следует отметить, что мышата, не получавшие АСГ, погибали в 80% случаев.

Мышатам-сосункам на 8-9 день от рождения вводили 200 мг/кг ЦФ внутрибрюшинно. Через 4-5 дней у них отмечалась полная потеря волосяного покрова. Предварительное введение аскорбигена в дозе 100 мг/кг в течение 5 дней до инъекции ЦФ снижает выраженность (интенсивность) алопеции, а последующее введение аскорбигена способствует более интенсивному восстановлению волосяного покрова (Фиг. 1). Мышата полностью восстанавливали волосяной покров на 3-4 дня раньше животных контрольной группы (без введения аскорбигена).

Это было подтверждено морфологическими исследованиями. При микроскопическом изучении в группе положительного контроля (мыши, получившие ЦФ однократно внутрибрюшинно в дозе 100 мг/кг) в коже был найден ряд патологических изменений. Они выражались в истончении слоя эпидермиса, умеренном отеке и фрагментации коллегановых волокон дермы. В части волосяных фолликулов волос отсутствовал. При этом отдельные клетки матричного (камбиального) слоя и мышца, поднимающая волос, находились в состоянии атрофии.

У мышей, получавших аскорбиген до и после введения ЦФ, эпидермис был без признаков повреждения, отек дермы отсутствовал, структура коллагеновых волокон дермы и придатков кожи без особенностей. Клетки матричного слоя волосяного фолликула и мышца, поднимающая волос, не отличались от нормы.

Таким образом, применение аскорбигена в изученных дозе и режиме предотвращало развитие атрофических изменений в коже новорожденных мышей, возникающих под влиянием ЦФ.

В целом, представленные материалы подтверждают преимущества заявленного способа, а именно: возможность повышения неспецифической резистентности к инфекционным и токсическим агентам, позволяющего уменьшить риск развития тяжелого заболевания и ускорить выздоровление больных.

Источники информации

1. Диксон М. и Уэбб Э. Ферменты. М.: Мир, 1966, с.816.

2. Добрица В.П. и др. Современные иммуномодуляторы для клинического применения. Руководство для врачей. СПб.: Политехника, 2001, с.251 (прототип).

3. Кравченко Л.В., Авреньева Л.И., Гусева Г.В., Поздняков А.Л. и Тутельян В.А, БЭБиМ., 2001, т.131, с.544-547.

4. Муханов В.И., Ярцева И.В, Кикоть B.C., Володин Ю.Ю., Кустова И.Л., Лесная Н.А., Софьина З.П., Преображенская М.Н. Изучение аскорбигена и его производных. Биоорганическая химия, 1984, т. 10, №4, №6, с.554-559.

5. Преображенская М.Н., Королев А.М.. Индольные соединения в овощах семейства крестоцветных. Биоорганическая химия, 2000, т.26, №2, с.97-110.

6. Blijlevens N.M., Donnelly J.P. and B.E. de Pauw, Clin. Microb. Infect., 2001, v.7, suppl. 4, p.47.

7. Bonnesen C., Eggleston I.M. and Hayes J.D., Cancer Res., 2001., v.61, pp. 6120-6130.

8. Boyd J.N., Babish J.G. and Stoewsand G.S., Food Chem., Toxicol., 1982, v.2, pp. 47-50.

9. Bramwell В., Ferguson S., Scarlett N. and Macintosh A., Altem. Med. Rev., 2000, v.5, pp. 455-462.

10. Ettlinger M.G., Dateo G.P., Harrison B.W., Mabry T.J., Thompson C.P., Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 1961, v.47, pp. 1875-1880.

11. Graham S., Dayal H., Swanson M., Mittelman A. and Wilkinson G., J. Nat. Cancer Inst., 1978, v.61, p.p. 709-714.

12. Kiss G. and Neukom H., Helv Chim. Acta, 1966, v.49, pp. 989-992.

13. Preobrazhenskaya M.N., Bukhman V.M., Korolev A.M., Efimov S.A., Pharmacol. & Ther., 1994, v.60, pp. 301-313.

14. Prochaska Z., Sanda V. and Sorm F., Coil. Czech. Chem. Commun., 1957, v.22, p.333.

15. Sartori S., Trevisani L., Nielsen I., Tassinari D., Panzini I., Abbasciano V., J. Clin. Oncol., 2000, v.l8, p.463.

16. Sepkovic D.W., Bradlow H.L., Michnovicz J., Murtezani S., Levy I. and Osbome M.P., Steroids, 1994, v.59, pp. 318-323.

17. Stephensen P.U., Bonnesen C., Schaldach C., Andersen O., Bjeldanes L.F. and Vang O., Nutr. Cancer, 2000, v.36. pp. 112-121.

18. Stoewsand G.S., Babish J.B. and Wimberly B.C., J. Environ Path Toxic., 1978, v.2, pp. 399-406.

19. Wattenberg L.W., Cancer Res., 1983, v.43, (Suppl.), pp. 2448s-2453s.

20. Wattenberg L.W., Loub W.D., Lam L.K. and Speier J., Fed. Proc., 1975, v.35, pp. 1327-1331.

ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ

1. Способ повышения неспецифической резистентности организма, включающий введение лекарственного препарата, отличающийся тем, что в качестве лекарственного препарата используют аскорбиген, который вводят курсами в дозе 10 мг/кг ежедневно в течение 5-30 дней.

2. Способ по п.1, отличающийся тем, что аскорбиген вводят после окончания курса моно- или полихимиотерапии цитотоксическими препаратами.

3. Способ по п.1, отличающийся тем, что аскорбиген вводят при бактериальной инфекции.

4. Способ по п.1, отличающийся тем, что аскорбиген вводят при аллопеции, вызванной цитотоксическими препаратами.

Биологическая (видовая, первичная)

Индивидуальная групповая

Физиологическая		Патологическая
Специфическая (иммунологическая)	Неспецифическая	Специфическая	Неспецифическая
^ Формы проявления		Формы проявления
Невосприимчивость к инфекциям. Трансплантационный иммунитет. Противоопухолевый иммунитет. Специфическая резистентность. Адаптация к определенному фактору среды (например, к недостатку кислорода).	Адаптация к нескольким факторам среды (например, к недостатку кислорода и физической нагрузке). Стресс- реакция. Неспецифическая резистентность: а) врожденная – пассивная; Б) приобретенная – активная, пассивная	Иммунопатологические процессы: аллергия; аутоиммунные болезни; иммунодефициты; иммунодепрессивные состояния. Дезадаптация: Специфические формы реакций, формирующие картину болезни, данной нозологической формы.	Дезадаптация: неспецифические формы реакций, свойственные многим болезням: лихорадка общий адаптационный синдром; стандартная форма нервной дистрофии; парабиоз; боль при шоке, наркозе, при эпилепсии.

Онтогенез

На ранних стадиях онтогенеза организм менее устойчив, чем на более поздних, к длительным неблагоприятным воздействиям (недоеданию, водному голоданию, охлаждению, перегреванию) и часто более устойчив - к кратковременным воздействиям. Кроме того, отмечается большая устойчивость к некоторым токсинам, так как в организме еще не сформировались соответствующие реактивные структуры, воспринимающие действие ряда раздражителей. Однако в этот период защитные приспособления и барьеры недостаточно развиты и дифференцированны. Пониженная чувствительность новорожденных к токсинам и кислородному голоданию часто не может компенсировать недостаток активных средств защиты, в связи с чем инфекции у них протекают тяжело. Все это обусловлено главным образом тем, что ребенок рождается с нервной системой, не закончившей свое морфологическое развитие, функционально незрелой. В процессе онтогенеза реактивность его постепенно усложняется, становится более совершенной и многообразной благодаря развитию нервной системы, становлению коррелятивных отношений между железами внутренней секреции, совершенствованию обмена веществ и защитных приспособлений против инфекций и других вредных агентов.

В связи с особенностями реактивности организма в детском возрасте, для патологии в этот период характерна следующая закономерность: чем моложе ребенок, тем менее выражены специфические признаки болезни, а на первый план выступают неспецифические ее проявления; общие клинические симптомы преобладают над местными. Развитие нервной системы и реактивности организма обусловливает как усложнение картины заболевания, так и развитие механизмов защиты компенсаторно-приспособительных реакций, барьерных систем, фагоцитоза, способности к выработке антител.

В онтогенезе различают три стадии изменений возрастной реактивности и резистентности:

А) стадия пониженной реактивности и резистентности в раннем детском возрасте;

Б) стадия высокой реактивности и резистентности в зрелом возрасте (патологические процессы приобретают наиболее выраженный характер);

В) стадия снижения реактивности и резистентности в старости (обусловлена понижением реактивности нервной системы, ослаблением иммунных реакций, снижением барьерных функций; проявляется вялым течением заболеваний, повышенной восприимчивостью к инфекциям, воспалительным процессам и др.).

В клинической практике накоплены факты о различии возникновения и течения заболеваний у мужчин и женщин. Так у мальчиков детская смертность выше, судороги, грыжи, заболевания мочеполовой системы встречаются на 50% чаще, чем у девочек. Реактивность женского организма меняется в связи с менструальным циклом, беременностью, климактерическими сдвигами.

Неспецифическая резистентность у женщин выше и совершенней мужской; женщины более устойчивы к гипоксии, кровопотере, голоданию, радиальному ускорению, психотравмам, множеству естественных экзогенных факторов.

У мужчин реакция отличается большим разнообразием, более широким диапазоном изменчивости. Клинические проявления болезни у женщин характеризуются меньшим разбросом симптомов и большим процентом типичных форм, а у мужчин - большим полиморфизмом, наличием стертых, бессимптомных, тяжелых случаев. Общая смертность мужчин во всех возрастах выше женской.

Причиной половых различий реактивности и заболеваемости является в частности противоположное действие андрогенов и эстрогенов: андрогены усиливают, а эстрогены ограничивают функцию супрессии лимфоцитов, в связи с чем аутоиммунная патология поражает женщин чаще. Определенное значение имеют циклические изменения в женском организме, особенности обмена веществ у мужчин и женщин. Например, тело женщин содержит меньший процент воды, чем у мужчин; активность алкогольдегидрогеназы у мужчин выше, понижена резистентность к спиртному. Имеет определенное значение также социально-экологическая и профессиональная роль полов в популяции.

