Вред человеку наносят не только яды, поступающие из окружающей среды. Эндогенная интоксикация – это патологическое состояние, при котором опасные соединения образуются непосредственно в организме . Различные факторы провоцируют выделение внутрь кровяного русла токсинов, но основной причиной являются острые и хронические формы заболеваний. После медикаментозного или хирургического лечения негативные симптомы исчезают, все системы жизнедеятельности начинают активно функционировать.

Отличительные особенности патологии

Эндогенная интоксикация организма, или эндотоксикоз, развивается в результате накопления в тканях и клетках избыточного количества эндо- и экзотоксинов. Заболевание протекает на фоне воспалительного процесса, вызывает многочисленные необратимые нарушения при отсутствии терапии. Эндогенные токсины разлагают соседние ткани, провоцируют отравление и его быстрое распространение по всему организму. Как правило, патологический очаг образуется в брюшной полости, а затем охватывает структурные почечные элементы, гепациты, сердечно-сосудистую и нервную системы.

Часто диагностирование обнаруживает воспаление на стадии токсико-дистрофического разложения тканей, требующей использования всех принципов ее коррекции. Отравление протекает в несколько этапов, но основным источником заболевания всегда является орган, который был поражен изначально. Это основывается на большей концентрации токсинов в его тканях.

При наличии у человека высокой сопротивляемости к патогенным микроорганизмам снижается риск развития эндогенной интоксикации. Отравлению подвергаются люди, состояние иммунитета которых оставляет желать лучшего.

В процессе интоксикации задействуются следующие системы:

• барьеры биологического происхождения, которые должны предотвращать выход ядовитых соединений из воспалительного очага;
• нейтрализующие вещества, разрушающие или обезвреживающие эндотоксины.

Пусковым фактором редко является одна субстанция, в механизме эндогенной интоксикации участвуют сразу несколько отравляющих организм соединений , проникающих в кровяное русло и плазму. Такое состояние возникает при попадании ядов внутрь кровяного русла, их распространения по сосудам пораженного органа. Но существует и другой путь – тканевая жидкость и (или) лимфа.

Основные этапы отравления эндотоксинами

Эндогенная (endogenous) интоксикация включает в себя три стадии. На первичном этапе выявить патологию затруднительно, но биохимические анализы могут показать незначительное повышение концентрации лейкоцитов и продуктов распада белка . Отравление токсинами внутреннего происхождения на данной стадии может возникнуть под действием травматических повреждений или при наличии воспалительного очага, вызванного патогенными микроорганизмами.

Второй этап, или стадия выраженной токсемии, развивается после выхождения эндогенных токсинов их кровяного русла, преодоления ими гематологического барьера. Их концентрация достигает максимального уровня, ядовитые соединения потоком биологической жидкости распространяются по всему организму, проникают внутрь клеток и тканей. Прогрессирование данного этапа отравления находится в прямой зависимости от сопротивляемости человека:

1. Компрессированная фаза. Под воздействием токсинов происходят нарушения работы внутренних органов, перерождение тканей, снижение или увеличения кровоснабжения. Это необходимо для возможности систем жизнедеятельности полноценно осуществлять свои функции.
2. Декомпенсированная фаза. Патологические изменения, попытки организма подстроиться к ним не приносят ощутимого результата. Органы не справляются с возросшей нагрузкой, перестают работать или функционируют лишь частично.

При эндогенной интоксикации организм с крепким иммунитетом запускает механизмы компенсации. Увеличивается объем и скорость кровопотока, активизируются Т-лимфоциты (клетки-убийцы) для уничтожения ядовитых чужеродных белков.

Отсутствие лечения приводит к развитию тяжелейших нарушений на третьем этапе отравления эндотоксинами . Мультиорганная дисфункция сопровождается повреждением всех систем организма при наличии функциональной декомпенсации. В крови обнаруживается огромное количество шлаков и продуктов метаболизма. Почки не способны осуществлять фильтрацию вредных соединений и выводить их с мочой.

Связываясь с эритроцитами, эндогенные токсины не позволяют им вступать в реакцию с молекулярным кислородом, доставлять его к головному мозгу. Регуляция всех систем жизнедеятельности прекращается – в результате происходит остановка сердца и дыхания. На данной стадии даже проведение срочных реанимационных мероприятий не сможет спасти человеку жизнь.

Источники внутренней интоксикации

Регулярное употребление фармакологических препаратов людьми с хроническими заболеваниями является необходимостью. Патологии протекают на фоне постоянного продуцирования поврежденными тканями эндотоксинов , которые разрушают соседние органы, особенно печень. К таким ядовитым соединениям относятся:

• высокие концентрации продуктов метаболизма (билирубин, мочевая кислота и ее соли);
• вещества, накапливающиеся при неправильном обмене (свободный аммиак, альдегиды);
• соединения, образующиеся при распаде клеток при нарушении целостности тканей (катионы белков, индолы, липаза);
• вещества, участвующие в регуляции всех систем жизнедеятельности в избыточной концентрации (активированные ферменты);
• продукты окисления жирорастворимых соединений;

Некоторые яды, проникающие в организм человека извне, могут относиться к эндотоксинам. Они становятся источником образования воспалительного очага, отравляют соседние участки внутренних органов продуктами своего метаболизма.

При нарушении работы эндокринной системы происходит избыточное продуцирование биологически активных веществ . Высокая концентрация гормонов способствует возникновению нарушений функциональной активности других систем, провоцирует повреждения тканей, снижает сопротивляемость организма. Нередко такое состояние сопровождается образованием одного или нескольких воспалительных очагов.

Причины отравления организма эндотоксинами

Синдром эндогенной интоксикации более характерен для хирургии, так как заболевания, вызывающие разложение тканей, чаще всего лечат с помощью оперативного вмешательства . Самоотравления возникают при следующих патологиях:

1. Обширные ожоги.
2. Травмы от длительного сдавливания или ушибов.
3. Панкреатит в острой стадии.
4. Воспаление листков брюшины.
5. Злокачественные или доброкачественные новообразования.

Отравление организма эндотоксинами может происходить непосредственно при проведении хирургической операции открытым способом. Вмешательство обычно осуществляется на фоне дыхательных проблем, значительной потери крови, проведении анестезиологических манипуляций.

Эндогенная интоксикация иногда возникает при проведении операции по пересадке донорских органов. Трансплантат отвергается организмом человека как чужеродное тело. Развивается воспалительный процесс, сопровождающийся деструктивными изменениями в донорском органе.