18. Неспецифическая резистентность организма. Определение понятия; факторы, снижающие неспецифическую резистентность. Пути и средства повышения неспецифической резистентности организма.

Резистентность (от лат. resistere - противостоять, сопротивляться) - устойчивость организма к действию чрезвычайных раздражителей, способность сопротивляться без существенных изменений постоянства внутренней среды; это важнейший качественный показатель реактивности;

^ Неспецифическая резистентность представляет собой устойчивость организма к повреждению (Г. Селье, 1961), не к какому-либо отдельному повреждающему агенту или группе агентов, а вообще к повреждению, к разнообразным факторам, в том числе и к экстремальным.

Она бывает врожденной (первичная) и приобретенной (вторичная), пассивной и активной.

Врожденная (пассивная) резистентность обусловливается анатомо-физиологическими особенностями организма (например, устойчивость насекомых, черепах, обусловленная их плотным хитиновым покровом).

Приобретенная пассивная резистентность возникает, в частности, при серотерапии, заместительном переливании крови.

Активная неспецифическая резистентность обусловливается защитно-приспособительными механизмами, возникает в результате адаптации (приспособления к среде), тренировки к повреждающему фактору (например, повышение устойчивости к гипоксии вследствие акклиматизации к высокогорному климату).

Неспецифическую резистентность обеспечивают биологические барьеры: внешние (кожа, слизистые, органы дыхания, пищеварительный аппарат, печень и др.) и внутренние - гистогематические (гематоэнцефалический, гематоофтальмический, гематолабиринтный, гематотестикулярный). Эти барьеры, а также содержащиеся в жидкостях биологически активные вещества (комплемент, лизоцим, опсонины, пропердин) выполняют защитную и регулирующую функции, поддерживают оптимальный для органа состав питательной среды, способствуют сохранению гомеостаза.

^ ФАКТОРЫ, СНИЖАЮЩИЕ НЕСПЕЦИФИЧЕСКУЮ РЕЗИСТЕНТНОСТЬ ОРГАНИЗМА. ПУТИ И МЕТОДЫ ЕЕ ПОВЫШЕНИЯ И УКРЕПЛЕНИЯ

Любое воздействие, меняющее функциональное состояние регуляторных систем (нервной, эндокринной, иммунной) или исполнительных (сердечно-сосудистой, пищеварительной и др.), приводит к изменению реактивности и резистентности организма.

Известны факторы, снижающие неспецифическую резистентность: психические травмы, отрицательные эмоции, функциональная неполноценность эндокринной системы, физическое и психическое переутомление, перетренировка, голодание (особенно белковое), неполноценное питание, недостаток витаминов, тучность, хронический алкоголизм, наркомания, переохлаждение, простуда, перегревание, болевая травма, детренированность организма, его отдельных систем; гиподинамия, резкая перемена погоды, длительное воздействие прямых солнечных лучей, ионизирующее излучение, интоксикация, перенесенные заболевания и т.п.

Различают две группы путей и методов, повышающих неспецифическую резистентность.

При снижении жизнедеятельности, утрате способности к самостоятельному существованию (переносимость)

1. Наркоз

2. Гипотермия

3. Ганглиоблокаторы

4. Зимняя спячка

При сохранении или повышении уровня жизнедеятельности (СНПС - состояние не специфически повышенной сопротивляемости)

1 1. Тренировка основных функциональных систем:

Физическая тренировка

Закаливание к низким температурам

Гипоксическая тренировка (адаптация к гипоксии)

2 2. Изменение функции регуляторных систем:

Аутогенная тренировка

Словесное внушение

Рефлексотерапия (иглоукалывание и др.)

3 3. Не специфическая терапия:

Бальнеотерапия, курортотерапия

Аутогемотерапия

Протеинотерапия

Неспецифическая вакцинация

Фармакологические средства (адаптогены - женьшень, элеутерококк и др.; фитоциды, интерферон)

^ К первой группе относятся воздействия, с помощью которых устойчивость повышается вследствие утраты организмом способности к самостоятельному существованию, снижения активности процессов жизнедеятельности. Таковыми являются наркоз, гипотермия, зимняя спячка.

При заражении животного в состоянии зимней спячки чумой, туберкулезом, сибирской язвой заболевания не развиваются (они возникают только после его пробуждения). Кроме того, повышается устойчивость к лучевому воздействию, гипоксии, гиперкапнии, инфекциям, отравлениям.

Наркоз способствует возрастанию устойчивости к кислородному голоданию, электрическому току. В состоянии наркоза не развиваются стрептококковый сепсис и воспаление.

При гипотермии ослабляются столбнячная и дизентерийная интоксикации, снижается чувствительность ко всем видам кислородного голодания, к ионизирующему излучению; повышается устойчивость к повреждению клеток; ослабляются аллергические реакции, в эксперименте замедляется рост злокачественных опухолей.

При всех этих состояниях наступает глубокое торможение нервной системы и, как следствие, - всех жизненных функций: угнетаются деятельность регуляторных систем (нервной и эндокринной), снижаются обменные процессы, затормаживаются химические реакции, уменьшается потребность в кислороде,замедляется крово- и лимфообращение, снижается температура тела, организм переходит на более древний путь обмена - гликолиз. В результате подавления процессов нормальной жизнедеятельности выключаются (или затормаживаются) и механизмы активной защиты, возникает ареактивное состояние, что обеспечивает организму выживание даже в очень трудных условиях. При этом он не сопротивляется, а лишь пассивно переносит патогенное действие среды, почти не реагируя на него. Такое состояние называется переносимостью (повышенная пассивная резистентность) и представляет собой способ выживания организма в неблагоприятных условиях, когда активно защититься, избежать действия чрезвычайного раздражителя невозможно.

^ Ко второй группе относятся следующие приемы повышения резистентности при сохранении или повышении уровня жизнедеятельности организма:

Адаптогены - это агенты, ускоряющие адаптацию к неблагоприятным воздействиям и нормализующие нарушения, вызываемые стрессом. Они оказывают широкое терапевтическое действие, повышают сопротивляемость к целому ряду факторов физической, химической, биологической природы. Механизм их действия связан, в частности, со стимуляцией ими синтеза нуклеиновых кислот и белка, а также со стабилизацией биологических мембран.

Применяя адаптогены (и некоторые другие лекарственные препараты) и адаптируя организм к действию неблагоприятных факторов внешней среды, можно сформировать особое состояние неспецифически повышенной сопротивляемости - СНПС. Для него характерны повышение уровня жизнедеятельности, мобилизация механизмов активной защиты и функциональных резервов организма, повышенная резистентность к действию многих повреждающих агентов. Важным условием при выработке СНПС является дозированное увеличение силы воздействия неблагоприятных факторов внешней среды, физических нагрузок, исключение перегрузок, во избежание срыва адаптационно-компенсаторных механизмов.

Таким образом, более устойчивым оказывается тот организм, который лучше, активней сопротивляется (СНПС) или менее чувствителен и обладает большей переносимостью.

Управление реактивностью и резистентностью организма - перспективное направление современной профилактической и лечебной медицины. Повышение неспецифической резистентности - эффективный способ общего укрепления организма.

^ 19. Учение о конституции. Основные принципы классификации конституциональных типов. Роль конституции в патологии.

Главная форма групповой реактивности – конституциональная.

Конституция (лат. сonstitutio - состояние, устройство) - совокупность относительно устойчивых морфологических и функциональных свойств организма человека, обусловленных наследственностью (генотипом), продолжительными влияниями окружающей среды и определяющих своеобразие реактивных свойств организма.

Основой конституции человека является его генотип. В последние годы выявлено большое количество маркеров, указывающих на генетическую опосредованность многих заболеваний. Наследственная предрасположенность установлена при язвенной болезни, гипертонической болезни, сахарном диабете, туберкулезе, лейкозах, опухолях, гломелуронефрите, некоторых болезнях печени, эндокринной, иммунной системы и др. Конституционными являются те признаки, варьирование которых зависит в основном от генов, а не от внешних условий.

Выделяют относительные и постоянные (абсолютные) конституциональные маркеры. Для абсолютных наличие или отсутствие устанавливается объективно и достоверно (антигены гистосовместимости, пальцевые узоры, группы крови, доминирующая рука). Относительные маркеры - предмет условных экспертных оценок (тип темперамента, соматотип).

Основоположником учения о конституции считается Гиппократ, создавший первую классификацию конституциональных типов. Гиппократ разделил людей в зависимости от их темперамента, поведения в обществе на 4 группы:

• 
  холерик - легко возбудимый, неуравновешенный, легко переходящий в состояние угнетения;
• 
  меланхолик - неуверенный в себе, всегда неудовлетворенный;
• 
  сангвиник - жизнерадостный, подвижный;
• 
  флегматик - инертный, всегда спокойный, уравновешенный, застойный.

В дальнейшем выделялись разные типы конституции, в основу которых ставились различные особенности человека: морфологические особенности телосложения, скелета, развития мышц, свойства соединительной ткани; физиологические - состояние симпатического и парасимпатического отделов вегетативной нервной системы, скорость вегетативных реакций, активности эндогенных желез; тип высшей нервной деятельности (И.П. Павлов)и др.

Учение И.М. Павлова о ведущей роли нервной системы в жизнедеятельности сложного организма открыло новую эпоху в развитии данной проблемы. На основании многолетней работы по выработке условных рефлексов И.П. Павлов создал классификацию типов высшей нервной деятельности животных и человека, в основу которой положены основные свойства нервных процессов (раздражительного и тормозного) - их сила, равновесие, подвижность. Были выделены 4 типа, соответствующие темпераментам, установленным Гиппократом:

• 
  сильный, уравновешенный, подвижный (сангвиник);
• 
  сильный, уравновешенный, инертный (флегматик);
• 
  сильный, неуравновешенный (холерик);
• 
  слабый (меланхолик).

По отношению первой и второй сигнальной систем для человека выделены дополнительно еще три типа: тип "художника" - с преимущественно развитой первой сигнальной системой; тип "мыслителя" - с преобладанием второй сигнальной системой и "средний". Преобладание первой или второй сигнальных систем может быть присуще любому темпераменту.

В настоящее время общепринятой в клинике является классификация М.В. Черноруцкого, которая делит людей на три типа - астеники, гиперстеники, нормостеники с учетом морфологических и функциональных особенностей, характера человека, склонностью к той или иной патологии.

Так, люди с астеническим типом телосложения отличаются повышенной возбудимостью нервной системы, склонностью к птозу (опущению) внутренних органов, неврозам, гипотензии, туберкулезу, язвенной болезни желудка, в меньшей мере (по сравнению с другими типами) к развитию атеросклероза, ожирения, диабета.

Нормостеники - (люди атлетического типа) энергичны, уверены в своих силах, у них отмечается склонность к заболеваниям верхних дыхательных путей, опорно-двигательного аппарата, невралгия, атеросклерозу коронарных артерий, чаще развивается инфаркт миокарда.

Гиперстеники (пикники) - общительны, подвижны, практичны. У них преобладают процессы ассимиляции, функции половых желез и надпочечников обычно повышены, отмечается относительно более высокий уровень артериального давления. Они склонны к ожирению, диабету, атеросклерозу, гипертонической болезни, дисфункции желчного пузыря, желчно-каменной болезни.

Давая общую характеристику приведенным классификациям, следует однако указать, что выделить "чистые" типы конституции практически сложно (да вряд ли они и существуют). В человеке обычно сочетаются черты разных типов. Важны и представления об аномалии, патологии конституции при которых обнаруживается предрасположенность к ненормальным реакциям на обычные по интенсивности и характеру воздействия (диатезы, идиосинкразии).

Диатезы

Диатезы - крайние, пограничные с патологией варианты конституции (аномалии конституции). В настоящее время выделяют три основных вида диатезов как объективно существующих маргинальных типов реактивности:

• 
  экссудативно-катаральный диатез, характеризующийся повышенной раздражительностью кожи и слизистых оболочек, склонностью к экзематозным появлениям на коже, зудящим волдырям, крапивницам, аллергическим реакциям немедленного типа, повышенным риском анафилактических реакций, гиперергическим течением воспаления, возникновением бронхиальной астмы, отеком Квинке, ложного крупа, наклонностью к атопической аллергии. В основе этих явлений лежит наследственная склонность к выработке антител типа реагинов;
• 
  нервно-артретический диатез - состояние, характеризующееся повышенной возбудимостью, лабильностью нервновегетативной регуляции, сильным неуравновешенным возбудимым типом высшей нервной деятельности, высокой интенсивностью пуринового обмена и повышенным содержанием мочевой кислоты в крови, периодическим повышениям уровня кетоновых тел, предрасположением к дискинезиям желудочно-кишечного тракта, сахарного диабета, мигрени, невралгии, артритов, атеросклероза, подагры, хронической почечной недостаточности. Эти проявления связаны в значительной степени с накоплением уратов в организме, а также с кофеиноподобным действием на нервную и мышечную ткани мочевой кислоты, которая оказывается хронически действующим своеобразным "эндогенным допингом". Носители этого диатеза нередко проявляют незаурядные умственные способности.

• 
  лимфатико-гипопластический диатез (status thymico-lymphaticus) характеризуется гиперплазией тимиколимфатического аппарата и гипоплазией надпочечников, хромаффинной ткани, щитовидной железы, половых органов, сердца, аорты, гладкомышечных органов, пониженными адаптационными возможностями, малой устойчивостью к стрессам, легким развитием фазы истощения при стрессорных реакциях, что обусловлено пониженными функциональными возможностями надпочечников. Отмечается тимомегалия, увеличение миндалин, лимфоузлов, фолликулов языка, селезенки; аденоиды, лимфоцитоз, нейтропения.
• 
  Серьезным осложнением этого диатеза является синдром внезапной смерти детей (СВСД) - "mors thymica" - тяжелый коллапс с остановкой дыхания и сердечной деятельности при энергичных процедурах, сильных раздражениях, наркозе или во сне, возникающий чаще всего в первые два года жизни. Способствуют СВСД низкий социально-экономический статус родителей, курение, и токсикомания у матерей. Большинство исследователей трактует СВСД как полиэтиологический синдром с участием значения status thymico-lymphaticus.

20. Иммунологическая реактивность. Понятие об иммунопатологических процессах. Иммуноде­фицитные состояния, их классификация и проявления.

21. Аллергия, определение понятия. Формы аллергических реакций. Характеристика основных форм аллергических реакций (немедленного и замедленного типа). Анафилактический шок.

^ 22. Понятие об экстремальных факторах, экстремальных условиях существования и экстремаль­ных состояниях организма, общая характеристика.

Экстремальные факторы- многочисленные ф-ры внешней среды(физ,хим,биол)могут стать болезнетворными,если сила воздействия превосходит адаптационные возможности организма,а также в случае изменения его реактивности.

В таких условиях может развиться крайне тяжелое состояние,при кот.гибель организма наступает раньше,чем разовьется патологический процесс и вкл.защитно-приспособительные механизмы-экстремальное состояние .

Экстремальные состояния,различные по своей этиологии,имеют общие механизмы развития и в крайней степени носят характер терминальных-шок,коллапс,кома,агония.

^ 23. Действие электрического тока на организм. Электротравма. Особенности электрического тока как повреждающего фактора.

Специфические:

Биологическое- воздействует на возбуди­мые ткани и в первую очередь на нервную систему и органы вн.секре­ции.Происходит выброс катехоламинов (адреналина, норадреналина), изменяются соматические и висцеральные функции организма;возбуждаются скелетная и гладкая мускулатура, возникают тониче­ские судороги ск. и гл.мышц.Воздействует на K-Na градиент клеток и мембранные потенциалы, влияет на возникновение процесса возбуждения.

Электрохимическое -ток, преодолев сопротивление кожных покровов, пронизывая ткани, вызывает электролиз, нарушение ионного равновесия в клетках, изменяет трансмембранный потенциал. Электролиз приводит к поляризации кл.мембран:у анода скапливаются положительно заряженные ионы,возникает закисление среды,у катода – отрицательно заряженные –щелочная ре­акция. Изменение распределения ионов меняет функциональное состояние клеток.Происходит передвижение белковых молекул,кислота отнимает воду и наступает коагуляция белков (коагуляционный некроз),а в участках щелочной реакции-набухание коллоидов→ колликвационный некроз.В сердечном синцитии может вызвать укорочение периода абсолютной рефрактерности потенциала действия, а соответственно и сердечного цикла, приводящего к развитию кругового нарастающего ритма его работы (re-entry). Образующиеся при электролизе газы и пары придают тканям ячеистое строение.

Электротермическое- обусловлено переходом электриче­ской энергии при прохождении через тк.организма в тепловую с выделени­ем тепла.Возникают поражения кожи – зна­ки тока (электрометки) – участки коагуляции эпидермиса – круглой или оваль­ной формы,серовато-белого цвета,твердой консистенции,окаймленные валикообразным возвышением,с западением в центре.Иногда электрометки пред­ставляют собой ссадины, поверхностные раны с обугленными краями,наподо­бие огнестрельной раны.Могут быть ожоги кожных покровов всех степеней вплоть до обугливания, расплавления костной ткани с выделением фосфорнокислого кальция и образования т.н. ко­стных(«жемчужных»)бус. Это полые образования белого цвета, состоящие из фосфорнокислой извести.Образование в них пустот связа­но с превращением в пар жидкостей,имеющихся в костях,под влиянием высо­кой температуры.

Электромеханическое -прямой переход электроэнергии в мех и действием образующегося пара и газа.Происходит расслоение тка­ней,даже отрыв частей тела, образование ран типа резаных,переломы костей,вывихи суставов,травмы черепа, сотрясения мозга и т.д.Совместное действие тепловой и мех.энергии оказывает взрывоподобный эффект,повы­шенное давление воздушных масс может отбросить человека в сторону.

Неспецифическое – это действие, обусловленное другими видами энергии,в кот.преобразуется электричество вне организма.

1. 
   раскаленные Ме проводники,вольтовоя дуга (400°С),горе­ние одежды,взрыв газа-термические ожоги.
2. 
   излуче­ние вольтовой дугой световых,УФ,инфракрасных лучей-ожог роговицы, конъюнктивиты, атрофия зрительного нерва;
3. 
   сильный звук при взрыве-повреждение органа слуха;
4. 
   падение с высоты -переломы костей, вывихи, ушибы, повреждение внутренних органов, компрес­сионные и отрывные переломы костей из-за судорожного сокращения мышц в момент электротравмы;
5. 
   отравление газами,содержащими распыленные части­цы расплавленных металлов различных предметов, включенных в цепь.
6. 
   при падении в воду и потере сознания пострадавший может утонуть.

Э. – травма, вызванная воздействием на организм электрического тока, ха­рактеризующаяся нарушением анатомических соотношений и функций тканей и органов, проявляющаяся местной и общей реакцией организма.

Особенности эл тока:

 незрим,не имеет ни запаха, ни цвета, действует бесшумно

 электрическая Е обладает способностью превращаться в др.виды Е,ток вызывает мех,хим,термич пораже­ния,а также оказывает биологический эффект;

 невозможно без специальных приборов определить наличие напряжения в проводниках, а также пока электричество не превратится в иной вид энергии или пока человек не подвергнется действию тока;

 может оказывать повреждающее действие не только при непосредственном соприкосновении с ним, но и через предметы, которые человек держит в руках и даже на расстоянии; разрядом через воздух и через землю (например, при падении провода высоковольтной сети на землю);

 ток повреждает тк.не только в месте его входа и выхода,но и на всем пути прохождения через тело человека;

 может наблюдаться несоответствие между тяжестью поражения и длительностью его воздействия,и даже случайное точечное прикосновение к токоведущей части электрической установки за долю секунды может вызвать значительные повреждения;

 источником поражения могут быть предметы,не имеющие отношения к электрической установке, даже сами пострадавшие пока они соприкасаются с проводником для тех, кто оказывает им помощь;

 иногда даже сами средства электрозащиты – неискровые защитные, ограждающие, заземляющие приспособления

^ 24. Общие и местные проявления при поражении электрическим током. Патогенез электротрав­мы, причины смерти. Принципы оказания первой помощи.