Детоксикация клеток и тканей не будет полноценной, если в тело человека по восходящему пути или извне проникает кишечная палочка . К благоприятным факторам для ее активного размножения с выделением токсинов относятся ожоговая болезнь или трава с открытой раневой поверхностью. При лучевом поражении происходит нарушение метаболизма липидов. Образующие в результате продукты обладают сильным отравляющим действием для клеток и тканей внутренних органов.

Механизмы патологического процесса

При диагностировании с применением современных инструментальных методик и проведением исследований биологических жидкостей были выявлены механизмы действия эндотоксинов. Как правило, интоксикации возникает при их сочетании или смене одного действия на другое . В разработках отечественных специалистов описаны следующие механизмы отравления эндогенными токсинами, образующимися в организме человека:

1. Продукционная токсинемия. Значительное изменение состава биологических жидкостей провоцирует изменения в метаболизме. Обычно такое состояние возникает при сбое работы эндокринной системы, нехватке витаминов и минеральных веществ, кислородном голодании тканей, их дистрофией и разложением.
2. Ретенционная токсинемия. Развивается вследствие нарушения выведения из организма продуктов обмена веществ. Например, если снижается легочный газообмен, то в кровяном русле повышается концентрация углекислого газа, вызывающего эндогенную интоксикацию.
3. Резорбционная токсинемия. При разложении тканей происходит поступление во внутренние полости продуктов распада белков. Для данного механизма характерное стремительное прогрессирование с деформацией костей, кожных поверхностей, слизистых, мягких тканей.

Для определения эндогенной интоксикации важно не только определить провоцирующий фактор и видовую принадлежность, но и способность вредных соединений накапливаться на пораженных участках.

Некоторые виды отравления провоцируют некротические повреждения тканей , которые не восстановятся даже при своевременной медицинской помощи. Но большинство токсинов сдвигают равновесие в организме на клеточном уровне, которое в дальнейшем вызывает нарушения функциональной активности одной из систем. Такие изменения обратимы после срочной терапии.

Клиническая картина отравления организма эндотоксинами

Несмотря на большое количество заболеваний, которые протекают с продуцированием эндотоксинов, в хирургии отмечается общность признаков интоксикации. Выраженность симптомов зависит от стадии отравления:

1. Острая.
2. Подострая.
3. Хроническая.

На остром этапе эндогенной интоксикации диагностируется повышенная концентрация вредных соединений внутри кровяного русла . Ими связана большая часть красных кровяных телец, молекулярный кислород свободно циркулирует, его дефицит возникает в тканях головного мозга. Для данной стадии характерны следующие симптомы:

• тяжелые нарушения работы желудочно-кишечного тракта: тошнота, рвота, вздутие живота, диарея или запор;
• повышенное потоотделение, холодная испарина, озноб;
• гипертермия, осложняющаяся лихорадочным состоянием;
• болезненные спазмы, локализованные на различных участках тела;
• тремор верхних и нижних конечностей;
• артериальная гипертензия, которая сменяется резким падением давления до нижних показателей.

Повышенная ядовитость эндогенных токсинов вызывает судороги, паралич, сильные суставные и мышечные боли. Велика вероятность потери сознания, коматозного состояния, отека легких и головного мозга.

Подострая стадия возникает при незначительном повышении концентрации ядовитых соединений. Все системы жизнедеятельности активно функционируют, негативные изменения только начинают набирать силу. При обследовании пациентов врачи выявляют такие признаки интоксикации:

1. Температура повышена до субфебрильных показателей.
2. Возникает тошнота, нарушения пищеварения, отсутствие аппетита, потеря веса.
3. Человек ощущает усталость, головокружения, сонливость, апатию.
4. В течение дня давление резко повышается, а затем снижается.
5. Пострадавшего беспокоят головные боли, которые могут смениться мигренями.

Хроническая стадия эндогенной интоксикации встречается чаще всего . Она развивается на фоне незалеченного отравления различной этиологии, нарушении работы мочевыделительной системы, снижении функциональной активности печени по очистке крови от шлаков. У пациентов возникают следующие симптомы:

• расстройство работы желудка, двенадцатиперстной кишки, тонкого и толстого кишечника;
• эмоциональная нестабильность: депрессия, резкая смена настроения, слабость, усталость, заторможенность;
• головная боль, принимающая хроническое течение;
• бледность, сухость кожных покровов;
• снижение массы тела;
• аритмии, артериальная гипотония или гипертензия.

Хроническая эндогенная интоксикация негативно отражается на внешности человека. Появляются высыпания на коже, обильно выпадают волосы, расслаиваются ногти. Неправильный обмен веществ провоцирует повышенное выделение секрета сальных желез.

К характерным особенностям данной стадии отравления относится значительное снижение сопротивляемости организма к бактериальным или вирусным инфекциям. Активизируется проявление аллергических реакций с развитием аутоиммунных патологий. Часто возникают нарушения мочеиспускания: недержание, подтекание урины.

Диагностика и лечение патологии

Проведение диагностики основывается на осмотре пациента, изучении результатов лабораторных анализов крови и мочи. Огромное количество заболеваний, ставших причиной эндогенной интоксикации, требует индивидуального подхода к обследованию . Но в подавляющем большинстве случаев врачи пользуются такими инструментальными методами:

1. Магнитно-резонансная томография.
2. Ультразвуковое исследование.
3. Рентгеноскопия.

На первом этапе лечения проводится дезинтоксикационная терапии с использованием растворов солей, глюкозы. При необходимости пациентам назначаются процедуры для очищения крови от эндотоксинов: гемосорбция, гемодиализ. Если яд накапливается в желудочно-кишечном тракте, то требуется промывание с помощью зонда, прием адсорбентов или энтеросорбентов. При хронической интоксикации рекомендуется использование клизм с вазелиновым маслом.

После устранения симптомов отравления начинается лечение основной патологии. Как правило, все воспалительные процессы осложняются присоединением вторичной бактериальной инфекции , поэтому больным проводится антибиотикотерапия. Для профилактики осложнений пациентам назначают прием витаминов, микроминералов, пробиотиков, иммуностимуляторов.

Понятие об эндогенной интоксикации.

Основные виды эндотоксикоза у хирургических больных

Общеклинические и лабораторные признаки эндотоксикоза

Критерии тяжести эндогенной интоксикации в хирургической клинике.

Принципы лечения эндотоксикоза

Устранение тканевой гипоксии

Искусственное удаление токсичных продуктов из организма

Основные методы экстракорпоральной детоксикации.

Понятие об эндогенной интоксикации.

Под синдромом эндогенной интоксикации (СЭИ) понимают комплекс симптомов, обусловленных накоплением в тканях и биологических жидкостях эндотоксинов.

Эндотоксикоз – накопление токсичных метаболитов в высоких концентрациях в тканях и биологических жидкостях (кровь, лимфа, цереброспинальная жидкость).

Эндотоксемия – это накопление токсичных метаболитов в крови.

Основные виды эндотоксикоза у хирургических больных

Травматический эндотоксикоз – возникает при освобождении тела от сдавления и всасывания в кровь пострадавшего продуктов аутолиза размозженных тканей.

Ишемический эндотоксикоз – нарушения доставки к тканям кислорода, субстратов окисления, удаления продуктов тканевого метаболизма.

Инфекционно-воспалительный эндотоксикоз – формирование местного инфекционно-воспалительного очага как главного источника эндогенной интоксикации.

Метаболический эндотоксикоз – на фоне высокой активности источника образования токсичных веществ собственные природные механизмы детоксикации оказываются несовершенными.

Дисгормональный эндотоксикоз – повышенный выброс гормонов патологически измененными органами внутренней секреции.

Общеклинические и лабораторные признаки эндотоксикоза

Клиническая оценка эндотоксикоза:

ЦНС – возбуждение или угнетение сознания. Выявление патологии ЦНС не требует каких-либо специальных методов.

При тяжелых степенях эндотоксикоза у больных глубокая психическая оглушенность (сопор или коматозное состояние).

При менее тяжелой интоксикации у больных оглушение, делирий, сумеречное помрачение сознания.

Гемодинамические нарушения

Тахикардия при отсутствии кровопотери, тяжелого нарушения внешнего дыхания - один из признаков эндогенной интоксикации.

При тахикардии 120 в мин. и более тахикардия сопровождается снижением АД. Тоны сердца приглушены, на ЭКГ диффузные мышечные изменения. Затем развиваются нарушения микроциркуляции: бледность и мраморность кожных покровов.

Нарушения в системе внешнего дыхания

При отсутствии травмы груди или массивной пневмонии, как следствие развивающейся гипоксии тканей, развивается острая дыхательная недостаточность. Легкие – один из первых органов мишеней, подвергающихся повреждению.

Нарушения микроциркуляции

Повышение содержания в крови биологически активных веществ, влияющих на тонус и проницаемость сосудов (гистамин).

Увеличение содержания веществ, повреждающих и нарушающих синтез легочного сурфактанта (эндотоксины, молекулы средней массы, продукты перекисного окисления липидов).

Острая дыхательная недостаточность проявляется в одышке и снижении сатурации.

Острая печеночно-почечная недостаточность – чаще следствие нарушений микроциркуляции.

Водно-электролитные нарушения

Проявления дегидратации (сухость и снижение тургора кожных покровов, исчезновение рельефа подкожных вен, западение глазных яблок, жажда, сухость языка).

Потери воды (перитонит, острая кишечная непроходимость, инфекционно-воспалительные процессы другой локализации, сопровождающиеся экссудацией и гипертермией)

Другие виды эндотоксикоза у хирургических больных (стимуляция естественных механизмов детоксикации: эндогенная гемодилюция и интерстициальный отек в зоне воспалительного процесса)

Нарушения терморегуляции

Гипертермия, при критическом состоянии гипотермия

Снижение моторики ЖКТ

Лабораторная оценка эндотоксикоза:

Лейкоцитоз, сдвиг лейкоцитарной формулы влево, токсическая зернистость нейтрофилов

При тяжелом течении эндотоксикоза в периферической крови нарастает лейкоцитоз с тенденцией к очень высоким цифрам – 25-30∙10 9 . Лейкоцитарная формула изменяется за счет увеличения количества нейтрофилов (палочкоядерных и миелоцитов). Такое изменение лейкоцитарной формулы носит название сдвига влево. Нейтрофилез свидетельствует об активности воспалительного процесса, эозинофилия – об относительной недостаточности функции надпочечников, лимфопения – о состоянии иммунной депрессии.

Ускорение СОЭ

Уменьшение содержания общего белка крови

Гиперферментемия (увеличение содержания в крови АлТ, и АсТ)

Увеличение содержания билирубина в крови

Гиперазотемия (увеличение содержания в крови мочевины и креатинина)

Снижение показателей клеточного и гуморального иммунитета.

Маркеры эндотоксемии:

Средние молекулы (СМ, у.е), норма до 0,2 у.е.

К средним молекулам относят лизосомальные ферменты, продукты протеолиза и олигопептиды. Основным источником их образования считается усиление катаболизма и неферментного протеолиза, в том числе и белков крови. Они угнетают эритропоэз, тормозят глюконеогенез и синтез ДНК, оказывают цитотоксическое действие, вызывают нарушения микроциркуляции.

Лейкоцитарный индекс интоксикации (ЛИИ, у.е.), норма 1,0-1,4

ЛИИ по Кальф-Калифу:

ЛИИ=(4 мон+3 юн + 2 пал + сегм)×(плазм + 1) / (мон + лимф) × (эоз + 1)

Плазматические клетки в небольшом количестве могут появляться при любом инфекционно-воспалительном процессе, при злокачественных новообразованиях.

Протеолитическая активность сыворотки крови (ПА, мин.), норма до 4

Циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК, ед), норма до 40

Перекисное окисление липидов (ПОЛ), увеличение.

Интоксикация - это патологическое состояние, вызванное воздействием токсинов различного происхождения. При этом происходит нарушение жизнедеятельности организма, ухудшение самочувствия, поражение многих органов и систем, а иногда и летальный исход. Тяжесть состояния человека зависит от того, какой именно яд и в каком количестве поступил в организм, длительность его воздействия и ресурсы тела к выздоровлению. На сегодняшний день известно несколько миллионов различных токсинов, которые могут оказывать негативное влияние на здоровье человека. В данной статье рассмотрим, как распознать начало интоксикации, причины ее развития и возможные варианты лечения.

Классификация отравлений

В зависимости от способа проникновения ядовитых веществ в организм принято выделять два типа интоксикаций:

• Эндогенная. Образование токсинов происходит в самом организме.
• Экзогенная. Отравляющие вещества попадают извне.

Эндогенная и экзогенная интоксикации организма способны вызвать опасные последствия для организма. Очень важно своевременное лечение.

Также специалисты выделяют несколько форм заболевания, которые зависят от длительности контакта с токсическим веществом.