Местные явления- проявляются в электроожогах.

Электроожоги

Контактные-возникают от выделения тепла при прохождении тока через ткани, оказывающие сопротивление элек­трическому току

Неспецифические (термические)-возникают при воздействии пламени вольтовой дуги

По глубине выделяют4 степени:

^ 1– покраснение кожи и знаки тока (электрометки);

2– отслойка эпидермиса с образованием пузырей;

3– коагуляция всей толщи дермы;

4- поражение не только дермы, но и сухожилий, мышц, сосудов, нервов, кости вплоть до обугливания.

Отличия от термических ожогов:

1. 
   возникают обычно в местах входа и напоминают форму проводника,пришедшего в соприкосновение с телом,в местах входа тока может наблюдаться импрегнация Ме в кожу.
2. 
   малая болезненность или отсутствие бо­ли(анесте­зирующее действие)
3. 
   процесс распа­да и отторжения не ограничивается явно пораженными участками
4. 
   заживление лучше,чем при термических ожогах,раны не склонны к нагное­нию.
5. 
   может развиваться некроз кожи и мышц,захватывающий и кость.Некротизированная тк.быст­ро мумифицируется и отделяется от здоровой тк.демаркационной линией.

^ Общие явления -изменение психики,нарушение деятельности центральной и периферической нервной,сердечно-сосудистой, дыхательной систем,внутренних органов, проницаемости сосудов, изменения крови,судорожный синдромом.

1. 
   Субъективные изменения:зуд в кон­чиках пальцев в месте прикосновения к проводнику,жгучая боль,толчок,дрожь.
2. 
   Судорожное сокращение мышц.
3. 
   Объек­тивные-бледность кожных покровов,синюшность губ,холодный пот,вялость,апатия,адинамия,чувство разбитости,усталости,тяжесть во всем те­ле,общее угнетение или возбуждение,ретроградная амнезия,возможна исте­рия.
4. 
   Повышение внутричерепного давления и давления цереброспинальной жидкости,головная боль,светобоязнь,симптом Кернига.Возможны субарахноидальные кровоизлияния,очаговые поражения головного и спинного мозга,посттравматическая энцефалопатия,паркинсо­низм,острая мозжечковая атаксия,нарушение проводимости спинного мозга.Нарушения в деятельности ЦНС связаны с непосредственным прохождением тока,нарушениями кровообраще­ния и дыхания,а также с сильным психотравматическим воздействием.
5. 
   Изменения функции сердца: глухость тонов,систолический шум,слабый пульс, тахикар­дия, экстрасистолии, блокады, а также повышение АД.

Электрокардиографически устанавливается наличие преходящей коронарной недостаточности («электрическая грудная жаба»).

1. 
   В периферической крови – лейкоцитоз, изменения лейкоцитарной форму­лы, патологические формы клеток.
2. 
   Могут наблюдаться расстройства дыхания, травматическая эмфизема и отек легких
3. 
   Явления функциональной не­достаточности печени, поражения кишечника, почек, мочевого пузыря, отеки, водянка суставов. Возможно понижение половой функции у мужчин, расстрой­ства менструального цикла, выкидыши, бесплодие у женщин; выпадение волос или гипертрихоз на пострадавшей конечности.
4. 
   Органовы чувств–вестибулярные расстройства (упорные голо­вокружения).

^ Причины смерти

А) первичной остановки сердца (сердечная форма смерти); б) первичной остановки дыхания (дыхатель­ная форма смерти); в) одновременной остановки сердца и дыхания (смешанная форма смерти); г) электротравматического шока (И.Р. Петров).

Сердечная может быть обусловлена: а) необратимой фиб­рилляцией сердца; б) спазмом коронарных артерий; в) поражением сосудодвигательного центра; г) повышением тонуса блуждающего нерва.

Цвет кожных покровов белый, т.к. кровь быстро останавливается, отдача кислорода тканям не происходит,и нормальное содержание редуцированного Hb не изменяет окраски кожи.Опас­ность электрофибрилляции состоит в том,что она спонтанно не проходит (в большинстве случаев) и нужны специфические сверхсрочные сред­ства для ее снятия.

Дыхательная может иметь различные патогенетиче­ские механизмы: а) торможение или паралич дых.центра; б)судорож­ное сокращение дых.мышц, спазм голосовой щели; в)спазм позво­ночных артерий, питающих дых.центр;г)электрическая асфиксия-нарушение проходимости дых.путей вследствие ларинго спазма.При одновременной остановке сердца и дых.отмечается, как и при сердечной форме смерти, бледность кожных покровов. Поражение дых.и сосудодвигательного центров обусловлено повреждением нервных клеток в результате деполяризации их мембран и коа­гуляции цитоплазмы и рефлекторным влиянием со стороны вовлекаемых в процесс экстеро- и интерорецепторов.

Электротравматический шок Картина шока возникает при кратковременном прикосновении к токоведущему предме­ту у человека, если не развивается фибрилляция и не останавливается дыхание. При более длительном прохождении тока шок возникает за счет резкого боле­вого раздражения рецепторов, нервных стволов, болезненных судорог мышц и спазма сосудов (ишемическая боль).

При электрошоке нарушается взаимоотношение основных нервных про­цессов – возбуждения и торможения.Происходит возбуж­дение ЦНС,→АД, одышка, судороги, кот могут продолжаться и после выклю­чения тока.В патогенезе эл.шока имеет значение свойство тока воздейст­вовать одновременно на кожные, тканевые, сосудистые и др.рецепторы.

^ Помощь при электротравме

1. 
   Овобождение от соприкосновения с проводником
2. 
   Искусствен­ное дыхание и непрямой массаж сердца при отсутствии пульса.

Признак биол смерти–трупные пятна,трупное окоченение.Все другие изменения не должны приниматься во внимание.

1. 
   После того, как пострадавший придет в себя,его следует оставить в лежа­чем положении на мягкой подстилке,уберечь от охлаждения,укрыть одеялом,обеспечить мах покой,доступ воздуха, по возможности дать крепкий чай, немного вина или коньяка.
2. 
   При наличии ожогов – асептиче­ские повязки.Отек верхних ды­хательных путей может нарушать дыхание, тогда возникает необходимость трахеотомии.
3. 
   Госпитализация для противошоковых мероприятий и оксигенотерапии.
4. 
   Лечение общих расстройств–то же, что и лечение аналогичных рас­стройств, вызванных другими причинами (как при обмороке, коллапсе, шоке).

^ 25. Влияние повышенного и пониженного барометрического давления на организм. Высотная и кессонная болезнь. Дизбаризм.

Пониженное атмосферное давление -человек испытывает по мере подъема на высоту в самолете,в горах.

При значительной гипобарии-газовая эмболия пузырьками газа,выходящими из тк в результате ↓растворимости газов при понижении давления.Пузырьки газа проникают в капилляры и разносятся по организму,вызывая эмболию сосудов.При более высоком давлении→тканевая/подкожная эмфизема.Накопление газов в слюне и моче создает впечатление«закипания».

Патологические изменения:уменьшение парциального давления кислорода во вдыхаемом воздухе(гипоксия) и понижение атм.давления(декомпрессия),↓процент насыщения гемоглобина кислородом.Снижение кислорода →гипоксия(кислородное голодание тк)К гипоксии особенно чувствительны нервные клетки и хеморецепторы сосудов-каротидного клубочка и дуги аорты.Раздражение рецепторов→стимуляция дых,сосудодвигательного и др.центров.Возникают одышка,↓АД,отн.эритроцитоз,возбуждение корковых кл(эйфория).Гипервентиляция способствует выведению из организма CO 2 -гипокапнии и алкалозу→↓возбудимость дых центра.Прогрессирование приводит к параличу центра.

^ Повышенное атмосферное давление -при погружении под воду во время водолазных и кессонных работ.

Гипербарическая оксигенация-вдыхание кислорода под повышенным давлением-создает перенасыщение кислородом-гипероксия.Гипербарическую оксигенацию используют с терапевтической целью,но избыток кислорода в тк.может оказывать токсическое действие.

Механизм действия гипероксии:начальные реакции-приспособительный характер:pO 2 в артериальной крови→↓возбуждения хеморецепторов сосудов,ослаблению импульсации с них в вегетативные центры ствола мозга→замедление дыхания и сердечного ритма,уменьшение объема легочной вентиляции,систолического и минутного объёма сердца,кровь депонируется в паренхиматозных органах,ОЦК↓.Приспособительные реакции направлены на предотвращение возможного токсического действия избыточного растворенного кислорода.

Кислородное отравление проявляется:

Легочная форма-раздражение верхних дых путей(гиперемия,набухание слиз оболочек,ощущение жжения и сухость во рту,боль за грудиной,сухой кашель,трахеобронхит)

Судорожная-вегетативные нарушения(тахикардия,тошнота,головокружение),парестезии,локальные мыш подергивания,генерализованные тонические и клонические судороги,протекающие как эпилептический приступ.

^ 26. Действие высокой температуры на организм. Гипертермия. Тепловой и солнечный удар, их патогенез.

Перегревание

В условияхt и влажности воздуха отдача тепла затруднена и совершается при напряжении механизмов физической терморегуляции(расширение периферических сосудов,усиление потоотделения).При t воздуха до 33˚С отдача тепла совершается путем испарения,не проведением или излучением.Нарушается равновесие между образованием тепла и его отдачей во внешнюю среду,что приводит к задержке тепла и перегреванию.

Стадии:

1. 
   Компенсации-сохраняется нормальная t тела
2. 
   Декомпенсации-повышается t тела

Происходит возбуждение ЦНС,дыхания,кровообращения,обмена в-в.Дальнейшее t и перевозбуждение нервн.центров →истощение,нарушение дыхания,ф-и сердца и ↓АД.Развивается гипоксия.