• Подострая интоксикация. Возникает при повторном воздействии токсина на человека. Происходит нарушение функциональности организма.
• Острая экзогенная интоксикация. Вызывается при кратковременном контакте человека с ядовитым веществом. Симптомы выражены более ярко, чем при предыдущей форме.
• Сверхострая. Наиболее опасная форма отравлений. Возникает при поступлении в организм большого количества токсических веществ. Может приводить к серьезным поражениям центральной нервной системы, а иногда и к летальному исходу за очень короткое время.
• Хроническая экзогенная интоксикация. Появляется при длительном контакте с ядовитыми веществами. Бывает, что человек об этом даже не представляет, тем самым упуская время для лечения. Симптоматика выражена достаточно слабо, клинические проявления стерты.

Пути поступления ядовитых веществ

Так как экзогенная интоксикация предполагает воздействие токсичных веществ извне, можно выделить основные пути их поступления в организм человека.

• Органы дыхания. Происходит вдыхание паров вредных веществ.
• Органы пищеварения - при некачественном питании.
• При воздействии на кожу. Например, при укусах насекомых, змей.

Особенности отравлений

Экзогенная интоксикация - это патологическое состояние, при котором возникновение отравления происходит по причине попадания в организм токсичных веществ из окружающей среды. Процесс отравления может развиться стремительно со всеми сопутствующими симптомами или происходить медленно.

Это зависит от того, какой именно токсин оказывает воздействие на организм, как долго это продолжается и каков будет ответ иммунной системы человека. В Международной классификации болезней (МКБ 10) экзогенная интоксикация находится под кодом Т36-Т78.

Возможные причины

Основными причинами возникновения симптомов экзогенной интоксикации является воздействие токсичных веществ. Рассмотрим наиболее распространенные из них.

• Задымленность воздуха.
• Некачественные или испорченные продукты.
• Наркотические вещества.
• Алкоголь
• Некоторые лекарственные препараты. В этом случае экзогенная интоксикация по МКБ 10 будет находиться под кодом Т36-Т50.
• Некачественные условия труда (например, на вредных производствах).
• Яды животных.
• Тяжелые металлы.
• Химические элементы.
• Грибы.
• Бытовая химия.
• Мышьяк.
• Селен.
• Пестициды и нитраты, используемые в сельскохозяйственной индустрии.
• Кислота и щелочь.

Бывает, что развитие интоксикации связано не с самими веществами, а с продуктами их переработки в организме.

Симптомы

Признаки экзогенной интоксикации многочисленны и зависят от многих факторов. Рассмотрим основные из них:

• Способ поступления токсина в организм.
• Периодичность его воздействия.
• Концентрация ядовитого вещества.
• Большое значение в экзогенных и эндогенных интоксикациях имеет определение свойств токсина.
• Ответ организма на поступление токсичного продукта.

К симптомам следует относить следующие состояния:

• Головная боль.
• Резкое повышение температуры тела до высоких значений. Но при отравлении некоторыми лекарственными препаратами температура может значительно упасть.
• Ломота в теле.
• Тошнота и рвота.
• Озноб.
• Аллергические реакции.
• Неприятный запах изо рта.
• Изжога.
• Метеоризм и нарушение стула.
• Нарушение ритма сердца.
• Одышка, кашель, нехватка дыхания.
• Изменения артериального давления.
• Усиленное потоотделение.
• Цианоз.
• В особо тяжелых случаях наблюдаются признаки поражения центральной нервной системы. К ним относятся головокружения, судороги, нарушение речи и двигательной активности, спутанность сознания и обморок.

Стоит отметить, что отравление некоторыми ядами имеет своеобразные особенности, по которым можно определить токсическое вещество.

Признаки хронической экзогенной интоксикации будут несколько отличаться от вышеперечисленных. К ним относятся:

• Частые головные боли.
• Депрессии.
• Нарушения сна.
• Изжога, нарушения стула.
• Нервозность.
• Изменения массы тела.
• Утомляемость.

Диагностика

Диагностирование интоксикации не составляет труда. Сложнее определить источник этого состояния. Для этого используется комплекс диагностических мероприятий, который включает следующие процедуры:

• Осмотр пациента и сбор клинического анамнеза.
• Прослушивание сердечного ритма.
• Измерение артериального давления и частоты сердечный сокращений.
• Исследование глазного дна.
• Общий анализ мочи и крови.
• Биохимический анализ крови.
• Проведение специальных тестов.

Доврачебная помощь

Отравление - это опасное состояние, которое в некоторых случаях за короткие сроки способно привести к серьезным последствиям. В данном случае важно своевременное лечение. Чтобы обезопасить себя и своих близких, необходимо знать, как оказывать первую помощь до приезда скорой.

• В первую очередь необходимо тщательно умыться и промыть глаза. Процедуру следует выполнять аккуратно, чтобы не спровоцировать повреждения.
• Выпить большое количество воды.
• Вызвать рвоту.
• На зону органов пищеварительного тракта необходимо приложить холод.

Следует отметить, что вышеперечисленные способы доврачебной помощи подходят не всем. Это будет зависеть от источника патологического состояния. Поэтому следует получить консультацию врача (например, позвонив по телефону скорой помощи).

Лечение

Лечение интоксикации включает в себя консервативную терапию и соблюдение диеты. Терапия в большинстве случаев состоит из нескольких этапов, к которым относятся:

• Удаление яда, который не успел всосаться.
• Удаление яда, который уже попал в организм. Для этого используются сыворотки и антидоты.
• Проведение всех необходимых процедур для снятия интоксикации.
• Устранение последствий.

К методам детоксикации относятся:

• Обильное питье.
• Промывание желудка. В условиях стационара используется введение зонда через пищевод. При доврачебной помощи рекомендовано и вызывание рвоты. Затем необходим прием сорбентов.
• Прием адсорбентов.
• Прием ферментов.
• Антиоксиданты.
• Оксигенотерапия (лечение с помощью кислорода).
• Переливание крови. Требуется при отравлении спиртами или уксусом.
• Гемосорбция.

Если врач диагностировал легкое отравление и значительное улучшение состояния, больного оставляют на домашнем лечении с определением плана терапии. Если состояние стабилизируется, через несколько дней необходимо сдать анализы крови и мочи для подтверждения выздоровления.

Диета в устранении играет большую роль, ведь организму необходимо восстановить потерянные питательные вещества и энергию. При этом питание должно быть калорийным, но в то же время легко усваиваться и не раздражать слизистую желудочно-кишечного тракта.

Необходимость реанимации

Иногда возникают случаи, когда необходима реанимационная терапия. К ним относятся сверхострая форма отравления и хроническая неуточненная экзогенная интоксикация.

Рассмотрим подробнее признаки патологических состояний и реанимационные действия, применяемые в каждом конкретном случае.