Обильное потоотделение→обезвоживание,нарушение электролитного баланса.Сгущение крови→вязкость→дополнительная нагрузка на аппарат кровообращения→недостаточность сердца.На фоне нарастающих явлений кислородного голодания появляются судороги,наступает смерть.

^ Тепловой удар- острое перегревание с быстрым повышением t тела.

Проявления:сухая и горячая кожа,снижение потоотделения,общая мыш слабость и слабость сердечной мышцы,возможны потеря сознания,бред,галлюцинации,клонические и тонические судороги.Сгущение крови и увеличение ее вязкости создают дополнительную нагрузку на аппарат кроовобращения и способствуют сердечной недостаточности.Газообмен,легочная вентиляция и кровяное давление начинают ↓,частота пульса↓,возможны аритмии.Дыханае становится редким.Смерть наступает от паралича дых центра.

^ Солнечный удар- по клинической картине напоминает тепловой.

Этиологический фактор-тепл солнечные лучи,действующие на непокрытую голову.Дополнительный фактор-высокая t воздуха.Кожа и кости черепа задерживают большое кол-во солнечных лучей,некоторая их часть(инфракрасные лучи)проникают и оказывают повреждающее действие на мозговые оболочки и нервную тк.УФ лучи освобождают из клеток биологически активные амины,способствуют расщеплению белка и образованию полипептидов,а последние рефлекторным/гуморальным путем могут стать фактором,повреждающим мозговые оболочки и нервную тк.

Ожог- возникает при местном воздействии высокой t и проявляется в виде местных деструктивных и реактивных изменений,тяжесть кот.определяется степенями:

1покраснение(эритема),слабая воспалительная реакция без нарушения целостности кожи

2острое экссудативное воспаление кожи,образование пузырей с отслоением эпидермиса

3частичный некроз кожи и образование язв

4обугливание тканей,некроз.

Ожоговая болезнь

Стадии:

1. 
   ожоговый шок-болевой фактор
2. 
   интоксикация-денатурированный белок и продукты его ферментативного гидролиза из повреждённых тк.
3. 
   ожоговая инфекция
4. 
   обезвоживание-потеря белков и жидкасти
5. 
   ожоговое истощение-кахексия,отеки,анемии и др.
6. 
   исход-отторжение некротизированных тк,заполнение дефекта грануляциями,рубцевание,эпителизация.

^ 27. Действие низкой температуры на организм. Гипотермия, ее патогенез.

Действие низкой t на организм может привести к снижению t тела и развитию патологического процесса-гипотермии.

1компенсации-температура тела не снижается,за счет вкл.компенсаторных реакций

А)Вкл.механизмы физической терморегуляции,направленные на ограничение теплоотдачи.Происходит спазм сосудов кожи и уменьшение потоотделения.

Б)Хим.терморегуляция,направлена на увеличение теплопродукции.Появляется мышечная дрожь,усиливается обмен в-в,увеличивается распад гликогена в печени и мышцах,глюкозы в крови.Потребление кислорода увеличивается,усиленно функционируют системы,обеспечивающие его доставку к тк.

Обмен в-в перестраивается-усиление окисл.процессов,разобщение окисления и сопряженного с ним фосфорилирования.

Патогенез:

Терморецепторы кожи→гипоталамус(центр терморегуляции)→высшие отделы ЦНС→органы и системы:мышцы(терморегуляторный тонус и дрожь)→мозговое в-во надпочечников(адреналина)→сужение сосудов,распад гликогена в мышцах и печени.

Важным фактором является вкл.в терморегуляцию гипофиза,а через его тропные гормоны –щитовидной железы и коры надпочечников.Гормон щит.железы обмен в-в,разобщает процессы окисления и фосфорилирования,активирует биосинтез митохондрий.Гликокортикоиды стимулируют образование углеводов из белка.

Снижение обменных процессов и потребления кислорода.Жизненно важные функции угнетены.Нарушение дыхания и кровообращения→кислородное голодание, угнетение функции ЦНС,снижение иммунологической реактивности.В тяжелых случаях смерть.

^ 28. Действие ионизирующего излучения на организм. Лучевые поражения. Общая характеристи­ка, классификация, патогенез.

Действие ИИ на организм

Проявляется на всех уровнях биологической организации(табл.1).Оно чревато изменениями в организме местного(лучевые ожоги, некрозы, катаракты)и общего(острая и хроническая лучевая болезнь)характера,а также отдаленными последствиями(злокачественные новообразования,гемобластозы,наследственная патология,нарушения репродуктивной ф-и,ф-й нейроэндокринной,иммунной и др систем,снижение адаптационных возможностей,преждевременное старение,уменьшение средней продолжительности жизни).

^ Последствия радиационного воздействия на всех уровнях биологической организации( табл.1)

Уровень	Последствия
Молекулярный	Повреждение ферментов, ДНК, РНК, нарушение обмена веществ.
Субклеточный	Повреждение клеточных мембран, ядер, хромосом, митохондрий, лизосом.
Клеточный	Прекращение деления и гибель клеток; трансформация в злокачественные клетки.
Тканевый, органный	Повреждение ЦНС, костного мозга, желудочно-кишечного тракта.
Организменный	Сокращение продолжительности жизни или смерть.
Популяционный	Генетические изменения в результате мутаций.

Степень тяжести поражения,биол. и клин.эффекты,тип лучевых реакций,их значимость для организма и время проявления(непосредственно после облучения, вскоре после него или в отдаленные сроки)определяются:

Видом ИИ, его физическими характеристиками;

Дозой облучения (доза-эффект), ее мощностью (мощность дозы-эффект);

Характером воздействия(внешнее/внутреннее,общее/местное,однократное,дробное);

Общей реактивностью организма;

Радиочувствительностью тк, органов и систем.

Радиочувствительность-способность живого объекта отвечать той или иной реакцией на воздействие ИИ.Радиочувствительность тк пропорциональна пролиферативной активности и обратно пропорциональна степени дифференцированности составляющих ее клеток (правило Бергонье-Трибондо).

По чувствительности к ИИ различают два типа клеток и тканей:

Радиочувствительные(делящиеся кл,малодифференцированные тк)-кроветворные кл костного мозга,зародышевые кл семенников,кишечный и кожный эпителий;

Радиорезистентные(неделящиеся кл,дифференцированные тк)-мозг, мышцы, печень, почки, хрящи, связки.(исключение составляют лимфоциты)

По степени чувствительности к ИИ(в убыв порядке)тк располагаются в следующей очередности:лимфоидная,кроветворная,эпителиальная(гонады, ЖКТ),покровный эпителий кожи,эндотелий сосудов,хрящ,кость,нервная тк.

Органы и системы,обладающие высокой радиочувствительностью и первыми выходящими из строя в исследуемом диапазоне доз,наз критическими(красный костный мозг,гонады,хрусталик,эпителий слизистых оболочек и кожи.

Изобретение относится к медицине, в частности к лечебной коррекции функциональных отклонений, характеризуемых как снижение резистентности организма. Способ позволяет повысить эффективность лечебного воздействия. Для этого ежедневно вводят изменяющиеся субтерапевтические дозы биостимуляторов растительного происхождения. При этом ежедневную дозу определяют по закону случайных чисел из диапазона их вариаций, каждая из которых отличается количеством препарата, содержащегося в одной капле настойки, при этом для мужчин до 65 лет используют вариации, начиная от нижней субтерапевтической дозы; для мужчин старше 65 лет и для женщин любого возраста вариации подбирают, начиная с дозы в 1,5 раз меньше субтерапевтической; для детей в возрасте от 1 до 4 лет - начинают с 1/10, от 4 до 6 лет - с 1/5 от 6 до 19 лет - с 1/4, от 10 до 14 лет - с 1/3, от 14 до 16 лет - с 1/2 cубтерапевтической дозы и в удовлетворительном состоянии организма используют вариации из 16 доз, в ослабленном состоянии - из 8 доз, а в резко ослабленном - из 4 доз. 2 з. п. ф-лы, 2 табл.