• Гипотермия. Может возникать в случае отравления нитратами, при котором происходит спазм сосудов и вследствие этого понижение температуры тела.
• Поражение органов дыхательной системы. Возможно угнетение дыхательного центра, может наблюдаться западание языка. Необходима точечная терапия.
• Гипертермия. Температура тела может доходить до 41 градуса.
• Нарушения работы пищеварительной системы. При этом могут возникать кровотечения из органов ЖКТ и появиться длительный жидкий стул. Такие состояния могут привести к опасным последствиям. Необходима неотложная помощь.
• Возникновение судорог, приводящих к нарушениям дыхания и гипоксии мозга.
• Развитие недостаточности печени и почек, по причине которой могут развиться гепатит и желтуха.

Если до приезда скорой больной потерял сознание, необходимо уложить его на ровную поверхность и повернуть голову набок. Снять лишнюю одежду и предоставить доступ к свежему воздуху. Постоянно проверять дыхание и пульс. В случае их остановки необходимо проводить непрямой массаж сердца до приезда скорой помощи.

Возможные последствия

Сильные интоксикации способны поражать многие органы и системы организма. К наиболее распространенным осложнениям от воздействия токсинов относятся:

• Обезвоживание.
• Острый панкреатит.
• Почечная и печеночная недостаточность.
• Пневмония.
• Кровотечения ЖКТ.
• Отек легких.
• Нарушения психики.
• Поражение тканей.
• Нарушение водно-электролитного баланса.
• Поражение головного мозга.
• Развитие комы и летальный исход.

Профилактика

Токсины, способные вызвать отравление организма, многочисленны. Поэтому профилактические меры будут охватывать многие факторы их развития.

• Употребление только качественной воды и продуктов.
• Перед приемом лекарственных средств необходимо читать инструкцию и проверять сроки годности.
• Своевременное выявление и лечение хронических и инфекционных заболеваний.
• Не употреблять в пищу неизвестные грибы.
• Перед походом в лес необходимо надеть защитную экипировку.
• При работе с токсическими веществами нужно соблюдать правила безопасности.

Важно помнить, что для безопасности детей необходимо убрать все опасные вещества из зоны их доступности.

Заключение

Экзогенная интоксикация может приводить к опасным, а иногда и непоправимым последствиям. При попадании отравляющих веществ в организм необходимо как можно скорее оказать первую медицинскую помощь. Если яд был выведен из организма в кратчайшие сроки, опасных последствий можно избежать. При отсутствии лечения или его несвоевременности серьезных последствий избежать вряд ли удастся.

При соблюдении профилактических мероприятий и здорового образа жизни вероятность отравлений сводится к минимуму. Если же интоксикации организма избежать не удалось, не нужно заниматься самолечением.

ГЛАВА 13. СИНДРОМ ЭНДОГЕННОЙ ИНТОКСИКАЦИИ
медиаторы воспаления и другие биологически активные веще­ства (БАВ);

Класс среднемолекулярных веществ различной природы;

Перекисные продукты;

Неоднородные по составу ингредиенты нежизнеспособных тка­ней;

Агрессивные компоненты комплемента;

Бактериальные токсины (экзо- и эндотоксины).

Эндотоксины вызывают деструкцию белков и линидов клеток, бло­кируют синтетические и окислительные процессы. Особо следует акцен­тировать внимание на биологически активных веществах (БАВ) и средних молекулах (СМ).

Существуют четкие корреляции между концентрацией в крови и тканях продуктов калликреин-кининового каскада, биогенных ами­нов и степенью структурных поражений при многих острых процессах. Во всех случаях увеличение активности медиаторов воспаления сочета­ется с усилением тяжести поражений органов и систем (С. А. Симбир-

цев, Н. А. Беляков, 1994).

Эндотоксины оказывают прямое и опосредованное воздействие на структуру клеток, сами клетки, системы и органы (дистантное дей­ ствие).

По действию на уровне клеточных структур эндотоксины можно классифицировать следующим образом (С. А. Симбирцев, Н. А Беляков
обладающие цитолитическим эффектом;

Активаторы лизосомальных ферментов;

Блокаторы митохондриальной энергетики;

Инициаторы свободнорадикальных процессов;

Ингибиторы рибосомалъного синтеза;

1 способные к воздействию на различные клеточные образования.

Дистантное действие эндотоксинов выражается поражением сис­ темы микроциркуляции, которое наблюдается как в виде изолиро­ванных вне- и внутрисосудистых расстройств, так и комбинирован­ных изменений. К внесосудистым изменениям относят нарушение ре­гуляции тонуса периферических сосудов, среди внутрисосудистых из­ менений основное место отводят нарушениям реологического состоя­ния крови, нарушениям транскапиллярного и трансмембранного об­мена.

На уровне межорганньгх и межсистемных влияний (днстаитное повреждение) действие эндотоксинов преломляется следующим обра- ; юм (С. А Симбирцев, Н. А. Беляков (1994):

" активаторы комплемента и белых клеток крови;

1 активаторы калликреин-кининовой системы;

" активаторы коагуляции и фибринолизиса;

" вещества, изменяющие тонус гладкой мускулатуры;

Индукторы агрегации;

" воздействующие на проницаемость сосудистой стенки.

Это разделение на группы носит элемент условности, поскол» ку нет четкой границы между особенностями действия эндотоксин нов, когда одни и те же вещества запускают каскадные реакции повреждающий эффект тканевых структур осуществляется сине гическим влиянием с одномоментным включением защитных меха­низмов.

Заключение. Развитие процесса интоксикации можно представил

как поступление эндотоксинов из мест образования (очаги воспале*
ния, иммунная система, печень как источник синтеза патологически
белков) в кровоток. Через кровь они попадают в органы фиксации ц
биотрансформации (печень, иммунная система, легкие), органы вй"З
деления патологических субстанций (печень, почки, ЖКТ, легки*
кожа), а также в органы и ткани депонирования патологических су,
станций (жировая, нервная, костная ткань, органы эндокринной ей-
стемы, лимфоидная ткань). При различных патологических состояний
ях, когда количество естественных продуктов жизнедеятельности орга­
низма, появившихся в больших количествах в биологических средах,
также заведомо агрессивные компоненты превышают возможности и»
биотрансформации, развивается СЭИ (К. Я. Гуревич, А. Л. Костючен-
ко, 1994). ""

2. Тканевая гипоксия

Тканевая гипоксия вызывается эндотоксинами, нарушающи^ ми процессы усвоения кислорода на тканевом уровне. Интеграль-| иым показателем оценки степени тяжести гипоксии является опреч деление парциального давления кислорода в артериальной кровш (р О,) (см. также главу 6. ОСТРАЯ ДЫХАТЕЛЬНАЯ НЕДОСТА-1 ТОЧНОСТЬ).

3. Угнетение функции собственных детоксицирующих и защитных систем организм

р Необходимым звеном, способствующим развитию и трансформа- ;

ции СЭИ в полиорганную недостаточность, является (В. А. Остапен-ко, 1994):

1. Угнетение (снижение) функции органов и систем естественной деток-."

сикации. К ним относится:

Развитие недостаточной детоксикационной, экскреторной и син­
тетической функций печени; ;

Экскреторной функции почек;

Нереспираторных функций легких.

2. Угнетение (снижение) защитных систем организма. К ним относится:

Вторичная иммунологическая недостаточность;

Угнетение систем естественной резистентности;

Угнетение антиоксидантной защиты.

Рассмотрение патогенеза СЭИ в свете взаимосвязанности и обус­ловленности различных звеньев имеет важное прикладное значение в обосновании методов лечения.

Клиника

Характерными проявлениями СЭИ яатяются симптомы снижения (угнетения) уровня сознания во всем их диапазоне от ясного до полно­го выключения (см. раздел 23.2. КОЛИЧЕСТВЕННЫЕ СИНДРОМЫ НАРУШЕНИЯ СОЗНАНИЯ и главу 5. ОБМОРОК, КОЛЛАПС, КОМА). Имеющиеся нарушения сознания сопровождаются слабостью , мышечными и головными болями, тошнотой, рвотой, сухостью слизи­стых оболочек, тахикардией, тахи- или брадипноэ, гипо- или гипер-термией. На первоначальных этапах развития СЭИ клинические прояв­ления не в полной мере отражают степень ЭЙ, но в последующем появляется четкая корреляция между клиническими проявлениями и лабораторными данными (см. табл. 1.13., 1.14.).

Клиническими проявлениями СЭИ также являются нарушения капиллярной перфузии, реологических свойств крови, водного и элек­тролитного баланса в тканях; нарушения сосудистого тонуса и дефи­цит ОЦК (при развитом СЭИ - резкая гипотензия); нарушения свер­тываемости крови (тромбозы, ДВС-синдром); кард иод епрессия; рес­пираторный дистресс-синдром; тканевая гипоксия, деструкция ткани и, как исход кооперативного действия неблагоприятных, условий, - органная (например, острая почечная) или полиорганная недостаточ­ность,

Клинические проявления СЭИ имеют много общего с шоковыми состояниями (см. главу 8. ШОКОВЫЕ СОСТОЯНИЯ) и при тяжелом течении определяют картину эндотоксического шока. Практически все тяжелые интоксикации, связанные с травмой, ишемией, ожогами и др., имеют отчетливый эндотоксемический компонент, т. е. сопровождают­ся появлением в крови бактериальных эндотоксинов, даже при отсут­ствии диагностируемой бактериемии (В. В. Банин, 1994).

Критерии и диагностика эндогенных интоксикаций

Оценка степени тяжести СЭИ строится на клинических и лабора­торных данных. Последние включают в себя следующие группы иссле­дований (Н. А. Беляков, М. Я. Малахова, 1994). !. Гематологические:

НСТ-тест (отражает активацию пероксидазных систем нейтро-филов);

Лизосомально-катионный тест (определение катионных белков гранул оцитов);

Дегенеративные изменения лейкоцитов (токсигенная зернистость, включения Князькова-Деле, зерна Амато, гиперсегментация ядер и др-);

угнетение миграции и спонтанный лизис лейкоцитов;

Способность к транспорту веществ низкой и средней молеку/ ной массы {ВНСММ).

2. Биохимические и биофизические:

Вещества средней молекулярной массы (ВСММ) в биологичео] ких жидкостях и олигопептические фракции (ОП);

Компоненты перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антио! сидантной системы (АОС);

Хемилюминесценция биологических жидкостей и гомогенатов;|

Электронный парамагнитный резонанс (ЭПР); ядерно-магнш ньш резонанс (ЯМР);

Предельные углеводороды в выдыхаемом воздухе;

Компоненты медиаторов воспаления (биогенные амины, ликреин-кининовая система, некоторые классы простаглащц. нов (ПГ) и др.;

Метаболиты, характеризующие виды обмена и функции жиэ ненно важных органов.

3. Микробиологические и иммунологические:

Бактериальные токсины (лимулюс-тест - определение бактер! альных липополисахаридов (ЛПС), иммунологические выявления бактериальных антигенов);

Динамика микрофлоры ротовой полости, зева и кожи;

Определение компонентов комплемента;

Интегральная оценка выраженности иммуносупрессии;

4. Расчетные критерии:

Лейкоцитарный индекс интоксикации {ЛИИ);

Клинические и лабораторные индексы (Марчука, Шугаева, Га риэлян, Малаховой, Гринева и др.).

5. Биологическое тестирование

В течение последних лет общепризнанным биохимическим мар! ром наличия и оценки степени тяжести СЭИ является определение с{

них молекул (Н. И. Габриэлян и соавт., 1981, 1983; В. К. Гостищев| соавт., 1992). В настоящее время сформировано понятие о био> ческом «субстрате» как мере метаболического ответа организма агрессивный фактор. Это вещества низкой и средней молекуля; массы (ВНСММ) и олигопептиды (ОП) (М. Я. Малахова, 1994, 195

Примечание. 1. ВНСММ представляют собой небелковые вещее любой природы: мочевина, креатинин, мочевая кислота, глюкоза, М
мами ВНСММ являются термины: средние молекулы, вещества средней молекулярной массы, вещества низкой и средней молекулярной массы.

2. ОП представляют собой пептиды с молекулярной массой не более 10 кД. ОП состоят, по крайней мере, из двух пулов: регуляторные (РП) и нерегуляторные (НП) пептиды. РП - тканевые гормоны, играющие важ­ную роль в процессе жизнедеятельности, концентрация которых в крови строго контролируется. НП имеют несколько вариантов образования, глав­ными из которых являются поступившие извне (бактериальные, ожого-вые, кишечные токсины) и образовавшиеся внутри организма (продукты аутолиза, ишемии, гипоксии органов) процессы внеклеточного (в крови) неорганического протеолиза, т. е. пептиды с нерегулируемым уровнем и не­предсказуемыми свойствами (М, Я. Малахова, 1994).

Величины некоторых клинических и биохимических показателей, наиболее часто используемых для оценки степени эндогенной инток­сикации, представлены в табл. 28 и 29.