Изобретение относится к медицине, в частности к лечебной коррекции функциональных отклонений, характеризуемых как снижение резистентности организма, и может быть использовано для профилактики, оздоровления и повышения резистентности организма при различных нагрузках и заболеваниях. Известен способ повышения резистентности организма путем приема различных биостимуляторов, например, элеутерококка, женьшеня и т. п. (Брехман Н. Н. Человек и биологические активные вещества. Л. 1976; Дардымов И. В. Женьшень, элеутерококки". М. Наука, 1976). Однако известный способ не учитывает пола и возраста. Прием биостимуляторов, которые являются ксенобиотиками, в сравнительно больших дозах приводит к срыву в стресс, особенно у ослабленных лиц. Известен способ повышения резистентности организма (в кн. "Адаптационные реакции и резистентность организма". Гаркави Л. Х. Квакина Е. Б. Уколова М. А. 1990, Ростов-на-Дону, с. 45), включающий развитие реакции активации путем правильно подобранной дозы биостимулятора и систематическое ее изменение (сила воздействия) в сторону увеличения или уменьшения. Однако этот способ имеет определенные недостатки: подбор доз осуществляется кибернетическим путем по сигнальному показателю реакции - процентному содержанию лимфоцитов в лейкоцитарной формуле. Поэтому предлагаемый ранее способ требует проведения частых анализов крови, что затрудняет его массовое использование. Кроме того, анализ крови требует времени, нужное изменение дозы запаздывает, что снижает эффективность метода. Цель изобретения увеличение эффективности лечебного воздействия для повышения резистентности организма, сопротивляемости повреждающим воздействиям и заболеваниям. Цель достигается тем, что пациентам ежедневно вводят изменяющиеся субтерапевтические дозы биостимуляторов, используют настойку биостимуляторов растительного происхождения, ежедневную дозу определяют по закону случайных чисел из диапазона их вариаций, каждая из которых отличается количеством препарата, содержащимся в одной капле настойки При этом для мужчин до 65 лет используют вариации, начиная от нижней субтерапевтической дозы; для мужчин старше 65 лет и для женщин любого возраста вариации подбирают начиная с дозы в 1,5 раз меньше субтерапевтической; для детей в возрасте от 1 до 4 лет - начинают с 1/10, от 4 до 6 лет с 1/5, от 6 до 10 лет с 1/4, от 10 до 14 лет 1/3, от 14 до 16 лет с 1/2 субтерапевтической дозы и в удовлетворительном состоянии организма используют вариации из 16 доз, в ослабленном состоянии из 8 доз, а в резко ослабленном из 4 доз; лечение продолжают в течение месяца. В качестве генератора случайных чисел используют четырехкратное или трехкратное, или двухкратное бросание монеты, за каждым значение полученных сочетаний зафиксирована определенная доза биостимулятора. Для приготовления доз меньше одной капли используют экстракт, разведенный водой в 10 раз. Изобретение является новым, так как оно не известно из уровня медицины в области лечебной коррекции функциональных отклонений, характеризующихся снижением резистентности организма. Предлагаемый способ отличается от известных тем, что применяемую ежедневно индивидуальную субтерапевтическую дозу стимулятора определяют по закону случайных чисел и ставят в зависимость от пола и возраста. Используют генератор случайных чисел с равномерным распределением четырехкратные и трехили двухкратное бросание монет, за каждым значением которого зафиксирована определенная субтерапевтическая доза стимулятора. Таким образом, предлагаемый способ повышения резистентности организма существенно отличается от известного, соответствует критерию изобретения "новизна". Изобретение имеет изобретательский уровень, так как для специалиста (врача любой специальности) явным образом не следует из уровня развития медицины в области повышения резистентности организма при различных нагрузках и заболеваниях и для профилактики. Целесообразность изменения дозировки по закону случайных чисел объясняется необходимостью поддерживать информационную ценность стимуляции, т. е. необходимость сохранения фактора "новизны" в течение курса воздействия. Новизна снижается за счет развития "реакции ожидания": при ежедневном применении дозы по известной схеме (заранее известным способом), организм как бы предупрежден о величине дозы. Фактор "новизны" приводит к преобладанию в мозгу процесса возбуждения, а так как раздражитель невелик (субтерапевтические дозы), то возбуждение развивается не чрезмерное, а умеренное, физиологическое. Обоснованность данного подхода подтверждается также многолетними экспериментальными исследованиями (Гаркави Л. Х. Квакина Е. Б. Уколова М. А. 1990). Именно такой характер изменений в ЦНС, как было показано ранее, наблюдается при развитии реакции активации, наиболее существенно понижающей резистентность организма (Гаркави Л. Х. 1969; Квакина Е. Б. 1972; Гаркави Л. Х. Квакина Е. Б. Уколова М. А. 1979). Использование закона случайных чисел для установления ежедневной дозы, обуславливает хаотичность смены доз, которая препятствует развитию привыкания и содействует сохранению "фактора новизны". Таким образом, предлагаемое техническое решение является неочевидным, так как не следует из уровня развития в этой области медицины, не известно ни в мировой, ни в российской (СНГ) медицинской литературе. Изобретение является промышленно применимым, так как достигаемый при его использовании технический результат повышение резистентности организма, способствующее повышению уровня здоровья, профилактика различных заболеваний, более легкое их течение, большая эффективность лечения позволяют считать способ промышленно применимым в различных областях медицины: для профилактики, оздоровления, облегчения течения заболевания. Целесообразность учета пола и возраста связана с большой чувствительностью организма женщин и возрастанием чувствительности при старении. Выбор дозы по закону случайных чисел (способ Монте-Карло) рассмотрим на примере элеутерококка, разовой терапевтической дозой которого является 30 25 капель экстракта. Начиная с максимальной субтерапевтической дозы, например с 24 капель для мужчин в возрасте до 65 лет расписывают, например, 16 более низких доз с интервалом в 1 каплю (такой интервал берется для удобства практического применения). Каждая доза при этом нумеруется порядковым номером, начиная с N 1. Таким образом, каждому порядковому номеру соответствует своя доза (табл. 1). Женщинам любого возраста и мужчинам старше 65 лет в качестве максимальной субтерапевтической дозы берется в 1,5 раза меньше, чем для мужчин до 65 лет. Затем дозы расписывается с сохранением интервала в 1 каплю. Для доз, меньших капли, используется экстракт, разведенный водой в 10 раз (Э/10). Для подбора ежедневной дозы по способу Монте-Карло используется "генератор случайных чисел" с равномерным распределением. Таким генератором могут служить: автомат для получения случайных чисел, таблица случайных чисел или доступное каждому бросание монеты. При бросании монеты может быть получено два варианта: "орел" (О) или "решка" (Р). Для обеспечения необходимой хаотичности распределения доз достаточно тpехкратного бросания моменты, что дает 8 возможных сочетаний по 3. Каждое из 8 сочетаний ставится в связь с одной из 8 выбранных субтерапевтических доз. Четырехкратное бросание монеты обеспечивает еще большую хаотичность, так как дает 16 вариантов доз (табл. 1), а двухкратное меньшую, так как дает 4 варианта доз. В пожилом возрасте и у ослабленных людей следует начинать с 3-кратного бросания монеты и использования 8 минимальных доз для данного пола и возраста значений доз, а в особенно тяжелых случаях - даже с 2-кратного бросания монеты и использования четырех минимальных доз. Учитывая околосуточный ритм вызываемой "реакции активации", прием биостимулятора необходимо проводить 1 раз в день, лучше с 7 до 9 ч, когда для формирования названной реакции достаточно информационного воздействия. Перед каждым приемом биостимулятора (ежедневно, натощак, 1 раз в сутки) необходимо, бросая монету 2, 3 или 4 раза, фиксировать последовательность выпавших "орла" и "решки" и затем определить величину соответствующей дозы по таблице 1. Критерием выбора доз, их индивидуализированность в зависимости от возраста и пола, оценка эффективности все это основано на разрабатываемой нами много лет теории и практике адаптационных реакций. Высокоинформативный и хорошо коррелирующий с изменениями в нейроэндокринной и иммунной системах сигнальный показатель реакции специальным образом подсчитанная лейкоцитарная формула и общее число лейкоцитов является важным критерием и состояния организма, и оценки эффективности и правильности подобранных доз. Процентное содержание лимфоцитов определяет тип реакции (тренировка, активация, стресс), а отклонения от нормы процента других элементов формулы крови (эозинофилов, базофилов, палочко-ядерных нейтрофилов, моноцитов) и общего числа лейкоцитов (лейкопения или лейкоцитоз) говорят о наличии напряженности, нефизиологичности реакций активации или тренировки. Этот показатель и изменение самочувствия, уменьшение или исчезновение жалоб, а при наличии объективно определяемых признаков нарушений их нормализация (например, величина АД), уменьшение числа патогенных колоний в аутофлоре кожи в комплексе позволяют судить об эффективности воздействий. Необходимо отметить, что перечисленные признаки в подавляющем большинстве случаев (не менее 90) хорошо коррелируют. То, что в выбранном прототипе дозы биостимулятора "могут привести к развитию стресса", доказывается просто: параметры лейкоцитарной формулы становятся характерными для стресса, как это нашел еще автор стресса Г. Салье. Тот факт, что "прием одних и тех же доз" приводит к развитию реакции ожидания, снижающей лечебную эффективность биостимулятора, связано с тем, что при любом жестком режиме вариации дозы (силы) действующего фактора организм способен к экстраполяции. Конкретно это проявляется тем, что после первого изменения характера реакции (может длится от 2 дн до недели), в случае приема одной и той же дозы или изменения дозы по жесткой схеме происходит возврат к исходному состоянию (по показателям крови), с чем связан и возврат к исходному состоянию по самочувствию, т. е. лечебная эффективность биостимулятора при этом снижается или снимается. О реакции активации судили по процентному содержанию лимфоцитов