Обшие принципы детоксикации основываются на купировании основных звеньев патогенеза СЭИ. Ведущее значение принадлежит эфферентным (направленным на выведение) методам коррекции. Прин­ципы активной детоксикации основываются на стимуляции и/или моделировании физиологических процессов детоксикации. В основе биологической детоксикации лежат три основных механизма (К. Я. Гуревич, А. Л. Костюченко, 1994):

Первым из них является биологическая трансформация токсичес­ ких субстанций в печени. Главную роль в ее реализации играет моно-аминоксидазная система печени, а в основе ее функционирования лежат процессы окисления и действия БАБ-ферментов. Этот механизм моделируется такими операциями, как оксигенация крови, фотомо­дификация крови, перфузия через ксеноорганы, срезы органов и кле­точные взвеси.

Вторым биологическим механизмом детоксикации является разве­ дение и связывание токсических субстанций. 1п у!уо это реализуется процессами аутогемодилюции и функционирования иммунной систе­мы, распознающей и связывающей с помощью сорбционных меха­низмов чужеродные вещества. Этот механизм моделируется комплек­сом сорбционных методик: гемо- и плазмосорбции, лимфо-, ликворо-сорбции и др.

Третьим важным механизмом детоксикации служит элиминация (удаление) токсических субстанции. Он обеспечивается функциониро­ванием почек, печени, легких, ЖКТ, кожи. Этот механизм моделиру­ется при проведении плазма- и цитофереза, гемодиализа, гемо- и ультрафильтрации и др.

Классификация интра- и экстракорпоральных методов эфферен­тной терапии, в зависимости от моделирования ими биологических Процессов детоксикации выглядит следующим образом.

1. Биотрансформация токсических субстанций:

Непрямое электрохимическое окисление крови;*

Гемоксигенация;

Перфузия через ксеноорганы и клеточные взвеси;

Фото модификация крови.*

2. Разведение и связывание (иммобилизация) токсических субстанций:

Инфузионная гемодилюция; *

Гемосорбция;

Штазмосорбция;

Лимфосорбция;

Готазмолимфосорбция;

Ликворосорбция.

3. Элиминация (удаление) токсических субстанций:

Форсированный диурез;*

Перитонеальный диализ; *

Энтеросорбция;*

Кишечный диализ;*

Гемодиализ;

Замещение крови;

Плазмаферез;

Гемофильтрация;

Ультрафильтрация.

Примечание. * отмечены интракорпоральные методы лечения.
(см. главу 5. ОБМОРОК, КОЛЛАПС, КОМА). Для определения сн, жения (угнетения) уровня сознания можно использовать шкалу Гл (см. табл. 1.5).

Другим характерным признаком СЭИ является сокращение по"

сового диуреза, обусловленное поражением почечных канальцев
типу острого нефроза и потери жидкости (рвота, понос, выход жь
кости во внеклеточное пространство). Вследствие этого происход
дополнительное отравление организма невыведенными продукта
белкового обмена. Каждой степени СЭИ соответствует определена
суточный диурез (см. табл. 1.13). Критическим является почасовой диу^
в объеме 40 мл/час и менее. При тяжелой степени интоксикации
переходом олигурии в анурию возможно формирование ОПН (с*
главу 12. ОСТРАЯ ПОЧЕЧНАЯ И ПЕЧЕНОЧНАЯ НЕДОСТАТО
НОСТИ). .(

Появление желтушности кожных покровов и склер является п к гностически неблагоприятным признаком, так как это свидетельств; ет о развитии острой печеночной недостаточности и снижении дето сикационных возможностей организма (см, главу 12 ОСТРАЯ П ЧЕЧНАЯ И ПЕЧЕНОЧНАЯ НЕДОСТАТОЧНОСТИ).

При «чистых» ранениях, несмотря на выраженные симптомы и, токсикации, температура тела может быть нормальной или даже тн ниженной. Для гнойно-воспалительных заболеваний характерна ге] тическая температура тела с подъемом к вечеру до 38-40°С и рез снижением почти до нормы к утру.

Гемодинамические изменения при СЭИ, как впрочем и все д гие, не являются специфическими. Причиной учащения пульса, с| жения АД могут быть шок, реакция на боль, кровопотерю, предш& вующая сердечная недостаточность. Следует помнить, что снижец, давления ниже 90 мм рт. ст. характерно для шока И степени (см главу ШОКОВЫЕ СОСТОЯНИЯ).

Основные биохимические показатели СЭИ на фоне перитон представлены в табл. 2.13.

Хирургическое лечение. При активном вмешательстве на ранних,. днях ЭЙ достаточно ликвидировать причину, чтобы прервать дальн шее развитие эндотоксикоза. При запущенных формах продукты про жуточного обмена накапливаются в сосудистом русле и паренхима ных органах, вызывая полиорганную недостаточность, поэтому хиь гическое устранение очага воспаления и его санация способствуют ли видации лишь отдельных компонентов ЭЙ.

Консервативное лечение больных с ЭЙ должно строиться с д.-том степени эндотоксикоза (В. К. Гостищев и соавт., 1994). К общи методам воздействия на ЭЙ относятся инфузионная терапия, разли* ные способы экстракорпоральной детоксикации (см. выше), гиперб^ рическая оксигенация.

Таблица 2.13. Биохимические показатели крови при эндогенной

интоксикации различной степени, М±т

(В. К. Гостищев и соавт., 1992).

Показатель	Степень эндогенной интоксикации
	Т	II	III
Билирубин, мкмоль/л:
общий	12,3±0,01	17,46+0,001	17,7±0,01
прямой	5,4±0,05	8,1+0,07	9,4+0,01
непрямой	6,9±0,03	9,3±0,01	8,4+0,01
Мочевина сыворотки крови (норма 6,64+0,47 ммоль/л)	7,47±.0,52	10,1+0,69	16,34+1,8
Общий белок, г/л	71,3+0,01	62,5±0,01	58,4±0,016
Трансаминазы, ммоль/(ч-л)
АСТ	0,4+0,01	0,6+0,02	0,97±0,002
АЛТ	0,38±0,004	0,58±0,01	1Д±0,01
ЦИК, усл. ед.	30,1 +0,06	36,3+0,001	78,8+0,02
НТ, ед. 1 мл	23,3+0,02	49,2+0,003	57,3±0,02
СМ, усл. ед. при 280 нм	0,283+0,001	0,57+0,002	0,775+0,002
СМ, усл. ед. при 254 нм	0,312+0,0003	0,704±0,000	0,981+0,0001
Концентрация среднемолекулярных пептидов (норма 0,182+0,015 усл. ед.)	0,266+0,03	0,4±0,06	0,535±0,06
Лейкоцитарный индекс интоксика­ции (ЛИИ, норма 1)	3,1+0,4	5,4+0,07	6,8±0,03
Лимфоцитарный индекс интоксика­ции (ЛфИИ, норма 1,3±0,5)	1,3+0,5	8,7+0,7	11,6±0,4
Парамецийный тест (норма 18,1+2,44 мин.)	16,4±0,66	12,1+0,87	9,64±0,81

Примечание. 1. ЦИК - циркулирующие имунные комплексы; НТ - некротические тела; СМ - средние молекулы,

(лф + мо)х(э-И)

ми - мцелоциты;

с - сегментоядерные лейкоциты;

то - метамиелоциты;

п - палочкоядерные лейкоциты; пл - плазменные клетки; лф - лимфоциты; мо - моноциты;

э - эозинофилы; 2-3 - стабилизация;

4-9 - значительная бактериальная концентрация; Ю и выше - бактериальный шок. Примечание. Рост ЛИИ и падение лейкоцитоза - плохой прогноз.