в лейкоцитарной формуле. У части людей (по 25 чел. в каждой группе) о развитии реакции активации судили также по аутофлоре кожных покровов. По предлагаемому способу это осуществлялось не для подбора дозы, а для контроля (доказательства) развития реакции активации перед началом воздействий и в конце воздействий, длящихся в течение месяца. Выбор известного или предлагаемого способа получения реакции активации осуществлялся на основе рандомизации: четные даты начала воздействий - известный способ, нечетные предлагаемый. Результаты сравнения прототипа и предлагаемого способа показали, что предлагаемый способ эффективно повышает резистентность у людей со сниженной резистентностью (в донозологических состояниях) и вызывает развитие реакции активации в существенно большем проценте случаев. Высокое процентное содержание лимфоцитов, масло число патогенных колоний в аутофлоре кожи, исчезновение стойких жалоб, улучшение общего состояния и повышение работоспособности говорят о полноценности развивающейся реакции активации (табл. 2) В качестве примера конкретного выполнения предлагаемого способа приводим следующие выписки из амбулаторных карт. 1. Карта N 3. Женщина 46 лет, при обращении субъективно жалобы на головные боли, плохой сон, сниженную работоспособность, утомляемость, угнетенное настроение. Объективно: процентное содержание лимфоцитов в лейкоцитарной формуле 18,5 что соответствует реакции стресса, число патогенных колоний аутофлоры кожи 42, что также характерно для стресса. Пациента проходила медицинское обследование и определенного заболевания выявлено не было. Назначение: элеутерококк в дозе от 16 до 1 капли. Каждодневный выбор дозы осуществлялся с помощью четырехкратного броска монеты и затем определялся в соответствии с прилагаемой табл. 1. В данном случае, например, в результате каждодневного бросания монеты получали: День Количество капель Первый ОРОР 10 Второй РРОО 3 Третий РРРО -1 Четвертый ОРРО 9 Пятый ОООР 14 Шестой РООР 6 Седьмой РРРР 15
Восьмой РРРО 1
Девятый ОРРО 9
Десятый РООР 6
Одиннадцатый ООРР -12
Двенадцатый ОООР 14
Тринадцатый ОРОО 11
Четырнадцатый РРОО 3
Пятнадцатый ООРР 12
Шестнадцатый ООРО 13
Семнадцатый РООР 6
Восемнадцатый ОРРР 8
Девятнадцатый РОРР 4
Двадцатый РРОР 2
Двадцать первый ООРО 13
Через 3 недели каждодневного приема элеутерококка в указанных дозах субъективно улучшение состояния, исчезновение жалоб, повышение работоспособности. Процентное содержание лимфоцитов в лейкоцитарной формуле стало 35, что соответствует реакции активации, число патогенных колоний кожи в аутофлоре снижалось до трех, что также характерно для реакции активации. 2. Карта N 15
Мужчина в возрасте 52 лет, при обращении субъективно жалобы на боли в области сердца, головные боли, общую слабость, плохой сон, раздражительность, чувство страха и тревоги, неуверенность в себе, импотенция, снижение работоспособности. Объективно: число лимфоцитов в лейкоцитарной формуле 17 что соответствует стрессу, число патогенных колоний в аутофлоре кожи 40, что также характерно для стресса. Проводили лечение спиртовым экстрактом пантокрина в течение 21 дня в дозе от 20 до 5 капель. Выбор ежедневной дозы осуществлялся по закону случайных чисел с помощью четырехкратного бросания монеты в соответствии с табл. 1:
День Количество капель
Первый ОООР 20
Второй РРОО 13
Третий РООР 11
Четвертый РРРО 8
Пятый РОРО 9
Шестой ОРРР 5
Седьмой РОРР 6
Восьмой РРРР 19
Девятый ОООР 18
Десятый ОРОР 10
Одиннадцатый ОРРО -12
Двенадцатый ОООР 18
Тринадцатый ОРРО 12
Четырнадцатый РРОО 13
Пятнадцатый РОРР 11
Шестнадцатый РРРР 19
Семнадцатый ООРР 14
Восемнадцатый ОРОР 10
Девятнадцатый РРОР 7
Двадцатый ООРР 14
Двадцать первый РООО 15
Через три недели стойкие жалобы исчезли, повысилась работоспособность, отмечалось повышение половой потенции, улучшилось настроение. Объективно: АД
125/30, число лимфоцитов в лейкоцитарной формуле 33 что соответствует реакции активации, число патогенных колоний в аутофлоре снизилось до 5, что также характерно для активации. 3. Карта N 37
Мужчина в возрасте 32 лет. При обращении субъективно жалобы на боли в эпигастральной области, наступающие сразу после еды, чувство тяжести в этой области, отрыжку воздухом, плохой сон, сниженную работоспособность, быструю утомляемость, вялость. Лечился длительное время и продолжает лечиться от гипоацидного гастрита без продолжительного эффекта. Объективно: число лимфоцитов в лейкоцитарной формуле 15 число колоний патогенных микробов - 48, что характерно (и лимфоциты, и аутофлора) для реакции стресс. Было назначено лечение экстрактом левзеи жидким в дозе от 19 до 4 капель. Выбор ежедневной дозы по закону случайных чисел с помощью бросания монеты:
День Количество капель
Первый РООР 10
Второй ОООР 17
Третий РООР 10
Четвертый РРРР 18
Пятый ООРО 16
Шестой ОООР 17
Седьмой ОООР 17
Седьмой РРОО 12
Восьмой ОООР 17
Девятый ОООО 19
Десятый ОРРР 3
Одиннадцатый ООРО -16
Двенадцатый ОРРО 11
Тринадцатый РРРО 7
Четырнадцатый ООРО 16
Пятнадцатый ОРОО -15
Шестнадцатый РРОО 12
Семнадцатый ОРРР 3
Восемнадцатый РООР 10
Девятнадцатый РРРО 7
Двадцатый РРРР 18
Двадцать первый ОРОО 11
Двадцать второй РООО 14
Двадцать третий РРОО 12
Двадцать четвертый РРРО 7
Двадцать пятый ОРРО 11
Двадцать шестой РРРО 7
Двадцать седьмой ООРО 16
Двадцать восьмой ОООО 19
Через 28 дн стойкие жалобы исчезли, лишь иногда появляется неопределенное чувство дискомфорта в эпигастральной области, повысилась работоспособность, улучшился сон и аппетит, настроение. Процент лимфоцитов в лейкоцитарной формуле 40 патогенные колонии в аутофлоре единичные, что характерно для реакции активации. Карта N 7
Женщина в возрасте 49 лет. При обращении жалобы на боли в области сердца, перебои, слабость, быструю утомляемость, плохой сон. Объективно: АД 80/65. На ЭКГ правожелудочковая экстрасистолия. Число лимфоцитов в лейкоцитарной формуле 25 что соответствует реакции тренировки, число патогенных колоний 9. Была назначена спиртовая настойка корня жень-шень в течение 28 дней в диапазоне доз от 7 капель неразведенной настойки до 1 капли настойки, разведенной водой в 10 раз. Для выбора ежедневной дозы использовалось четырехкратное бросание монеты, дозировка проводилась в соответствии с табл. 1:
День -
Первый ООРР 1
Второй ОООР 5
Третий ОРРР 1 р-ра 1/10
Четвертый ОРОО 3
Пятый РРРО 4
Шестой РОРР 5 р-ра 1/10
Седьмой РООО 2
Восьмой ОООО 7
Девятый РООО 2
Десятый РОРО 5 р-ра 1/100
Одиннадцатый РРРО 4 р-ра 1/10
Двенадцатый РРРР 6
Тринадцатый РРОО 9
Четырнадцатый ОООО 7
Пятнадцатый РРРО 4 р-ра 1/10
Шестнадцатый ООРО 4
Семнадцатый РРРР 6
Восемнадцатый РРРО 4 р-ра 1/10
Девятнадцатый РРОР 3 р-ра 1/10
Двадцатый ООРР 1
Двадцать первый ОООР 5
Двадцать второй РООР 7 р-ра 1/10
Двадцать третий РОРО 5 р-ра 1/10
Двадцать четвертый РРРР 6
Двадцать пятый ОРОР 6 р-ра 1/10
Двадцать шестой РРРО 4 р-ра 1/10
Двадцать седьмой РООО 2
Двадцать восьмой РОРО 5 р-ра 1/10
Через 3 нед жалобы исчезли, экстрасистолия на ЭКГ не определялась, АД - 115/70, число лимфоцитов в лейкоцитарной формуле 43, что соответствует реакции активации, патогенная флора отсутствует. Карта N 10
Мужчина в возрасте 65 лет. При обращении жалобы на слабость, головокружение, боли в области сердца, плохой сон, ухудшение памяти. Объективно: АД 145/90, число лимфоцитов в лейкоцитарной формуле 18, число патогенных колоний в аутофлоре кожи 64, что соответствует стрессу. Проводили лечение экстрактом золотого корня (родиолы розовой), в дозе от 9 капель неразведенного экстракта до 3 капель экстракта, разведенного водой в 10 раз в течение месяца. Выбор ежедневной дозы осуществлялся с помощью четырехкратного бросания монеты и определялся в соответствии с таблицей, построенной по тому же принципу, что и табл. 1 для элеутерококка. В данном случае:
День Количество
Первый РРОО 2
Второй ООРР 3
Третий ОООО 8
Четвертый ООРО 6
Пятый РОРР 4 р-ра 1/10
Шестой ОРОО 5
Седьмой РОРР 7 р-ра 1/10
Восьмой РООР 9
Девятый РРРР 8
Десятый ОООО 9
Одиннадцатый РРОО 2
Двенадцатый ОРРО 1
Тринадцатый РООО 4
Четырнадцатый ОРОО 5
Пятнадцатый ОРОО 5
Шестнадцатый РРРО 6 р-ра 1/10
Семнадцатый ООРО 6
Восемнадцатый РРРО 6 р-ра 1/10
Девятнадцатый ОРОО 5
Двадцатый ОРРО 1
Двадцать первый ОРОО 5
Двадцать второй ООРР 3
Двадцать третий РРОО 2
Двадцать четвертый ОООР 7
Двадцать пятый РРОО 2
Двадцать шестой ОРОО 5
Двадцать седьмой РООР 9 р-ра 1/10
Двадцать восьмой РОРР 4 р-ра 1/10
После лечения пациент почувствовал прилив сил, отмечал улучшение памяти, настроения; боли в сердце и головокружения исчезли. АД 125/80, число лимфоцитов 33, число патогенных колоний в аутофлоре кожи 7, что соответствует реакции активации. С целью повышения резистентности организма способ был апробирован на лицах мужского и женского пола учащихся старших классов ежедневно, в течение 15 дн. Ежедневную дозу определяли предложенным способом повышения резистентности организма по закону случайных чисел, что обусловливало вызов реакции активации. В качестве генератора случайных чисел использовали четырехкратное бросание монеты, за каждым значением которого (последовательность выпадения четырех сочетаний "орла" и "решки") была зафиксирована определенная доза биостимулятора. Испытуемые были разделены на 2 группы. Первая группа получала воздействия с выбором дозы по закону случайных чисел, а вторая стандартно по одной и той же дозе 2 раза в день. Всего с целью профилактики простудных заболеваний было подвергнуто испытанию 166 чел. из них предлагаемым способом 116, прототипом 50 чел. После проведения профилактического воздействия на протяжении осенне-зимнего периода в течение 4 мес простудных заболеваний в первой группе (воздействие по предлагаемому способу) было из 116 14 чел. (12), из группы прототипа из 50 заболело 10 чел. (20). Таким образом, применение биостимуляторов в режиме выбора дозировки по закону случайных чисел позволяет повысить резистентность организма в большей степени, чем в группе прототипа при использовании стандартного режима воздействий. Технико-экономическая эффективность предлагаемого способа повышения резистентности организма заключается в том, что использование способа позволяет повышать сопротивляемость организма внешним воздействиям, заболеваемости. Кроме того, способ является эффективным для проведения профилактической и оздоровительной работы среди массовых контингентов населения, так как прост, доступен и не требует больших материальных затрат, а также затрат времени.

Одним из способов профилактики инфекционных заболеваний является искусственная их иммунизация, выработка у животных специфического иммунитета путем введения соответствующего антигена. Другим не менее важным способом предупреждения различных заболеваний является укрепление естественных защитных сил организма, повышение его резистентности.

Под Естественной резистентностью или устойчивостью принято понимать способность животного организма противостоять неблагоприятному воздействию факторов внешней среды. Состояние естественной резистентности определяют неспецифические защитные факторы организма животных, связанные с их видовыми, индивидуальными и конституциональными особенностями.

Для возникновения инфекционного заболевания непременным условием является наличие соответствующих микроорганизмов, восприимчивого животного и определенных условий. Однако на пути проникновения микробов внутрь организма имеется ряд защитных барьеров - кожа и слизистые оболочки, лимфатическая и кровеносная системы.

Неповрежденный многослойный эпителий кожи представляет собой неодолимое препятствие для большинства патогенных микробов. Кожа не только механически преграждает путь микроорганизмам, но обладает и стерилизующими свойствами. Препятствием для проникновения большинства микробов служит также неповрежденная слизистая оболочка, выделяющая секреты бактерицидного свойства. Кроме того, мерцательный эпителий, выстилающий слизистые оболочки дыхательных путей, способствует выведению из организма микробов, если они не успели проникнуть вглубь оболочки.

Особую роль в устойчивости животных играют Гуморальные факторы защиты . Известно, что свежеполученная кровь животных обладает способностью задерживать рост (бактерностатическая способность) или вызывать гибель (бактерицидная способность) микроорганизмов многих видов. Эти свойства крови и ее сыворотки обуславливаются содержащимися в ней различными компонентами (лизоцим, комплемент, интерферон и др.).

Защитную функцию крови обеспечивают также клеточные факторы. Это, прежде всего, фагоцитоз, проявляющийся способностью клеток крови и лимфы (лейкоциты, ретикулярные клетки селезенки и костного мозга и др.), захватывать проникающие в тело животного инородные частицы, в том числе микроорганизмы, с последующим их перевариванием. Явление фагоцитоза было открыто и изучено И. И.Мечниковым. Фагоцитоз является одним из факторов, обусловливающих иммунитет при многих инфекционных заболеваниях. У здоровых животных, не подвергавшихся инфицированию, активность фагоцитоза может свидетельствовать о степени их готовности к защите организма при попадании в него инфекционного начала.

Установлено, что у молодняка первых 3 — 4 дней жизни естественная резистентность к неблагоприятному воздействию факторов внешней среды низка, с чем связаны высокая заболеваемость и отход в этот период. Своевременным скармливанием молозива, созданием благоприятных условий содержания и строгим соблюдением правил кормления можно в значительной степени компенсировать недостаточную резистентность молодняка. Это обстоятельство необходимо учитывать при разработке ветеринарно-санитарных мероприятий и технологий содержания животных. Указанными способами можно в значительной степени повысить защитные силы и у взрослых животных.

На уровень естественных защитных сил организма значительное влияние оказывает воздушная среда, так как в ее окружении животное находится постоянно и в животноводческих помещениях и вне их. Неудовлетворительный температурно-влажностный, газовый, световой режим в сильной степени способствует ослаблению общей резистентности организма животных. Резкие колебания температуры и влажности, повышенная концентрация аммиака и сероводорода в воздухе помещений, высокая его запыленность и микробная обсемененность, сквозняки, недостаточное естественное освещение нередко вызывают массовые легочные заболевания, особенно молодняка.

Естественная резистентность организма животных находится в зависимости от природно-климатических условий зоны, в которой они разводятся. Эти факторы оказывают влияние как непосредственно на животных, так и через микроклимат животноводческих помещений. Характерны и сезонные изменения естественной резистентности. Так, молодняк, родившийся в зимние месяцы, обладает более высокими защитными силами, чем родившийся в поздние месяцы, когда организм матери обычно менее обеспечен витаминами, минеральными веществами. Взрослый скот осенью после пастбищного сезона имеет более высокие показатели естественной резистентности.

Одним из важнейших факторов внешней среды, влияющих на организм животных, в том числе и на его защитные механизмы, является кормление. При этом особое значение приобретает тип и уровень кормления, соотношение отдельных кормов в рационе, сбалансированность рациона по различным питательным веществам.

Важнейшая роль отводится уровню белкового питания животных, его полноценности. Уменьшение количества белка в рационе, недостаток отдельных аминокислот приводит к ослаблению резистентности организма, к снижению сопротивляемости инфекции. У таких животных даже при искусственной иммунизации формируется менее стойкий иммунитет.

Не безразличен для животных и избыток протеина в кормовом рационе. При его распаде в организме развивается ацидоз, сопровождающийся снижением сопротивляемости организма к заболеваниям.

К числу других кормовых факторов, влияющих на уровень защитных сил организма относятся обеспеченность животных витаминами и минеральными веществами, соотношение сахара и протеина в рационе, энергетический уровень рациона.

Физиологическое состояние, интенсивность обменных процессов, а, следовательно, здоровье и продуктивность животных во многом зависят от способов содержания и технологии, принятой в том или ином хозяйстве. Например, беспривязное содержание коров со свободным их передвижением, благоприятным микроклиматом в помещении, сухим логовом и постоянным тренирующим воздействием переменных факторов внешней среды оказывает положительное влияние на естественную резистентность организма. Моцион благоприятно действует на формирование естественных защитных сил у свиней и других животных. Ранний отъем поросят (в 10 — 15 дней) не позволяет получать молодняк с достаточно высокой резистентностью, так как механизмы ее становления к этому возрасту еще недостаточно сформировались.

Таким образом, естественные защитные силы организма сельскохозяйственных животных являются довольно динамичным показателем и определяются как генетическими особенностями организма, так и воздействием различных факторов окружающей среды. Это обстоятельство имеет громадное научное и практическое значение. Изменением силы и продолжительности воздействия того или иного фактора можно направленно влиять на формирование и проявление защитных сил организма. Обеспечение животным благоприятных условий содержания и кормления, максимально отвечающих биологическим особенностям организма, сложившимся в процессе эволюционного развития, способствует более быстрому формированию и лучшему проявлению его защитных сил. И, наоборот, неблагоприятное воздействие окружающей среды приводит к ослаблению устойчивости организма, защитные силы его проявляются недостаточно, что усиливает опасность возникновения и распространения различных заболеваний, в том числе инфекционных. Поэтому в основе борьбы с заболеваниями, особенно в условиях крупных ферм и комплексов, а также интенсивного использования животных должны лежать, прежде всего, профилактические мероприятия.

Известно, что невосприимчивость организма (специфический иммунитет), создаваемая любой вакциной, лишь дополняет естественную резистентность. Поэтому укрепление естественных защитных сил организма является важнейшей задачей охраны здоровья животных, повышения их продуктивности, улучшения качества получаемой продукции.

Если вы нашли ошибку, пожалуйста, выделите фрагмент текста и нажмите Ctrl+Enter .

Резистентность (от лат. resistere - противостоять, сопротивляться) - устойчивость организма к действию чрезвычайных раздражителей, способность сопротивляться без существенных изменений постоянства внутренней среды; это важнейший качественный показатель реактивности;

Неспецифическая резистентность представляет собой устойчивость организма к повреждению (Г. Селье, 1961), не к какому-либо отдельному повреждающему агенту или группе агентов, а вообще к повреждению, к разнообразным факторам, в том числе и к экстремальным.

Она бывает врожденной (первичная) и приобретенной (вторичная), пассивной и активной.

Врожденная (пассивная) резистентность обусловливается анатомо-физиологическими особенностями организма (например, устойчивость насекомых, черепах, обусловленная их плотным хитиновым покровом).

Приобретенная пассивная резистентность возникает, в частности, при серотерапии, заместительном переливании крови.

Активная неспецифическая резистентность обусловливается защитно-приспособительными механизмами, возникает в результате адаптации (приспособления к среде), тренировки к повреждающему фактору (например, повышение устойчивости к гипоксии вследствие акклиматизации к высокогорному климату).

Неспецифическую резистентность обеспечивают биологические барьеры: внешние (кожа, слизистые, органы дыхания, пищеварительный аппарат, печень и др.) и внутренние - гистогематические (гематоэнцефалический, гематоофтальмический, гематолабиринтный, гематотестикулярный). Эти барьеры, а также содержащиеся в жидкостях биологически активные вещества (комплемент, лизоцим, опсонины, пропердин) выполняют защитную и регулирующую функции, поддерживают оптимальный для органа состав питательной среды, способствуют сохранению гомеостаза.

Резистентность организма тесно связана с функциональным состоянием и реактивностью организма. Известно, что во время зимней спячки некоторые виды животных более резистентны к воздействию микробных агентов, например к столбнячному и дизентерийному токсинам, возбудителям туберкулеза, чумы, сапа, сибирской язвы. Хроническое голодание, сильное физическое утомление, психические травмы, отравления, простуда и др. снижают резистентность организма и являются факторами, предрасполагающими к заболеванию.

Различают неспецифическую и специфическую резистентность организма. Неспецифическая резистентность организма обеспечивается барьерными функциями, содержанием в жидкостях организма особых биологически активных веществ- комплементов, лизоцима, опсонинов, пропердина, а также состоянием такого мощного фактора неспецифической защиты, как фагоцитоз. Важную роль в механизмах неспецифической резистентности организма играет адаптационный синдром. Специфическая резистентность организма обусловливается видовыми, групповыми или индивидуальными особенностями организма при особых воздействиях на него, например при активной и пассивной иммунизации против возбудителей инфекционных заболеваний.

Практически важно, что резистентность организма может быть усилена искусственным путем при помощи специфической иммунизации, а. также введением сывороток или гамма-глобулина реконвалесцентов. Повышение неспецифической резистентности организма использовалось народной медициной с древнейших времен (прижигания и иглоукалывания, создание очагов искусственного воспаления, применение таких веществ растительного происхождения, как женьшень и др.). В современной медицине прочное место заняли такие методы повышения неспецифической резистентности организма, как аутогемотерапия, протеинотерапия, введение антиретикулярной цитотоксической сыворотки. Стимуляция резистентности организма при помощи неспецифических воздействий - эффективный способ общего укрепления организма, повышающий его защитные возможности в борьбе с различными возбудителями болезней.