Больному необходимо обеспечить полноценное парентеральн

Общий объем вводимой жидкости в период острой интоксика* ции - 4-5 л/сутки. Из этого количества 2,5-3 литра должно прихо-1 диться на кристаллоидные растворы, остальное - коллоиды и бел-! ковые препараты крови (плазма, альбумин, протеин). Выбор инфу-1 зионно-трансфузионных сред, их комбинация определяются характе-1 ром волемических нарушений, дефицитом белкового и электролитной го состава крови. Коррекцию вод но-электролитного состава осущест вляют с помощью солевых растворов типа Рингер-Локка. Ко цию диспротеинемий проводят с помощью белковых гидролизато! плазмы и протеинов.

Простым и широко используемым методом лечения ЭЙ являете форсированный диурез, основанный на использовании естественно! процесса удаления токсических веществ из организма. Предварительнс проводят умеренную гемодилюцию, для чего используют растворы кр* сталлоидов, низкомолекулярных декстранов, а при гиповолемии - белве дится 1000 мл физиологического раствора, 200 мл 4% раствора бикау боната натрия и 400 мл реополиглюкина, затем маннитол из расче 1 - 1,5 г/кг или 40-80 мг лазикса; после этого продолжают вливание раствора глюкозы, белковых препаратов (плазма крови, раствор альб) мина, белковый гидролизат) в объеме 1000-1500 мл. Кроме того , состав трансфузионных сред включают растворы хлорида каш (40-60 мл 10% раствора или 100-120 мл 4% раствора дробно) хлорида натрия (50 мл 10% раствора), хлорида кальция (30 10% раствора) для коррекции неизбежной при проведении мете дики форсированного диуреза потери электролитов. Лечение ществляется под контролем почасового диуреза и ЦВД, электр

Антибактериальная терапия проводится препаратами широко! спектра действия в сочетании трех препаратов разных групп. П] этом учитывается вид микроорганизма и его чувствительность препарату.

В качестве иммунокоррегирующей терапии используют иммунс модуляторы: Тактивин (синоним: Т-активин) по 1 мл 0,01 % раствори ра и/к (ежедневно, курс 10-12 инъекций), тималин, взрослым 5-20 мг ежедневно (30-100 мг на курс), левамизол (обычно 50 м* 3 раза в день в течение 4-5 дней, через 7 дней курс повторяют; ил! по 150 мг 1 раз/день, курс 5-7 дней), диуцифон по 0,1 г 3-4 раза день или вводят в/м по 4 мл 5% р-ра (0,2 г) 1 раз в сутки.

ЛИТЕРАТУРА

1. Банин В. В. Роль сосудистого эндотелия в патогенезе синдрома эндогенной интоксикации. В кн.: Эндогенные интоксикации. Тези­сы международного симпозиума 14-16 июня 1994 - С.-Петер­бург, 1994.-С. 10-17.

2. Беляков Н. А., Малахова М. Я. Критерии и диагностика эндогенных интоксикаций. В кн.: Эндогенные интоксикации. Тезисы междуна­родного симпозиума 14-16 июня 1994. - С.-Петербург, 1994. - С. 60-62.

3. Габриэлян Н. И., Левицкий Э. Р., Щербаков О. И. идр. Гипотеза средних молекул в практике клинической нефрологии. // Тер. арх., 1983, №6. - С. 76-78.

4. Гостищев В. К., Сажин В. П., Авдовенко А. Л. Перитонит. - М.: Медицина, 1992. - 224 с.: ил.

5. Гуревич К. Я., Костюченко А. Л. Современная концепция примене­ния методов эфферентной терапии при эндогенной интоксикации. В кн.: Эндогенные интоксикации. Тезисы международного симпо­зиума 14-16 июня 1994 г. - С.-Петербург, 1994. - С. 89-94.

6. Интенсивная терапия: пер. с англ. доп. // гл. ред. А. И. Мартынов - М.: ГЭОТАР Медицина, 1998. - 15ВЫ 5-88816-025-3.

7. Лужников Е. А., Гольдфарб Ю. С. Патогенез эндотоксикоза при острых экзогенных отравлениях и методы его коррекции. В кн.: Эндогенные интоксикации. Тезисы международного симпозиума 14-16 июня 1994г. - С.-Петербург, 1994. - С. 37.

8. Малахова М. Я. Формирование биохимического понятия «суб­страт эндогенной интоксикации*. В кн.: Эндогенные интоксика­ции. Тезисы международного симпозиума 14-16 июня 1994 г. - С.-Петербург, 1994. - С. 38.

9. Малахова М. Я. Методы биохимической регистрации эндогенной ин­токсикации. // Эфферентная терапия, 1995., том 1, №1. - С. 61-64.

10. Малахова М. Я., Беляков Н. А., Симбирцев С. А., Ершов А. Л. Количественная оценка тяжести критического состояния и фаз развития эндогенной интоксикации. В кн.: Эндогенные интокси­кации; Тезисы международного симпозиума 14-16 июня 1994 г. - С.-Петербург, 1994. - С. 77.

11. Остапенко В. А. К патогенезу синдрома эндогенной интоксикации. В кн.: Эндогенные интоксикации. Тезисы международного симпози­ума 14-16 июня 1994 г. - С.-Петербург, 1994. - С. 43.

12. Руководство для врачей скорой медицинской помощи./Под ред. В. А. Михайловича, А. Г. Мирошниченко. - 3-е изд., перераб. и доп. - СПб.: «Невский диалект», 2001. - 704 с.: ил.

И. Симбирцев С. А., Беляков Н. А. Патофизиологические апекты эн­догенных интоксикаций. В кн.: Эндогенные интоксикации. Тези­сы международного симпозиума 14-16 июня 1994 г. - С.-Петер­бург, 1994.-С. 5-9.